Metotreksaatin aiheuttaman munuaistoksisuuden ehkäisy ja lääkkeen pidentynyt eliminaatioaika 12 tunnin esihydraation avulla

Suuriannoksisia metotreksaatti-infuusioita 5 g/m2 tai 8 g/m2 käytetään Pohjoismaiden lasten hematologian ja onkologian yhdistyksen 2000 (NOPHO-2000) protokollan mukaisesti akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon. Hoitoa metotreksaatilla 5 g/m2 käytetään myös lasten hoidossa, joilla on non-Hodgkin-lymfooma, medulloblastooma ja ependimooma. Metotreksaatti erittyy pääasiassa muuttumattomana munuaisten kautta, missä se voi aiheuttaa akuuttia munuaistoksisuutta, mikä johtaa lääkkeen pidentyneeseen eliminaatioon. Lasten yksikössämme tehdyn 10 vuoden retrospektiivisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että virtsan alkalinoitumisesta ja intensiivisestä nesteytyksestä huolimatta metotreksaatin eliminaatio pitkittyy 20-50 %:ssa infuusioista. Pitkäaikainen altistuminen seerumin suurelle metotreksaattipitoisuudelle liittyy limakalvotulehduksen ja luuydinsuppression lisääntymiseen. Lisäksi foolihapolla pelastamisen tarve on ongelmallista, koska on mahdollista, että se voi johtaa suurempaan ALL:n uusiutumisen riskiin (Leukemia 2006; Skarby TV). Useimmat ALL-protokollat ​​määräävät esihydraation 2–6 tuntia ennen metotreksaatti-infuusion aloittamista, eikä sitä ole koskaan tutkittu satunnaistetulla kontrolloidulla reitillä, voiko pidempi esihydraatioaika estää nefrotoksisuuden ja vähentää pitkittyneen eliminaation riskiä. Lastenosastollamme esinestettä annetaan nopeudella 150 ml/m2/h liuoksella, jossa on 5 % glukoosia ja 40 mmol natriumbikarbonaattia/l ja 20 mmol kaliumkloridia/l.

Päähypoteesimme on, että 12 tunnin esihydraatio on tehokkaampi estämään metotreksaatin aiheuttamaa munuaistoksisuutta kuin neljän tunnin esihydraatio. Tutkimukseen osallistuva lapsi saa ennen puolta metotreksaatti-infuusioista 12 tuntia esihydrausta ja ennen toista puolta neljä tuntia esihydrausta.