Forebyggelse af methotrexat-induceret nefrotoksicitet og forlænget lægemiddelelimineringstid med 12 timers præhydrering

Infusioner med højdosis methotrexat 5 g/m2 eller 8 g/m2 er i henhold til protokollen fra Nordisk Forening for Pædiatrisk Hæmatologi og Onkologi 2000 (NOPHO-2000) anvendt til behandling af børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL). Behandling med methotrexat 5 g/m2 anvendes også til behandling af børn med non-Hodgkin lymfom, medulloblastom og ependymom. Methotrexat udskilles primært uændret af nyrerne, hvor det kan forårsage akut nefrotoksicitet, hvilket resulterer i forlænget elimineringstid af lægemidlet. Data fra en 10 års retrospektiv undersøgelse på vores pædiatriske afdeling viser, at på trods af urinalkalisering og intensiv hydrering er eliminationen af ​​methotrexat forlænget i 20-50 % af infusionerne. Den lange eksponering af en høj serummethotrexatkoncentration er forbundet med en øget hyppighed af mucositis og knoglemarvssuppression. Ydermere er behovet for redning med folinsyre problematisk, fordi det muligvis kan resultere i en højere risiko for tilbagefald af ALL (Leukæmi 2006; Skarby TV). De fleste ALLE protokoller foreskriver præhydrering på 2-6 timer før påbegyndelse af methotrexatinfusionen, og det er aldrig blevet undersøgt i et randomiseret kontrolleret spor, hvis længere tid med præhydrering kan forhindre nefrotoksicitet og reducere risikoen for forlænget elimination. I vores pædiatriske afdeling gives præhydreringen med en hastighed på 150 ml/m2/time med en opløsning af 5% glucose med 40 mmol natriumbicarbonat/L og 20 mmol kaliumchlorid/L.

Vores hovedhypotese er, at 12 timers præhydrering er mere effektiv til at forhindre methotrexat-induceret nefrotoksicitet sammenlignet med fire timers præhydrering. Et barn, der er tilmeldt undersøgelsen, vil før halvdelen af ​​methotrexat-infusionerne modtage 12 timers præhydrering, og før den anden halvdel vil det modtage fire timers præhydrering.