Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence metotrexátem indukované nefrotoxicity a prodloužená doba eliminace léku s 12hodinovou prehydratací

4. listopadu 2011 aktualizováno: University of Aarhus

Nefrotoxicita vyvolaná vysokými dávkami metotrexátu u dětí s maligním onemocněním

Infuze s vysokou dávkou methotrexátu 5 g/m2 nebo 8 g/m2 se používají k léčbě dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), non-Hodgkinovým lymfomem, meduloblastomem a ependymomem. Methotrexát je primárně vylučován v nezměněné podobě ledvinami, kde může dojít k akutnímu poškození ledvin, které má za následek prodloužení doby vylučování léku. Naší hlavní hypotézou je, že 12 hodin intravenózní hydratace před infuzí methotrexátu je účinnější v prevenci poškození ledvin vyvolaného methotrexátem ve srovnání se čtyřmi hodinami hydratace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infuze s vysokou dávkou methotrexátu 5 g/m2 nebo 8 g/m2 se podle protokolu Severské asociace pro dětskou hematologii a onkologii 2000 (NOPHO-2000) používají k léčbě dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL). Léčba methotrexátem 5 g/m2 se také používá k léčbě dětí s nehodgkinským lymfomem, meduloblastomem a ependymomem. Methotrexát je primárně vylučován v nezměněné podobě ledvinami, kde může proběhnout akutní nefrotoxicita vedoucí k prodloužení doby eliminace léku. Data z 10letého retrospektivního šetření na našem pediatrickém oddělení ukazují, že i přes alkalizaci moči a intenzivní hydrataci je eliminace methotrexátu prodloužena ve 20–50 % infuzí. Dlouhá expozice vysoké koncentraci metotrexátu v séru je spojena se zvýšenou frekvencí mukozitidy a supresí kostní dřeně. Dále je potřeba záchrany kyselinou listovou problematická, protože je možné, že může vést k vyššímu riziku relapsu ALL (Leukémie 2006; Skarby TV). Většina protokolů ALL předepisuje prehydrataci 2–6 hodin před zahájením infuze methotrexátu a nikdy nebylo zkoumáno v randomizované kontrolované studii, zda delší doba prehydratace může zabránit nefrotoxicitě a snížit riziko prodloužené eliminace. Na našem dětském oddělení je prehydratace podávána rychlostí 150 ml/m2/hod roztokem 5% glukózy s 40 mmol hydrogenuhličitanu sodného/l a 20 mmol chloridu draselného/l.

Naší hlavní hypotézou je, že 12 hodin prehydratace je účinnější v prevenci nefrotoxicity vyvolané methotrexátem ve srovnání se čtyřmi hodinami prehydratace. Dítě zařazené do studie bude před polovinou infuzí methotrexátu dostávat 12 hodin prehydratace a před druhou polovinou dostane čtyři hodiny prehydratace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 1 a 21 lety při diagnóze ALL
  • Léčba vysokodávkovaným methotrexátem 5 g/m2 nebo 8 g/m2 podle protokolu „Nordic Association for Pediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000)“ nebo nového protokolu (NOPHO-2008), do kterého začíná nábor cca. ledna 2009.
  • Léčba vysokými dávkami methotrexátu 5 g/m2 podle protokolu „Léčebný protokol pro lymfoblastický lymfom T-buněk a B-prekurzorových buněk 2002 Evropské meziskupinové spolupráce na dětském non-Hodgkinově lymfomu (EICNHL)“
  • Léčba meduloblastomu a ependymomu vysokou dávkou methotrexátu 5 g/m2 podle protokolu: „(HIT2000)Hirntumorprotokoll der Hrbeitsgruppe für Hirntumoren“ od Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient nebo rodiče nejsou ochotni dát souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: 1

Dítě dostane prehydrataci v infuzích methotrexátu v následujícím pořadí:

