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Prävention von Methotrexat-induzierter Nephrotoxizität und verlängerter Eliminationszeit des Arzneimittels durch 12-stündige Prähydratation

4. November 2011 aktualisiert von: University of Aarhus

Durch hochdosierte Methotrexat-Infusionen induzierte Nephrotoxizität bei Kindern mit bösartigen Erkrankungen

Infusionen mit hochdosiertem Methotrexat 5 g/m2 oder 8 g/m2 werden zur Behandlung von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), Non-Hodgkin-Lymphom, Medulloblastom und Ependymom angewendet. Methotrexat wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden, wo es zu einer akuten Nierenschädigung führen kann, die zu einer verlängerten Ausscheidungszeit des Arzneimittels führt. Unsere Haupthypothese ist, dass eine 12-stündige intravenöse Flüssigkeitszufuhr vor der Methotrexat-Infusion wirksamer bei der Verhinderung von Methotrexat-induzierten Nierenschäden ist als eine vierstündige Flüssigkeitszufuhr.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Infusionen mit hochdosiertem Methotrexat 5 g/m2 oder 8 g/m2 werden gemäß dem Protokoll der Nordic Association for Pediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000) zur Behandlung von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) angewendet. Die Behandlung mit Methotrexat 5 g/m2 wird auch zur Behandlung von Kindern mit Non-Hodgkin-Lymphom, Medulloblastom und Ependymom angewendet. Methotrexat wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden, wo es zu einer akuten Nephrotoxizität führen kann, die zu einer verlängerten Eliminationszeit des Arzneimittels führt. Daten aus einer 10-jährigen retrospektiven Untersuchung an unserer pädiatrischen Abteilung zeigen, dass trotz Urinalkalisierung und intensiver Flüssigkeitszufuhr die Elimination von Methotrexat bei 20-50% der Infusionen verlängert wird. Die Langzeitexposition einer hohen Methotrexat-Konzentration im Serum ist mit einer erhöhten Häufigkeit von Mukositis und Knochenmarkdepression verbunden. Weiterhin ist die Rescue-Notwendigkeit mit Folsäure problematisch, da es möglicherweise zu einem erhöhten Rückfallrisiko bei ALL kommen kann (Leukemia 2006; Skarby TV). Die meisten ALL-Protokolle schreiben eine Prähydratation von 2-6 Stunden vor Beginn der Methotrexat-Infusion vor, und es wurde nie in einem randomisierten kontrollierten Versuch untersucht, ob eine längere Prähydratation Nephrotoxizität verhindern und das Risiko einer verlängerten Elimination verringern kann. In unserer pädiatrischen Abteilung wird die Prähydratation mit einer Rate von 150 ml/m2/Stunde mit einer Lösung von 5% Glucose mit 40 mmol Natriumbicarbonat/L und 20 mmol Kaliumchlorid/L verabreicht.

Unsere Haupthypothese ist, dass eine 12-stündige Prähydratation bei der Verhinderung einer Methotrexat-induzierten Nephrotoxizität wirksamer ist als eine 4-stündige Prähydratation. Ein in die Studie aufgenommenes Kind erhält vor der Hälfte der Methotrexat-Infusionen eine 12-stündige Vorwässerung und vor der anderen Hälfte eine vierstündige Vorwässerung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 1 und 21 Jahren bei Diagnose der ALL
  • Behandlung mit hochdosiertem Methotrexat 5 g/m2 oder 8 g/m2 gemäß dem Protokoll „Nordic Association for Pediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000)“ oder dem neuen Protokoll (NOPHO-2008), zu dem die Aufnahme ca. Januar 2009.
  • Behandlung mit hochdosiertem Methotrexat 5 g/m2 gemäß Protokoll „Treatment Protocol for T-Cell and B-Precursor Cell Lymphoblastic Lymphoma 2002 of the European Inter-group Co-operation on Childhood Non-Hodgkin-Lymphoma (EICNHL)“
  • Behandlung von Medulloblastom und Ependymom mit hochdosiertem Methotrexat 5 g/m2 nach Protokoll: „(HIT2000)Hirntumorprotokoll der Hrbeitsgruppe für Hirntumoren“ der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH).

Ausschlusskriterien:

  • Patient oder Eltern sind nicht bereit, ihr Einverständnis zu geben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: 1

Das Kind wird bei den Methotrexat-Infusionen in der folgenden Reihenfolge vorhydriert:

Bei der 1. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 4-stündige Prähydrierung. Bei der 2. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 12-stündige Prähydrierung. Bei der 3. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 4-stündige Prähydrierung. Bei der 4. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 12-stündige Prähydrierung. Bei der 5. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 4-stündige Prähydrierung. Bei der 6. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 12-stündige Prähydrierung. Bei der 7. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 4-stündige Prähydrierung. Bei der 8. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 12-stündige Prähydrierung.
Sonstiges: 12 Stunden Vorwässerung
12 Stunden Prähydratation mit einer Infusionsrate von 150 ml/m2/Stunde mit einer Lösung aus 5 % Glucose mit 40 mmol Natriumbicarbonat/l und 20 mmol Kaliumchlorid/l.
Sonstiges: 2

Das Kind wird bei den Methotrexat-Infusionen in der folgenden Reihenfolge vorhydriert:

Bei der 1. Methotrexat-Infusion wird das Kind 12 Stunden lang vorhydriert. Bei der 2. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 4-stündige Prähydrierung. Bei der 3. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 12-stündige Prähydrierung. Bei der 4. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 4-stündige Prähydrierung. Bei der 5. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 12-stündige Prähydrierung. Bei der 6. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 4-stündige Prähydrierung. Bei der 7. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 12-stündige Prähydrierung. Bei der 8. Methotrexat-Infusion erhält das Kind eine 4-stündige Prähydrierung.
Sonstiges: 12 Stunden Vorwässerung
12 Stunden Prähydratation mit einer Infusionsrate von 150 ml/m2/Stunde mit einer Lösung aus 5 % Glucose mit 40 mmol Natriumbicarbonat/l und 20 mmol Kaliumchlorid/l.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verlängerte Eliminationszeit von Methotrexat, definiert durch Methotrexat-Serumkonzentrationen: > 3,0 Mikromol/l nach 36 Stunden; > 1,0 Mikromol/l nach 42 Stunden oder > 0,2 Mikromol/l nach 66 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion.
Zeitfenster: 36-66 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion.
36-66 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Entwicklung einer Methotrexat-induzierten Nephropathie, definiert durch einen Anstieg des Serum-Kreatinins um 50 % oder mehr im Vergleich zur Serum-Kreatinin-Konzentration vor Beginn jeder Methotrexat-Infusion.
Zeitfenster: Vom Beginn der Methotrexat-Infusion bis 66 Stunden danach.
Vom Beginn der Methotrexat-Infusion bis 66 Stunden danach.
Tage des Krankenhausaufenthalts in Bezug auf die Methotrexat-Infusion.
Zeitfenster: Tage in Bezug auf die Methotrexat-Infusion und Nebenwirkungen.
Tage in Bezug auf die Methotrexat-Infusion und Nebenwirkungen.
Unterschied zwischen dem Ausgangskreatinin und dem höchsten Serumkreatinin zwischen den Gruppen.
Zeitfenster: Ab Beginn der Methotrexat-Infusion und bis zu 14 Tage danach.
Ab Beginn der Methotrexat-Infusion und bis zu 14 Tage danach.
Drogenexposition gemessen durch die Fläche unter der Kurve.
Zeitfenster: 23 Stunden bis 66 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion.
23 Stunden bis 66 Stunden nach Beginn der Methotrexat-Infusion.
Dauer und Ausmaß der Nebenwirkungen der Methotrexat-Behandlung.
Zeitfenster: Ab Beginn der Methotrexat-Infusion und bis zu einem Monat danach.
Ab Beginn der Methotrexat-Infusion und bis zu einem Monat danach.
Gesamtdosierung von Leucovorin.
Zeitfenster: Ab Beginn der Methotrexat-Infusion und bis die Methotrexat-Serumkonzentration unter 0,2 Mikromol/l liegt.
Ab Beginn der Methotrexat-Infusion und bis die Methotrexat-Serumkonzentration unter 0,2 Mikromol/l liegt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Aarhus

Mitarbeiter

Danish Child Cancer Foundation
ML Jørgensen og Gunnar Hansens Foundation

Ermittler

  • Studienleiter: Henrik Schrøder, MD

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. November 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2011

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20070009
  • The Danish Data
  • Protection Agency 2007-41-0014

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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