Forebygging av metotreksat-indusert nefrotoksisitet og forlenget legemiddelelimineringstid med 12 timer prehydrering

Infusjoner med høydose metotreksat 5 g/m2 eller 8 g/m2 er i henhold til protokollen til Nordisk forening for pediatrisk hematologi og onkologi 2000 (NOPHO-2000) brukt til å behandle barn med akutt lymfatisk leukemi (ALL). Behandling med metotreksat 5 g/m2 brukes også til å behandle barn med non-Hodgkin lymfom, medulloblastom og ependymom. Metotreksat skilles primært ut uendret av nyrene hvor det kan gi akutt nefrotoksisitet som resulterer i forlenget elimineringstid av legemidlet. Data fra en 10 års retrospektiv undersøkelse ved vår pediatriske enhet viser at til tross for urinalkalisering og intensiv hydrering, er eliminasjonen av metotreksat forlenget i 20-50 % av infusjonene. Lang eksponering av høy serummetotreksatkonsentrasjon er assosiert med økt frekvens av slimhinnebetennelse og benmargssuppresjon. Videre er behovet for redning med folsyre problematisk, fordi det muligens kan resultere i høyere risiko for tilbakefall av ALL (Leukemia 2006; Skarby TV). De fleste ALLE protokoller foreskriver prehydrering på 2-6 timer før initiering av metotreksatinfusjonen, og det har aldri blitt undersøkt i et randomisert kontrollert spor om lengre tid med prehydrering kan forhindre nefrotoksisitet og redusere risikoen for forlenget eliminering. I vår pediatriske enhet gis prehydreringen med en hastighet på 150 ml/m2/time med en løsning av 5 % glukose med 40 mmol natriumbikarbonat/L og 20 mmol kaliumklorid/L.

Vår hovedhypotese er at 12 timers prehydrering er mer effektivt for å forhindre metotreksatindusert nefrotoksisitet sammenlignet med fire timers prehydrering. Et barn som er registrert i studien vil før halvparten av metotreksatinfusjonene motta 12 timers prehydrering og før den andre halvparten vil det få fire timers prehydrering.