Při 1. infuzi methotrexátu dítě dostane 4hodinovou prehydrataci. Při 2. infuzi methotrexátu dítě dostane 12hodinovou prehydrataci. Při 3. infuzi methotrexátu dítě dostane 4hodinovou prehydrataci. Při 4. infuzi methotrexátu dítě dostane 12hodinovou prehydrataci. Při 5. infuzi methotrexátu dítě dostane 4hodinovou prehydrataci. Při 6. infuzi methotrexátu dítě dostane 12hodinovou prehydrataci. Při 7. infuzi methotrexátu dítě dostane 4hodinovou prehydrataci. Při 8. infuzi methotrexátu dítě dostane 12hodinovou prehydrataci.
Jiný: 12 hodin předhydratace
12 hodin prehydratace s rychlostí infuze 150 ml/m2/hod roztokem 5% glukózy s 40 mmol hydrogenuhličitanu sodného/l a 20 mmol chloridu draselného/l.
Jiný: 2

Dítě dostane prehydrataci v infuzích methotrexátu v následujícím pořadí:

Při 1. infuzi methotrexátu dítě dostane 12hodinovou prehydrataci. Při 2. infuzi methotrexátu dítě dostane 4hodinovou prehydrataci. Při 3. infuzi methotrexátu dítě dostane 12hodinovou prehydrataci. Při 4. infuzi methotrexátu dítě dostane 4hodinovou prehydrataci. Při 5. infuzi methotrexátu dostane dítě 12hodinovou prehydrataci. Při 6. infuzi methotrexátu dítě dostane 4hodinovou prehydrataci. Při 7. infuzi methotrexátu dítě dostane 12hodinovou prehydrataci. Při 8. infuzi methotrexátu dítě dostane 4hodinovou prehydrataci.
Jiný: 12 hodin předhydratace
12 hodin prehydratace s rychlostí infuze 150 ml/m2/hod roztokem 5% glukózy s 40 mmol hydrogenuhličitanu sodného/l a 20 mmol chloridu draselného/l.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Prodloužená doba eliminace methotrexátu definovaná koncentracemi methotrexátu v séru: > 3,0 mikromol/l za 36 hodin; > 1,0 mikromol/l za 42 hodin nebo > 0,2 mikromol/l za 66 hodin po zahájení infuze methotrexátu.
Časové okno: Od 36-66 hodin po zahájení infuze methotrexátu.
Od 36-66 hodin po zahájení infuze methotrexátu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rozvoj metotrexátem indukované nefropatie, definované zvýšením sérového kreatininu o 50 % nebo více ve srovnání s koncentrací sérového kreatininu před zahájením každé infuze methotrexátu.
Časové okno: Od zahájení infuze methotrexátu do 66 hodin poté.
Od zahájení infuze methotrexátu do 66 hodin poté.
Dny hospitalizace v souvislosti s infuzí methotrexátu.
Časové okno: Dny ve vztahu k infuzi methotrexátu a vedlejším účinkům.
Dny ve vztahu k infuzi methotrexátu a vedlejším účinkům.
Rozdíl mezi výchozími hodnotami kreatininu a nejvyšším sérovým kreatininem mezi skupinami.
Časové okno: Od zahájení infuze methotrexátu až do 14 dnů poté.
Od zahájení infuze methotrexátu až do 14 dnů poté.
Expozice léku měřená plochou pod křivkou.
Časové okno: Od 23 hodin do 66 hodin po zahájení infuze methotrexátu.
Od 23 hodin do 66 hodin po zahájení infuze methotrexátu.
Trvání a stupeň nežádoucích účinků léčby methotrexátem.
Časové okno: Od zahájení infuze methotrexátu až do následujícího měsíce.
Od zahájení infuze methotrexátu až do následujícího měsíce.
Celková dávka leukovorinu.
Časové okno: Od zahájení infuze methotrexátu až do sérové ​​koncentrace methotrexátu pod 0,2 mikromol/l.
Od zahájení infuze methotrexátu až do sérové ​​koncentrace methotrexátu pod 0,2 mikromol/l.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Aarhus

Spolupracovníci

Danish Child Cancer Foundation
ML Jørgensen og Gunnar Hansens Foundation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Henrik Schrøder, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

11. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. listopadu 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2011

Naposledy ověřeno

1. ledna 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 20070009
  • The Danish Data
  • Protection Agency 2007-41-0014

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 12 hodin předhydratace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit