Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metotrexát által kiváltott nefrotoxicitás megelőzése és a gyógyszer meghosszabbított eliminációs ideje 12 órás előhidratálással

2011. november 4. frissítette: University of Aarhus

Nagy dózisú metotrexát infúziók által kiváltott nefrotoxicitás rosszindulatú betegségben szenvedő gyermekeknél

A nagy dózisú, 5 g/m2 vagy 8 g/m2 metotrexát infúziókat akut limfoblasztos leukémiában (ALL), non-Hodgkin limfómában, medulloblasztómában és ependimomában szenvedő gyermekek kezelésére használják. A metotrexát elsősorban változatlan formában ürül ki a vesén keresztül, ahol akut vesekárosodást okozhat, ami meghosszabbítja a hatóanyag kiválasztódási idejét. Fő hipotézisünk az, hogy a metotrexát infúzió előtt 12 órás intravénás hidratálás hatékonyabb a metotrexát okozta vesekárosodás megelőzésében, mint a négy órás hidratálás.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nagy dózisú, 5 g/m2 vagy 8 g/m2 metotrexát infúziókat a Nordic Association for Pediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000) protokollja szerint alkalmazzák akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekek kezelésére. Az 5 g/m2 metotrexáttal végzett kezelést non-Hodgkin limfómában, medulloblasztómában és ependimomában szenvedő gyermekek kezelésére is alkalmazzák. A metotrexát elsősorban változatlan formában ürül ki a vesén keresztül, ahol akut nephrotoxicitást okozhat, ami a gyógyszer elhúzódó eliminációs idejét eredményezi. Gyermekgyógyászati ​​osztályunkon végzett 10 éves retrospektív vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a vizelet lúgosítása és intenzív hidratálása ellenére az infúziók 20-50%-ában megnyúlik a metotrexát eliminációja. A magas szérum metotrexát-koncentráció hosszú ideig tartó expozíciója a nyálkahártyagyulladás és a csontvelő-szuppresszió fokozott gyakoriságával jár. Továbbra is problémás a folsavval történő mentés szükségessége, mert lehetséges, hogy az ALL visszaesésének nagyobb kockázatát eredményezheti (Leukemia 2006; Skarby TV). A legtöbb ALL protokoll a metotrexát infúzió megkezdése előtt 2-6 órával előírja a prehidrációt, és soha nem vizsgálták randomizált, ellenőrzött nyomvonalon, hogy a hosszabb előhidrálás megelőzheti-e a nefrotoxicitást és csökkenti-e az elhúzódó elimináció kockázatát. Gyermekosztályunkon az előhidrálás 150 ml/m2/óra sebességgel történik, 5%-os glükóz 40 mmol nátrium-hidrogén-karbonát/l és 20 mmol kálium-klorid/l oldattal.

Fő hipotézisünk az, hogy a 12 órás előhidráció hatékonyabb a metotrexát által kiváltott nefrotoxicitás megelőzésében, mint a négy órás előhidráció. A vizsgálatba bevont gyermek a metotrexát infúziók fele előtt 12 órás előhidrálást, a másik fele előtt pedig négy órás előhidrálást kap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Dánia, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1 és 21 év közötti életkor az ALL diagnózisakor
  • Kezelés nagy dózisú 5 g/m2 vagy 8 g/m2 metotrexáttal a "Nordic Association for Pediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000)" vagy az új protokoll (NOPHO-2008) szerint, amelyre a beiratkozás kb. 2009. január.
  • Kezelés nagy dózisú 5 g/m2 metotrexáttal a "Treatment Protocol for T-Cell and B-Precursor Cell Lymphoblastic Lymphoma 2002 of European Inter-group Cooperation on Childhood Non-Hodgkin-Lymphoma (EICNHL)" protokollja szerint.
  • Medulloblastoma és ependimoma kezelése nagy dózisú 5 g/m2 metotrexáttal a következő protokoll szerint: "(HIT2000)Hirntumorprotokoll der Hrbeitsgruppe für Hirntumoren" a Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH) cégtől.

