Abraxane in combinazione con carboplatino, Erbitux e IMRT per il carcinoma squamoso localmente avanzato della testa e del collo
Uno studio di fase I/II di Abraxane in combinazione con carboplatino, erbitux e radioterapia a intensità modulata (IMRT) per il trattamento del carcinoma squamoso localmente avanzato della testa e del collo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi primari
- Fase I-Identificare la dose massima tollerata (MTD) di Abraxane somministrato con carboplatino più IMRT concomitante (AC-RT)
- Fase II: valutare l'efficacia nella fase II dello studio valutando la sopravvivenza libera da malattia a 2 anni
Obiettivi secondari
- Per valutare la sicurezza e la tollerabilità
- Per stimare il tasso di risposta complessivo
- Per stimare la sopravvivenza globale a 2 anni
- Valutare l'esito funzionale a 2 anni rispetto al linguaggio, alla deglutizione e alla qualità complessiva della vita (QoL), determinando la durata media della dipendenza da PEG e la variazione dei punteggi FACT-HN dal basale a 3, 6, 12 e 24 mesi.
DISEGNO STATISTICO:
Lo studio di fase I ha seguito un progetto standard di escalation della dose 3+3. Alla fine, quattro potenziali livelli di dose di Abraxane erano in fase di valutazione, compreso un livello di dose di de-escalation -1. [Nota: Erbitux era originariamente previsto per essere somministrato con carboplatino e Abraxane, ma è stato rimosso a causa della tossicità riscontrata al livello di dose 1.] Il periodo di osservazione DLT è di 7 settimane di trattamento. La Fase I ha incorporato una coorte di espansione di 10 pazienti per garantire che la tossicità all'MTD per AC-RT fosse accettabile. L'arruolamento pianificato per lo studio di fase II era di 34 pazienti principalmente per verificare se la sopravvivenza libera da malattia a 2 anni fosse coerente con un tasso del 75% rispetto all'ipotesi nulla del 53,5% basata su ricerche precedenti (RTOG 99-14).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo accertato istologicamente o citologicamente o sue varianti. I siti tumorali primari ammissibili includono rinofaringe, cavità orale, orofaringe, ipofaringe, laringe o SSCHN primario sconosciuto. Sebbene abbiano istologia squamosa, i tumori della pelle, della cavità nasale e dei seni paranasali sono esclusi perché la loro risposta alla chemioterapia e alla radioterapia può differire.
- Malattia in stadio III o IV, senza evidenza di metastasi a distanza, secondo l'American Joint Committee on Cancer.
- Malattia misurabile, secondo RECIST.
- SSCHN naive al trattamento, cioè nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o tentativo di resezione completa.
- < CTCAE v3.0 Neuropatia di grado 2
- 18 anni o più
- ECOG Performance Status di 0 o 1
- Nessuna dipendenza attiva da alcol o altra condizione che, a parere dei ricercatori dello studio, interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare il piano di trattamento.
- Valori di laboratorio come indicato nel protocollo
- Test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o che allattano, o donne e uomini in età fertile che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 6 mesi successivi.
- Neuropatia periferica sintomatica Grado 2 o superiore secondo CTCAE v3.0
- Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice, della vescica o della testa e del collo.
- Radiazioni terapeutiche precedenti alla testa e al collo
- Altre gravi malattie o condizioni mediche, incluse ma non limitate a: malattia cardiaca instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; storia di disturbo neurologico significativo, inclusa demenza avanzata o disturbo convulsivo incontrollato; infezione incontrollata clinicamente significativa; ulcera peptica attiva definita come ulcera non cicatrizzata o clinicamente attiva; ipercalcemia; tossicodipendenza attiva compreso cocaina o uso di droghe per via endovenosa, definito come verificatosi entro 6 mesi prima della diagnosi; broncopneumopatia cronica ostruttiva; malattia autoimmune che richiede una terapia attiva; psoriasi grave; diarrea cronica incontrollata.
- Pazienti che hanno sperimentato una perdita di peso involontaria superiore al 20% del loro peso corporeo nei due mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
- Terapia precedente mirata al percorso dell'EGFR
- Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Fase I Dose Livello 1: ACE-RT
I partecipanti alla fase I con livello di dose 1 hanno ricevuto Abraxane 20 mg/m2 EV seguito da carboplatino AUC 1,5 EV settimanalmente durante il periodo di radioterapia per un totale di 7 settimane.
Una dose (400 mg/m2 EV) di Erbitux è stata somministrata prima dell'inizio della radioterapia, poi settimanalmente a 250 mg/m2 EV.
La radioterapia a intensità modulata (IMRT) è stata erogata 5 giorni alla settimana con la dose prescritta di 70 Gy per il volume lordo del tumore, somministrata in frazioni giornaliere di 2 Gy per un totale di 35 frazioni.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Livello di dose di fase I -1: AC-RT
I partecipanti alla fase I con livello di dose -1 hanno ricevuto Abraxane 20 mg/m2 EV seguito da carboplatino AUC 1,5 settimanale EV durante il periodo di radioterapia per un totale di 7 settimane.
La radioterapia a intensità modulata (IMRT) è stata erogata 5 giorni alla settimana con la dose prescritta di 70 Gy per il volume lordo del tumore, somministrata in frazioni giornaliere di 2 Gy per un totale di 35 frazioni.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Fase I Dose Livello 2: AC-RT
I partecipanti alla fase I con livello di dose 2 hanno ricevuto Abraxane 30 mg/m2 EV seguito da carboplatino AUC 1,5 settimanale EV durante il periodo di radioterapia per un totale di 7 settimane.
La radioterapia a intensità modulata (IMRT) è stata erogata 5 giorni alla settimana con la dose prescritta di 70 Gy per il volume lordo del tumore, somministrata in frazioni giornaliere di 2 Gy per un totale di 35 frazioni.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Fase I Dose Livello 3: AC-RT
I partecipanti alla fase I con livello di dose 3 hanno ricevuto Abraxane 40 mg/m2 EV seguito da carboplatino AUC 1,5 EV settimanalmente durante il periodo di radioterapia per un totale di 7 settimane.
La radioterapia a intensità modulata (IMRT) è stata erogata 5 giorni alla settimana con la dose prescritta di 70 Gy per il volume lordo del tumore, somministrata in frazioni giornaliere di 2 Gy per un totale di 35 frazioni.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Fase I Dose Livello 4: AC-RT
I partecipanti alla fase I con livello di dose 4 hanno ricevuto Abraxane 50 mg/m2 EV seguito da carboplatino AUC 1,5 EV settimanalmente durante il periodo di radioterapia per un totale di 7 settimane.
La radioterapia a intensità modulata (IMRT) è stata erogata 5 giorni alla settimana con la dose prescritta di 70 Gy per il volume lordo del tumore, somministrata in frazioni giornaliere di 2 Gy per un totale di 35 frazioni.
|
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Abraxane Dose massima tollerata (MTD) [Fase I]
Lasso di tempo: Le valutazioni degli eventi avversi si sono verificate settimanalmente durante il trattamento; Il periodo di osservazione per la valutazione MTD comprendeva le 7 settimane di trattamento.
|
La MTD di Abraxane in combinazione con carboplatino e IMRT concomitante è determinata dal numero di partecipanti che manifestano una tossicità limitante la dose (DLT).
Vedere la successiva misura dell'esito primario per la definizione di DLT.
L'MTD è definito come la dose più alta alla quale meno di un terzo dei partecipanti sperimenta un DLT.
Se non si osservano DLT, l'MTD non viene raggiunto ma la dose più alta può essere la dose raccomandata di fase II.
|
Le valutazioni degli eventi avversi si sono verificate settimanalmente durante il trattamento; Il periodo di osservazione per la valutazione MTD comprendeva le 7 settimane di trattamento.
|
|
Tossicità limitante la dose (DLT) [Fase I]
Lasso di tempo: Le valutazioni degli eventi avversi si sono verificate settimanalmente durante il trattamento; Il periodo di osservazione per la valutazione del DLT comprendeva le 7 settimane di trattamento.
|
Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono state definite come correlate al trattamento: 1) tossicità non ematologica di grado 3-4 esclusi nausea, vomito e diarrea non trattati; disfagia, esofagite, mucosite/stomatite, dermatite/eruzione cutanea, 2) neutropenia febbrile di grado 3 o superiore che si verifica durante la chemioradioterapia, 3) neutropenia di grado 4 che dura >/= 7 giorni e 4) trombocitopenia di grado 3.
Le tossicità di grado 4 risultanti in interruzioni del trattamento > 7 giorni sono state considerate DLT.
|
Le valutazioni degli eventi avversi si sono verificate settimanalmente durante il trattamento; Il periodo di osservazione per la valutazione del DLT comprendeva le 7 settimane di trattamento.
|
|
Sopravvivenza libera da malattia a 2 anni [Fase II]
Lasso di tempo: Le valutazioni della malattia si sono verificate 8-10 settimane dopo la fine del trattamento, quindi ogni 4-6 settimane (anno 1), ogni 8-10 settimane (anno 2), trimestralmente (anno 3) e semestralmente fino a 2 anni dall'ultimo paziente arruolato.
|
La sopravvivenza libera da malattia (DFS) è definita come il tempo dalla registrazione alla prima di recidiva della malattia o morte per qualsiasi causa.
I pazienti vivi senza recidiva vengono censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
La sopravvivenza libera da malattia a 2 anni è la probabilità che i pazienti rimangano vivi e liberi da progressione a 2 anni dall'ingresso nello studio stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Secondo i criteri RECIST 1.0: la malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola di LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni .
PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione equivoca di non bersaglio.
|
Le valutazioni della malattia si sono verificate 8-10 settimane dopo la fine del trattamento, quindi ogni 4-6 settimane (anno 1), ogni 8-10 settimane (anno 2), trimestralmente (anno 3) e semestralmente fino a 2 anni dall'ultimo paziente arruolato.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta globale [Fase I]
Lasso di tempo: La valutazione primaria della riorganizzazione della risposta si è verificata 8-10 settimane dopo il completamento del trattamento. La durata del trattamento è stata una media (intervallo) di 7,8 settimane (6,6-10,1).
|
Il tasso di risposta globale (OR) è stato definito come il raggiungimento di una risposta parziale (PR) o di una risposta completa (CR) in base ai criteri RECIST 1.0 sul trattamento.
Secondo RECIST 1.0 per le lesioni bersaglio, CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale.
Per essere assegnato uno stato di CR o PR, i cambiamenti nelle misurazioni del tumore devono essere confermati da valutazioni ripetute eseguite non meno di 4 settimane dopo che i criteri di risposta sono stati soddisfatti per la prima volta.
PR o migliore risposta complessiva presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (SD) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e l'assenza di nuove lesioni.
|
La valutazione primaria della riorganizzazione della risposta si è verificata 8-10 settimane dopo il completamento del trattamento. La durata del trattamento è stata una media (intervallo) di 7,8 settimane (6,6-10,1).
|
|
Sopravvivenza complessiva a 2 anni [Fase I]
Lasso di tempo: Tutti i pazienti sono stati seguiti per la sopravvivenza per un minimo di 2 anni. Il follow-up mediano di sopravvivenza è stato di 44,7 mesi (range 10-70) in questa coorte di studio.
|
La sopravvivenza globale a 2 anni è la percentuale di pazienti vivi a 2 anni dall'ingresso nello studio.
|
Tutti i pazienti sono stati seguiti per la sopravvivenza per un minimo di 2 anni. Il follow-up mediano di sopravvivenza è stato di 44,7 mesi (range 10-70) in questa coorte di studio.
|
|
Durata Terapia PEG
Lasso di tempo: Valutato fino al momento della rimozione del PEG, che era fino a 18,4 mesi in questa coorte di studio.
|
Stimato come il tempo dalla registrazione alla data di rimozione del PEG.
|
Valutato fino al momento della rimozione del PEG, che era fino a 18,4 mesi in questa coorte di studio.
