Prevención de la nefrotoxicidad inducida por metotrexato y tiempo prolongado de eliminación del fármaco con 12 horas de prehidratación

Las infusiones con dosis altas de metotrexato de 5 g/m2 u 8 g/m2 cumplen con el protocolo de la Asociación Nórdica de Hematología y Oncología Pediátrica 2000 (NOPHO-2000) que se usa para tratar a niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA). El tratamiento con metotrexato 5 g/m2 también se usa para tratar a niños con linfoma no Hodgkin, meduloblastoma y ependimoma. El metotrexato se excreta principalmente sin cambios por vía renal, donde puede cursar con una nefrotoxicidad aguda que resulta en un tiempo prolongado de eliminación del fármaco. Los datos de una investigación retrospectiva de 10 años en nuestra unidad de pediatría muestran que, a pesar de la alcalinización de la orina y la hidratación intensiva, la eliminación del metotrexato se prolonga en un 20-50% de las infusiones. La exposición prolongada a una concentración sérica alta de metotrexato se asocia con una mayor frecuencia de mucositis y supresión de la médula ósea. Además, la necesidad de rescate con ácido fólico es problemática, porque es posible que pueda dar lugar a un mayor riesgo de recaída de la LLA (Leukemia 2006; Skarby TV). La mayoría de los protocolos de LLA prescriben una prehidratación de 2 a 6 horas antes del inicio de la infusión de metotrexato y nunca se ha investigado en un ensayo controlado aleatorizado si un tiempo más prolongado de prehidratación puede prevenir la nefrotoxicidad y reducir el riesgo de eliminación prolongada. En nuestra unidad de pediatría la prehidratación se realiza a razón de 150 ml/m2/hora con una solución de glucosa al 5% con 40 mmol de bicarbonato de sodio/L y 20 mmol de cloruro de potasio/L.

Nuestra hipótesis principal es que 12 horas de prehidratación son más eficaces para prevenir la nefrotoxicidad inducida por metotrexato en comparación con cuatro horas de prehidratación. Un niño inscrito en el estudio recibirá antes de la mitad de las infusiones de metotrexato 12 horas de prehidratación y antes de la otra mitad recibirá cuatro horas de prehidratación.