Abraxane i kombination med Carboplatin, Erbitux och IMRT för lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och nacke
En fas I/II-studie av Abraxane i kombination med Carboplatin, Erbitux och Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) för behandling av lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primära mål
- Fas I - För att identifiera den maximalt tolererade dosen (MTD) av Abraxane givet med karboplatin plus samtidig IMRT (AC-RT)
- Fas II - Att utvärdera effektiviteten i fas II-delen av studien genom att utvärdera 2-års sjukdomsfri överlevnad
Sekundära mål
- För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet
- För att uppskatta den totala svarsfrekvensen
- Att uppskatta 2-års total överlevnad
- Att utvärdera funktionellt resultat efter 2 år med avseende på tal, sväljning och övergripande livskvalitet (QoL), genom att bestämma medelvaraktigheten av PEG-beroende och förändring i FACT-HN-poäng från baslinjen till 3, 6, 12 och 24 månader.
STATISTISK DESIGN:
Fas I-studien följde en standarddesign för 3+3 doseskalering. Fyra potentiella dosnivåer av Abraxane var slutligen under utvärdering inklusive en nedtrappningsdosnivå -1. [Notera: Erbitux var ursprungligen planerat att ges tillsammans med karboplatin och Abraxane, men togs bort på grund av toxicitet vid dosnivå 1.] DLT-observationsperioden är 7 veckors behandling. Fas I inkorporerade en 10-patientexpansionskohort för att säkerställa att toxiciteten vid MTD för AC-RT var acceptabel. Planerad rekrytering till fas II-studien var 34 patienter, främst för att testa om 2-års sjukdomsfri överlevnad överensstämde med 75%-frekvensen i motsats till nollhypotesen på 53,5% baserat på tidigare forskning (RTOG 99-14).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisat skivepitelcancer i huvud och hals eller dess varianter. Primära tumörställen som är lämpliga inkluderar nasofarynx, munhåla, orofarynx, hypofarynx, struphuvud eller okänd primär SSCHN. Även om de har skivepitelhistologi, är tumörer i huden, näshålan och paranasala bihålor uteslutna eftersom deras känslighet för kemoterapi och strålbehandling kan skilja sig åt.
- Steg III eller IV sjukdom, utan tecken på fjärrmetastaser, enligt American Joint Committee on Cancer.
- Mätbar sjukdom, enligt RECIST.
- Behandlingsnaiv SSCHN, dvs ingen tidigare kemoterapi, strålbehandling eller försök till fullständig resektion.
- < CTCAE v3.0 Grad 2 neuropati
- 18 år eller äldre
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Inget aktivt alkoholberoende eller annat tillstånd som, enligt studiens utredare, skulle störa försökspersonens förmåga att följa behandlingsplanen.
- Laboratorievärden som beskrivs i protokollet
- Negativt graviditetstest inom 7 dagar efter inträde i studien
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor och män i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under behandling och i minst 6 månader därefter.
- Symtomatisk perifer neuropati Grad 2 eller högre av CTCAE v3.0
- Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, urinblåsan eller huvud och hals.
- Tidigare terapeutisk strålning mot huvud och nacke
- Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till: instabil hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; historia av betydande neurologisk störning, inklusive avancerad demens eller okontrollerad anfallsstörning; kliniskt signifikant okontrollerad infektion; aktiv magsårsjukdom definierad som oläkt eller kliniskt aktivt sår; hyperkalcemi; aktivt drogberoende inklusive kokain eller intravenös droganvändning, definierad som inträffad inom 6 månader före diagnos; kronisk obstruktiv lungsjukdom; autoimmun sjukdom som kräver aktiv terapi; svår psoriasis; kronisk okontrollerad diarré.
- Patienter som upplevde ofrivillig viktminskning på mer än 20 % av sin kroppsvikt under de två månaderna före studiestart
- Samtidig behandling med någon annan cancerbehandling
- Tidigare terapi som är inriktad på EGFR-vägen
- Deltagande i en prövningsläkemedelsprövning inom 30 dagar från studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fas I Dosnivå 1: ACE-RT
Fas I-dosnivå 1-deltagare fick Abraxane 20 mg/m2 IV och sedan karboplatin AUC 1,5 IV varje vecka under strålbehandlingsperioden under totalt 7 veckor.
En dos (400 mg/m2 IV) av Erbitux gavs innan strålningen påbörjades, sedan varje vecka med 250 mg/m2 IV.
Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) gavs 5 dagar per vecka med den föreskrivna dosen på 70 Gy till bruttotumörvolymen, givet i 2 Gy dagliga fraktioner för totalt 35 fraktioner.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas I Dosnivå -1: AC-RT
Fas I-dosnivå -1-deltagare fick Abraxane 20 mg/m2 IV och sedan karboplatin AUC 1,5 veckovis IV under strålbehandlingsperioden under totalt 7 veckor.
Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) gavs 5 dagar per vecka med den föreskrivna dosen på 70 Gy till bruttotumörvolymen, givet i 2 Gy dagliga fraktioner för totalt 35 fraktioner.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas I Dosnivå 2: AC-RT
Fas I-dosnivå 2-deltagare fick Abraxane 30 mg/m2 IV och sedan karboplatin AUC 1,5 veckovis IV under strålbehandlingsperioden under totalt 7 veckor.
Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) gavs 5 dagar per vecka med den föreskrivna dosen på 70 Gy till bruttotumörvolymen, givet i 2 Gy dagliga fraktioner för totalt 35 fraktioner.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas I Dosnivå 3: AC-RT
Fas I-dosnivå 3-deltagare fick Abraxane 40 mg/m2 IV och sedan karboplatin AUC 1,5 IV varje vecka under strålbehandlingsperioden under totalt 7 veckor.
Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) gavs 5 dagar per vecka med den föreskrivna dosen på 70 Gy till bruttotumörvolymen, givet i 2 Gy dagliga fraktioner för totalt 35 fraktioner.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas I Dosnivå 4: AC-RT
Fas I-dosnivå 4-deltagare fick Abraxane 50 mg/m2 IV och sedan karboplatin AUC 1,5 IV varje vecka under strålbehandlingsperioden under totalt 7 veckor.
Intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) gavs 5 dagar per vecka med den föreskrivna dosen på 70 Gy till bruttotumörvolymen, givet i 2 Gy dagliga fraktioner för totalt 35 fraktioner.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Abraxane maximal tolererad dos (MTD) [Fas I]
Tidsram: Biverkningsbedömningar inträffade varje vecka under behandlingen; Observationsperioden för MTD-utvärdering inkluderade 7 veckors behandling.
|
Abraxane MTD i kombination med karboplatin och samtidig IMRT bestäms av antalet deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT).
Se efterföljande primära utfallsmått för DLT-definitionen.
MTD definieras som den högsta dos vid vilken färre än en tredjedel av deltagarna upplever en DLT.
Om inga DLT observeras nås inte MTD men den högsta dosen kan då vara den rekommenderade fas II-dosen.
|
Biverkningsbedömningar inträffade varje vecka under behandlingen; Observationsperioden för MTD-utvärdering inkluderade 7 veckors behandling.
|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) [Fas I]
Tidsram: Biverkningsbedömningar inträffade varje vecka under behandlingen; Observationsperioden för DLT-utvärdering inkluderade 7 veckors behandling.
|
Dosbegränsande toxiciteter (DLT) definierades som behandlingsrelaterade: 1) grad 3-4 icke-hematologisk toxicitet exklusive obehandlat illamående, kräkningar och diarré; dysfagi, esofagit, mukosit/stomatit, dermatit/hudutslag, 2) Grad 3 eller högre febril neutropeni som inträffar under kemoradioterapi, 3) Grad 4 neutropeni som varar >/= 7 dagar och 4) Grad 3 trombocytopeni.
Grad 4 toxicitet som resulterade i behandlingsuppehåll > 7 dagar ansågs som DLT.
|
Biverkningsbedömningar inträffade varje vecka under behandlingen; Observationsperioden för DLT-utvärdering inkluderade 7 veckors behandling.
|
|
2-års sjukdomsfri överlevnad [Fas II]
Tidsram: Sjukdomsbedömningar gjordes 8-10 veckor efter avslutad behandling, sedan var 4-6 vecka (år 1), var 8-10 vecka (år 2), kvartalsvis (år 3) och halvårsvis upp till 2 år sedan senaste pt inskriven.
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) definieras som tiden från registrering till det tidigare av sjukdomens återfall eller dödsfall av någon orsak.
Patienter som lever utan ett återfall censureras vid datumet för senaste sjukdomsutvärdering.
2-års sjukdomsfri överlevnad är sannolikheten för att patienter förblir vid liv och progressionsfria 2 år från studiestart uppskattad med Kaplan-Meier-metoder.
Enligt RECIST 1.0-kriterier: progressiv sjukdom (PD) är en ökning med minst 20 % av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. .
PD för utvärdering av icke-mål-lesioner är uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller tvetydig progression av icke-mål.
|
Sjukdomsbedömningar gjordes 8-10 veckor efter avslutad behandling, sedan var 4-6 vecka (år 1), var 8-10 vecka (år 2), kvartalsvis (år 3) och halvårsvis upp till 2 år sedan senaste pt inskriven.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens [Fas I]
Tidsram: Den primära omstadiebedömningen för svar inträffade 8-10 veckor efter avslutad behandling. Behandlingslängden var i medeltal (intervall) 7,8 veckor (6,6-10,1).
|
Övergripande svarsfrekvens (OR) definierades som att uppnå partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) baserat på RECIST 1.0-kriterier för behandling.
Per RECIST 1.0 för mållesioner är CR fullständigt försvinnande av alla målskador och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
För att få status som CR eller PR måste förändringar i tumörmätningar bekräftas genom upprepade bedömningar utförda minst 4 veckor efter att svarskriterierna uppfyllts.
