预水化12小时预防甲氨蝶呤肾毒性及药物清除时间延长
大剂量甲氨蝶呤输注对患有恶性疾病的儿童的肾毒性
研究概览
详细说明
根据北欧儿科血液学和肿瘤学协会 2000 (NOPHO-2000) 用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的方案，输注高剂量甲氨蝶呤 5 g/m2 或 8 g/m2。 甲氨蝶呤 5 g/m2 治疗也用于治疗患有非霍奇金淋巴瘤、髓母细胞瘤和室管膜瘤的儿童。 甲氨蝶呤主要以原形经肾脏排泄，可引起急性肾毒性，导致药物消除时间延长。 来自我们儿科单位 10 年回顾性调查的数据显示，尽管尿液碱化和强化水化，但在 20-50% 的输注中，甲氨蝶呤的消除时间延长了。 长期暴露于高血清甲氨蝶呤浓度与粘膜炎和骨髓抑制的频率增加有关。 此外，需要用叶酸来拯救是有问题的，因为它可能会导致更高的 ALL 复发风险（Leukemia 2006；Skarby TV）。 大多数 ALL 方案规定在开始甲氨蝶呤输注前 2-6 小时进行预水化，并且从未在随机对照试验中研究过较长时间的预水化是否可以预防肾毒性并降低长期消除的风险。 在我们的儿科病房，以 150 毫升/平方米/小时的速度使用 5% 葡萄糖、40 毫摩尔碳酸氢钠/升和 20 毫摩尔氯化钾/升的溶液进行预水化。
我们的主要假设是，与 4 小时的预水化相比，12 小时的预水化在预防甲氨蝶呤引起的肾毒性方面更有效。 参加该研究的儿童将在一半的甲氨蝶呤输注前接受 12 小时的预水化，在另一半之前接受 4 小时的预水化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Aarhus N
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Aarhus、Aarhus N、丹麦、8200
- Aarhus University Hospital, Skejby
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断为 ALL 时年龄在 1 至 21 岁之间
- 根据协议“北欧儿科血液学和肿瘤学协会 2000 (NOPHO-2000)”或新协议 (NOPHO-2008)，使用 5 g/m2 或 8 g/m2 的高剂量甲氨蝶呤治疗 2009 年 1 月。
- 根据“欧洲儿童非霍奇金淋巴瘤 (EICNHL) 欧洲组间合作组织 2002 年 T 细胞和 B 前体细胞淋巴母细胞淋巴瘤治疗方案”方案，使用高剂量甲氨蝶呤 5 g/m2 进行治疗
- 根据协议使用高剂量甲氨蝶呤 5 g/m2 治疗髓母细胞瘤和室管膜瘤：来自 Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH) 的“(HIT2000)Hirntumorprotokoll der Hrbeitsgruppe für Hirntumoren”。
排除标准：
- 患者或父母不愿意给予同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：1个
孩子将按照以下顺序在甲氨蝶呤输注时接受预水化： 在第 1 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 4 小时的预水化。 在第 2 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 12 小时的预水化。 在第 3 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 4 小时的预水化。 在第 4 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 12 小时的预水化。 在第 5 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 4 小时的预水化。 在第 6 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 12 小时的预水化。 在第 7 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 4 小时的预水化。 在第 8 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 12 小时的预水化。 |
预水化 12 小时，输注速率为 150 ml/m2/小时，使用 5% 葡萄糖与 40 mmol 碳酸氢钠/L 和 20 mmol 氯化钾/L 的溶液。
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其他：2个
孩子将按照以下顺序在甲氨蝶呤输注时接受预水化： 在第 1 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 12 小时的预水化。 在第 2 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 4 小时的预水化。 在第 3 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 12 小时的预水化。 在第 4 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 4 小时的预水化。 在第 5 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 12 小时的预水化。 在第 6 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 4 小时的预水化。 在第 7 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 12 小时的预水化。 在第 8 次甲氨蝶呤输注时，孩子将接受 4 小时的预水化。 |
预水化 12 小时，输注速率为 150 ml/m2/小时，使用 5% 葡萄糖与 40 mmol 碳酸氢钠/L 和 20 mmol 氯化钾/L 的溶液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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延长的甲氨蝶呤消除时间，由血清甲氨蝶呤浓度定义：> 3.0 微摩尔/升，在 36 小时；开始输注甲氨蝶呤后 42 小时 > 1.0 微摩尔/升或 66 小时 > 0.2 微摩尔/升。
大体时间：甲氨蝶呤输注开始后 36-66 小时。
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甲氨蝶呤输注开始后 36-66 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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甲氨蝶呤诱发肾病的发展，定义为与每次甲氨蝶呤输注开始前的血清肌酐浓度相比，血清肌酐增加 50% 或更多。
大体时间：从甲氨蝶呤输注开始到 66 小时后。
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从甲氨蝶呤输注开始到 66 小时后。
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与甲氨蝶呤输注相关的住院天数。
大体时间：与甲氨蝶呤输注和副作用相关的天数。
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与甲氨蝶呤输注和副作用相关的天数。
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组间基线肌酐与最高血清肌酐的差异。
大体时间：从甲氨蝶呤输注开始到 14 天后。
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从甲氨蝶呤输注开始到 14 天后。
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通过曲线下面积测量药物暴露。
大体时间：甲氨蝶呤输注开始后 23 小时至 66 小时。
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甲氨蝶呤输注开始后 23 小时至 66 小时。
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甲氨蝶呤治疗的持续时间和副作用程度。
大体时间：从开始输注甲氨蝶呤到一个月后。
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从开始输注甲氨蝶呤到一个月后。
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亚叶酸的总剂量。
大体时间：从开始输注甲氨蝶呤到血清甲氨蝶呤浓度低于 0.2 微摩尔/升。
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从开始输注甲氨蝶呤到血清甲氨蝶呤浓度低于 0.2 微摩尔/升。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Henrik Schrøder, MD
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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