Förebyggande av metotrexat-inducerad nefrotoxicitet och förlängd drogelimineringstid med 12 timmars förvätskning

Infusioner med högdos metotrexat 5 g/m2 eller 8 g/m2 används enligt protokollet från Nordiska föreningen för pediatrisk hematologi och onkologi 2000 (NOPHO-2000) för att behandla barn med akut lymfatisk leukemi (ALL). Behandling med metotrexat 5 g/m2 används också för att behandla barn med non-Hodgkin lymfom, medulloblastom och ependymom. Metotrexat utsöndras i första hand oförändrat via njuren där det kan uppstå akut nefrotoxicitet vilket resulterar i förlängd elimineringstid av läkemedlet. Data från en 10 års retrospektiv undersökning vid vår pediatriska enhet visar att trots urinalkalisering och intensiv hydrering förlängs elimineringen av metotrexat i 20-50 % av infusionerna. Den långa exponeringen av en hög serummetotrexatkoncentration är associerad med en ökad frekvens av mukosit och benmärgssuppression. Dessutom är behovet av räddning med folsyra problematiskt, eftersom det möjligen kan resultera i en högre risk för återfall av ALL (Leukemi 2006; Skarby TV). De flesta ALLA protokoll föreskriver prehydrering 2-6 timmar innan metotrexatinfusionen påbörjas och det har aldrig undersökts i ett randomiserat kontrollerat spår om en längre tid av prehydrering kan förhindra nefrotoxicitet och minska risken för förlängd eliminering. På vår pediatriska enhet ges förhydreringen med en hastighet av 150 ml/m2/timme med en lösning av 5% glukos med 40 mmol natriumbikarbonat/L och 20 mmol kaliumklorid/L.

Vår huvudhypotes är att 12 timmars förvätskning är mer effektivt för att förhindra metotrexatinducerad nefrotoxicitet jämfört med fyra timmars förvätskning. Ett barn som är inskrivet i studien kommer före hälften av metotrexatinfusionerna att få 12 timmars förvättning och före den andra hälften kommer det att få fyra timmars förvätskning.