PR eller bättre övergripande respons förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
|
Den primära omstadiebedömningen för svar inträffade 8-10 veckor efter avslutad behandling. Behandlingslängden var i medeltal (intervall) 7,8 veckor (6,6-10,1).
|
|
2-årig total överlevnad [Fas I]
Tidsram: Alla patienter följdes för överlevnad i minst 2 år. Medianöverlevnadsuppföljningen var 44,7 månader (intervall 10-70) i denna studiekohort.
|
2-års total överlevnad är andelen patienter som lever 2 år från studiestart.
|
Alla patienter följdes för överlevnad i minst 2 år. Medianöverlevnadsuppföljningen var 44,7 månader (intervall 10-70) i denna studiekohort.
|
|
Varaktighet PEG-terapi
Tidsram: Bedömdes fram till tidpunkten för PEG-borttagning som var upp till 18,4 månader i denna studiekohort.
|
Uppskattad som tiden från registrering till datumet för PEG-borttagning.
|
Bedömdes fram till tidpunkten för PEG-borttagning som var upp till 18,4 månader i denna studiekohort.
|
|
Förändring av FACT-H&N-resultat från baslinje till 4 månader
Tidsram: baslinje och 4 månader
|
FACT-H&N är ett multidimensionellt, självrapporterande QoL-instrument speciellt designat för användning med huvud- och halscancerpatienter. Den består av 27 kärnpunkter från FACT-G (version 4), en etablerad undersökning som bedömer effekten av cancerterapi inom fyra domäner: fysisk, social/familj, emotionell och funktionell. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den kompletteras med ett validerat mått på 12 platsspecifika objekt för att bedöma för huvud- och halsrelaterade symtom. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Varje objekt bedöms på en 0 till 4 Likert-skala och kombineras sedan för att producera subskalapoäng för varje domän, såväl som en global QoL-poäng (intervall: 0-156). Högre poäng representerar bättre livskvalitet. Förändringspoängen beräknas som post-baseline minus baseline; därför indikerar ett negativt värde en minskning i poäng och på motsvarande sätt en minskning av QoL. |
baslinje och 4 månader
|
|
Förändring i FACT-H&N-resultat från baslinje till 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
FACT-H&N är ett multidimensionellt, självrapporterande QoL-instrument speciellt designat för användning med huvud- och halscancerpatienter. Den består av 27 kärnpunkter från FACT-G (version 4), en etablerad undersökning som bedömer effekten av cancerterapi inom fyra domäner: fysisk, social/familj, emotionell och funktionell. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den kompletteras med ett validerat mått på 12 platsspecifika objekt för att bedöma för huvud- och halsrelaterade symtom. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Varje objekt bedöms på en 0 till 4 Likert-skala och kombineras sedan för att producera subskalapoäng för varje domän, såväl som en global QoL-poäng (intervall: 0-156). Högre poäng representerar bättre livskvalitet. Förändringspoängen beräknas som post-baseline minus baseline; därför indikerar ett negativt värde en minskning i poäng och på motsvarande sätt en minskning av QoL. |
Baslinje och 6 månader
|
|
Förändring av FACT-H&N-resultat från baslinje till 12 månader
Tidsram: Baslinje och 12 månader
|
FACT-H&N är ett multidimensionellt, självrapporterande QoL-instrument speciellt designat för användning med huvud- och halscancerpatienter. Den består av 27 kärnpunkter från FACT-G (version 4), en etablerad undersökning som bedömer effekten av cancerterapi inom fyra domäner: fysisk, social/familj, emotionell och funktionell. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den kompletteras med ett validerat mått på 12 platsspecifika objekt för att bedöma för huvud- och halsrelaterade symtom. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Varje objekt bedöms på en 0 till 4 Likert-skala och kombineras sedan för att producera subskalapoäng för varje domän, såväl som en global QoL-poäng (intervall: 0-156). Högre poäng representerar bättre livskvalitet. Förändringspoängen beräknas som post-baseline minus baseline; därför indikerar ett negativt värde en minskning i poäng och på motsvarande sätt en minskning av QoL. |
Baslinje och 12 månader
|
|
Förändring av FACT-H&N-resultat från baslinje till 24 månader
Tidsram: Baslinje och 24 månader
|
FACT-H&N är ett multidimensionellt, självrapporterande QoL-instrument speciellt designat för användning med huvud- och halscancerpatienter. Den består av 27 kärnpunkter från FACT-G (version 4), en etablerad undersökning som bedömer effekten av cancerterapi inom fyra domäner: fysisk, social/familj, emotionell och funktionell. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den kompletteras med ett validerat mått på 12 platsspecifika objekt för att bedöma för huvud- och halsrelaterade symtom. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Varje objekt bedöms på en 0 till 4 Likert-skala och kombineras sedan för att producera subskalapoäng för varje domän, såväl som en global QoL-poäng (intervall: 0-156). Högre poäng representerar bättre livskvalitet. Förändringspoängen beräknas som post-baseline minus baseline; därför indikerar ett negativt värde en minskning i poäng och på motsvarande sätt en minskning av QoL. |
Baslinje och 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, komplexa och blandade
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Neoplasmer i huvud och hals
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Skivepitelcancer i huvud och hals
- Karcinom, Adenosquamous
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Albuminbundet paklitaxel
- Cetuximab
Andra studie-ID-nummer
- 07-069
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .