Prévention de la néphrotoxicité induite par le méthotrexate et du temps d'élimination prolongé du médicament avec une préhydratation de 12 heures
Néphrotoxicité induite par des perfusions de méthotrexate à forte dose chez les enfants atteints de maladies malignes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les perfusions de méthotrexate à haute dose de 5 g/m2 ou 8 g/m2 sont conformes au protocole de l'Association nordique d'hématologie et d'oncologie pédiatrique 2000 (NOPHO-2000) utilisé pour traiter les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). Le traitement par méthotrexate 5 g/m2 est également utilisé pour traiter les enfants atteints de lymphome non hodgkinien, de médulloblastome et d'épendymome. Le méthotrexate est principalement excrété sous forme inchangée par le rein où il peut entraîner une néphrotoxicité aiguë entraînant un temps d'élimination prolongé du médicament. Les données d'une enquête rétrospective de 10 ans dans notre unité de pédiatrie montrent que malgré l'alcalinisation des urines et une hydratation intensive, l'élimination du méthotrexate est prolongée dans 20 à 50 % des perfusions. L'exposition prolongée à une concentration sérique élevée de méthotrexate est associée à une fréquence accrue de mucosite et de suppression de la moelle osseuse. De plus, le besoin de sauvetage avec de l'acide folique est problématique, car il est possible qu'il puisse entraîner un risque plus élevé de rechute de la LAL (Leukemia 2006 ; Skarby TV). La plupart des protocoles ALL prescrivent une préhydratation de 2 à 6 heures avant le début de la perfusion de méthotrexate et il n'a jamais été étudié dans un essai contrôlé randomisé si une durée de préhydratation plus longue peut prévenir la néphrotoxicité et réduire le risque d'élimination prolongée. Dans notre unité de pédiatrie, la préhydratation est donnée avec un débit de 150 ml/m2/heure avec une solution de glucose à 5 % avec 40 mmol de bicarbonate de sodium/L et 20 mmol de chlorure de potassium/L.
Notre hypothèse principale est que 12 heures de préhydratation sont plus efficaces pour prévenir la néphrotoxicité induite par le méthotrexate que quatre heures de préhydratation. Un enfant inscrit à l'étude recevra avant la moitié des perfusions de méthotrexate 12 heures de préhydratation et avant l'autre moitié il recevra quatre heures de préhydratation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus N
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Aarhus, Aarhus N, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital, Skejby
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge compris entre 1 et 21 ans au diagnostic de LAL
- Traitement par méthotrexate à haute dose 5 g/m2 ou 8 g/m2 selon le protocole "Nordic Association for Pediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000)" ou le nouveau protocole (NOPHO-2008) auquel les inscriptions commencent env. janvier 2009.
- Traitement par méthotrexate à haute dose 5 g/m2 selon le protocole "Treatment Protocol for T-Cell and B-Precursor Cell Lymphoblast Lymphoma 2002 of the European Inter-group Co-operation on Childhood Non-Hodgkin-Lymphoma (EICNHL)"
- Traitement du médulloblastome et de l'épendymome avec du méthotrexate à haute dose 5 g/m2 selon le protocole : "(HIT2000)Hirntumorprotokoll der Hrbeitsgruppe für Hirntumoren" de la Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH).
Critère d'exclusion:
- Le patient ou les parents ne veulent pas donner leur consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: 1
L'enfant recevra une préhydratation lors des perfusions de méthotrexate dans l'ordre suivant : A la 1ère perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 4 heures de préhydratation. A la 2ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 12 heures de préhydratation. A la 3ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 4 heures de préhydratation. A la 4ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 12 heures de préhydratation. A la 5ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 4 heures de préhydratation. A la 6ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 12 heures de préhydratation. A la 7ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 4 heures de préhydratation. A la 8ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 12 heures de préhydratation. |
12 heures de préhydratation avec un débit de perfusion de 150 ml/m2/heure avec une solution de glucose à 5 % avec 40 mmol de bicarbonate de sodium/L et 20 mmol de chlorure de potassium/L.
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Autre: 2
L'enfant recevra une préhydratation lors des perfusions de méthotrexate dans l'ordre suivant : A la 1ère perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 12 heures de préhydratation. A la 2ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 4 heures de préhydratation. A la 3ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 12 heures de préhydratation. A la 4ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 4 heures de préhydratation. A la 5ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 12 heures de préhydratation. A la 6ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 4 heures de préhydratation. A la 7ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 12 heures de préhydratation. A la 8ème perfusion de méthotrexate, l'enfant recevra 4 heures de préhydratation. |
12 heures de préhydratation avec un débit de perfusion de 150 ml/m2/heure avec une solution de glucose à 5 % avec 40 mmol de bicarbonate de sodium/L et 20 mmol de chlorure de potassium/L.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Temps d'élimination prolongé du méthotrexate, défini par les concentrations sériques de méthotrexate : > 3,0 micromol/L à 36 heures ; > 1,0 micromol/L à 42 heures ou > 0,2 micromol/L à 66 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
Délai: De 36 à 66 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
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De 36 à 66 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Développement d'une néphropathie induite par le méthotrexate, définie par une augmentation de la créatinine sérique de 50 % ou plus par rapport à la concentration de créatinine sérique avant le début de chaque perfusion de méthotrexate.
Délai: Depuis le début de la perfusion de méthotrexate jusqu'à 66 heures après.
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Depuis le début de la perfusion de méthotrexate jusqu'à 66 heures après.
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Jours d'hospitalisation liés à la perfusion de méthotrexate.
Délai: Jours par rapport à la perfusion de méthotrexate et effets secondaires.
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Jours par rapport à la perfusion de méthotrexate et effets secondaires.
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Différence entre la créatinine de base et la créatinine sérique la plus élevée entre les groupes.
Délai: Depuis le début de la perfusion de méthotrexate jusqu'à 14 jours après.
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Depuis le début de la perfusion de méthotrexate jusqu'à 14 jours après.
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Exposition au médicament mesurée par l'aire sous la courbe.
Délai: De 23 heures à 66 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
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De 23 heures à 66 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
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Durée et degré des effets secondaires du traitement au méthotrexate.
Délai: Depuis le début de la perfusion de méthotrexate jusqu'au mois suivant.
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Depuis le début de la perfusion de méthotrexate jusqu'au mois suivant.
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Dosage total de leucovorine.
Délai: Depuis le début de la perfusion de méthotrexate jusqu'à ce que la concentration sérique de méthotrexate soit inférieure à 0,2 micromol/l.
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Depuis le début de la perfusion de méthotrexate jusqu'à ce que la concentration sérique de méthotrexate soit inférieure à 0,2 micromol/l.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Henrik Schrøder, MD
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 20070009
- The Danish Data
- Protection Agency 2007-41-0014
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