Prevenzione della nefrotossicità indotta da metotrexato e prolungamento del tempo di eliminazione del farmaco con 12 ore di preidratazione

Le infusioni con metotrexato ad alte dosi 5 g/m2 o 8 g/m2 sono secondo il protocollo della Nordic Association for Pediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000) utilizzate per trattare i bambini con leucemia linfoblastica acuta (ALL). Il trattamento con metotrexato 5 g/m2 è utilizzato anche per il trattamento di bambini con linfoma non-Hodgkin, medulloblastoma ed ependimoma. Il metotrexato viene principalmente escreto immodificato dal rene dove può manifestare nefrotossicità acuta con conseguente prolungamento del tempo di eliminazione del farmaco. I dati di un'indagine retrospettiva di 10 anni presso la nostra unità pediatrica mostrano che, nonostante l'alcalinizzazione delle urine e l'idratazione intensiva, l'eliminazione del metotrexato è prolungata nel 20-50% delle infusioni. La lunga esposizione a un'elevata concentrazione sierica di metotrexato è associata a un'aumentata frequenza di mucosite e soppressione del midollo osseo. Inoltre, la necessità di salvataggio con acido folico è problematica, perché è possibile che possa comportare un rischio più elevato di recidiva di ALL (Leukemia 2006; Skarby TV). La maggior parte dei protocolli ALL prescrive una preidratazione di 2-6 ore prima dell'inizio dell'infusione di metotrexato e non è mai stato studiato in un percorso controllato randomizzato se un tempo più lungo di preidratazione può prevenire la nefrotossicità e ridurre il rischio di eliminazione prolungata. Nella nostra unità pediatrica la preidratazione viene somministrata con una velocità di 150 ml/m2/ora con una soluzione di glucosio al 5% con 40 mmol di bicarbonato di sodio/L e 20 mmol di cloruro di potassio/L.

La nostra ipotesi principale è che 12 ore di preidratazione siano più efficaci nel prevenire la nefrotossicità indotta da metotrexato rispetto a quattro ore di preidratazione. Un bambino arruolato nello studio riceverà prima della metà delle infusioni di metotrexato 12 ore di preidratazione e prima dell'altra metà riceverà quattro ore di preidratazione.