|
|
Modifica del punteggio FACT-H&N dal basale a 4 mesi
Lasso di tempo: basale e 4 mesi
|
Il FACT-H&N è uno strumento QoL multidimensionale, self-report, specificamente progettato per l'uso con pazienti affetti da cancro della testa e del collo. Comprende 27 elementi chiave del FACT-G (versione 4), un'indagine consolidata che valuta l'impatto della terapia del cancro in quattro domini: fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. È integrato con una misura convalidata di 12 elementi specifici del sito per valutare i sintomi correlati alla testa e al collo. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Ciascun elemento è valutato su una scala di tipo Likert da 0 a 4 e quindi combinato per produrre punteggi di sottoscala per ciascun dominio, nonché un punteggio QoL globale (intervallo: 0-156). Punteggi più alti rappresentano una migliore QoL. Il punteggio di variazione viene calcolato come post-basale meno basale; pertanto, un valore negativo indica una diminuzione del punteggio e corrispondentemente una diminuzione della QoL. |
basale e 4 mesi
|
|
Modifica del punteggio FACT-H&N dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
|
Il FACT-H&N è uno strumento QoL self-report multidimensionale specificamente progettato per l'uso con pazienti affetti da cancro della testa e del collo. Comprende 27 elementi chiave del FACT-G (versione 4), un'indagine consolidata che valuta l'impatto della terapia del cancro in quattro domini: fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. È integrato con una misura convalidata di 12 elementi specifici del sito per valutare i sintomi correlati alla testa e al collo. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Ciascun elemento è valutato su una scala di tipo Likert da 0 a 4 e quindi combinato per produrre punteggi di sottoscala per ciascun dominio, nonché un punteggio QoL globale (intervallo: 0-156). Punteggi più alti rappresentano una migliore QoL. Il punteggio di variazione viene calcolato come post-basale meno basale; pertanto, un valore negativo indica una diminuzione del punteggio e corrispondentemente una diminuzione della QoL. |
Basale e 6 mesi
|
|
Modifica del punteggio FACT-H&N dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
|
Il FACT-H&N è uno strumento QoL multidimensionale, self-report, specificamente progettato per l'uso con pazienti affetti da cancro della testa e del collo. Comprende 27 elementi chiave del FACT-G (versione 4), un'indagine consolidata che valuta l'impatto della terapia del cancro in quattro domini: fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. È integrato con una misura convalidata di 12 elementi specifici del sito per valutare i sintomi correlati alla testa e al collo. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Ciascun elemento è valutato su una scala di tipo Likert da 0 a 4 e quindi combinato per produrre punteggi di sottoscala per ciascun dominio, nonché un punteggio QoL globale (intervallo: 0-156). Punteggi più alti rappresentano una migliore QoL. Il punteggio di variazione viene calcolato come post-basale meno basale; pertanto, un valore negativo indica una diminuzione del punteggio e corrispondentemente una diminuzione della QoL. |
Basale e 12 mesi
|
|
Modifica del punteggio FACT-H&N dal basale a 24 mesi
Lasso di tempo: Basale e 24 mesi
|
Il FACT-H&N è uno strumento QoL multidimensionale, self-report, specificamente progettato per l'uso con pazienti affetti da cancro della testa e del collo. Comprende 27 elementi chiave del FACT-G (versione 4), un'indagine consolidata che valuta l'impatto della terapia del cancro in quattro domini: fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. È integrato con una misura convalidata di 12 elementi specifici del sito per valutare i sintomi correlati alla testa e al collo. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Ciascun elemento è valutato su una scala di tipo Likert da 0 a 4 e quindi combinato per produrre punteggi di sottoscala per ciascun dominio, nonché un punteggio QoL globale (intervallo: 0-156). Punteggi più alti rappresentano una migliore QoL. Il punteggio di variazione viene calcolato come post-basale meno basale; pertanto, un valore negativo indica una diminuzione del punteggio e corrispondentemente una diminuzione della QoL. |
Basale e 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie Complesse e Miste
- Neoplasie, cellule squamose
- Neoplasie della testa e del collo
- Carcinoma
- Carcinoma, cellule squamose
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
- Carcinoma, adenosquamoso
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Paclitaxel legato all'albumina
- Cetuximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 07-069
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Carboplatino
-
Sun Yat-sen UniversityReclutamentoMelanoma Mucoso ResecabileCina
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityNon ancora reclutamento
-
Eikon TherapeuticsMerck Sharp & Dohme LLCReclutamentoCarcinoma polmonare non a piccole cellule (squamoso o non squamoso) | NSCLC di stadio 4Stati Uniti
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaNon ancora reclutamentoCarcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule avanzatoItalia
-
Tang-Du HospitalReclutamentoCancro alla testa e al colloCina
-
Claudia ProtoAttivo, non reclutanteCarcinoma del timo | TimomaItalia
-
Zhimin ShaoRoche Pharma AGSconosciutoCancro al seno positivo per HER-2Cina
-
Vivace Therapeutics, IncReclutamentoNSCLC | Mesotelioma | Tumore solido, adultoStati Uniti, Australia
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)RitiratoStadio IIIA Carcinoma polmonare non a piccole cellule | Stadio IIIB Carcinoma polmonare non a piccole cellule | Cancro polmonare a cellule squamose | Adenocarcinoma del polmone | Cancro polmonare a grandi cellule | Stadio IIA Carcinoma polmonare non a piccole cellule | Carcinoma polmonare non a...
-
Henan Cancer HospitalReclutamentoCancro al seno triplo negativoCina