Kizárási kritériumok:

  • A beteg vagy a szülők nem hajlandók beleegyezést adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1

A gyermek a metotrexát infúzióknál prehidratálást kap a következő sorrendben:

Az első metotrexát infúziónál a gyermek 4 órás előhidrálást kap. A 2. metotrexát infúziónál a gyermek 12 órás előhidrálást kap. A 3. metotrexát infúziónál a gyermek 4 órás előhidrálást kap. A 4. metotrexát infúziónál a gyermek 12 órás előhidrálást kap. Az 5. metotrexát infúziónál a gyermek 4 órás előhidrálást kap. A 6. metotrexát infúziónál a gyermek 12 órás előhidrálást kap. A 7. metotrexát infúziónál a gyermek 4 órás előhidrálást kap. A 8. metotrexát infúziónál a gyermek 12 órás előhidrálást kap.
Egyéb: 12 óra előhidratálás
12 óra előhidratálás 150 ml/m2/óra infúziós sebességgel 5%-os glükóz 40 mmol nátrium-hidrogén-karbonát/l és 20 mmol kálium-klorid/l oldattal.
Egyéb: 2

A gyermek a metotrexát infúzióknál prehidratálást kap a következő sorrendben:

Az első metotrexát infúziónál a gyermek 12 órás előhidrálást kap. A 2. metotrexát infúziónál a gyermek 4 órás előhidrálást kap. A 3. metotrexát infúziónál a gyermek 12 órás előhidrálást kap. A 4. metotrexát infúziónál a gyermek 4 órás előhidrálást kap. Az 5. metotrexát infúziónál a gyermek 12 órás előhidrálást kap. A 6. metotrexát infúziónál a gyermek 4 órás előhidrálást kap. A 7. metotrexát infúziónál a gyermek 12 órás előhidrálást kap. A 8. metotrexát infúziónál a gyermek 4 órás előhidrálást kap.
Egyéb: 12 óra előhidratálás
12 óra előhidratálás 150 ml/m2/óra infúziós sebességgel 5%-os glükóz 40 mmol nátrium-hidrogén-karbonát/l és 20 mmol kálium-klorid/l oldattal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Megnyúlt metotrexát eliminációs idő, a szérum metotrexát koncentrációja alapján: > 3,0 mikromol/L 36 óra után; > 1,0 mikromol/l 42 órával vagy > 0,2 mikromol/l 66 órával a metotrexát infúzió megkezdése után.
Időkeret: 36-66 órával a metotrexát infúzió megkezdése után.
36-66 órával a metotrexát infúzió megkezdése után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Metotrexát által kiváltott nefropátia kialakulása, amelyet a szérum kreatininszint 50%-os vagy nagyobb emelkedése határoz meg a szérum kreatininkoncentrációhoz képest minden metotrexát infúzió megkezdése előtt.
Időkeret: A metotrexát infúzió kezdetétől az azt követő 66 óráig.
A metotrexát infúzió kezdetétől az azt követő 66 óráig.
A metotrexát infúzióval kapcsolatos kórházi kezelés napjai.
Időkeret: Napok a metotrexát infúzióval és a mellékhatásokkal kapcsolatban.
Napok a metotrexát infúzióval és a mellékhatásokkal kapcsolatban.
A kiindulási kreatinin és a legmagasabb szérum kreatinin közötti különbség a csoportok között.
Időkeret: A metotrexát infúzió kezdetétől és az azt követő 14 napig.
A metotrexát infúzió kezdetétől és az azt követő 14 napig.
A görbe alatti terület alapján mért gyógyszerexpozíció.
Időkeret: 23 órától 66 óráig a metotrexát infúzió megkezdése után.
23 órától 66 óráig a metotrexát infúzió megkezdése után.
A metotrexát-kezelés mellékhatásainak időtartama és mértéke.
Időkeret: A metotrexát infúzió kezdetétől és az azt követő hónapig.
A metotrexát infúzió kezdetétől és az azt követő hónapig.
A leukovorin teljes adagja.
Időkeret: A metotrexát infúzió kezdetétől egészen addig, amíg a szérum metotrexát koncentrációja 0,2 mikromol/l alá nem esik.
A metotrexát infúzió kezdetétől egészen addig, amíg a szérum metotrexát koncentrációja 0,2 mikromol/l alá nem esik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Aarhus

Együttműködők

Danish Child Cancer Foundation
ML Jørgensen og Gunnar Hansens Foundation

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Henrik Schrøder, MD

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. december 10.

Első közzététel (Becslés)

2007. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. november 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 4.

Utolsó ellenőrzés

2011. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20070009
  • The Danish Data
  • Protection Agency 2007-41-0014

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel