メトトレキサート誘発性腎毒性の予防と 12 時間の予備水和による薬物除去時間の延長
悪性疾患の小児への高用量メトトレキサート注入によって誘発される腎毒性
調査の概要
詳細な説明
高用量メトトレキサート 5 g/m2 または 8 g/m2 の注入は、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の子供を治療するために使用される小児血液学および腫瘍学 2000 (NOPHO-2000) の北欧協会のプロトコルに従っています。 メトトレキサート 5 g/m2 による治療は、非ホジキン リンパ腫、髄芽腫、および上衣腫の小児の治療にも使用されます。 メトトレキサートは、主に腎臓から変化せずに排泄され、そこで急性腎毒性が進行し、薬物の排泄時間が延長されます。 私たちの小児科での 10 年間のレトロスペクティブ調査のデータは、尿のアルカリ化と集中的な水分補給にもかかわらず、注入の 20 ～ 50% でメトトレキサートの排出が延長されることを示しています。 高濃度の血清メトトレキサートに長時間さらされると、粘膜炎および骨髄抑制の頻度が高くなります。 さらに、葉酸によるレスキューの必要性には問題があります。これは、ALL の再発リスクが高くなる可能性があるためです (Leukemia 2006; Skarby TV)。 ほとんどの ALL プロトコルは、メトトレキサート注入の開始前に 2 ～ 6 時間の事前水分補給を規定しており、より長い時間の事前水分補給が腎毒性を防ぎ、長期にわたる排泄のリスクを軽減できるかどうかは、無作為化対照試験で調査されたことはありません。 私たちの小児病棟では、40mmolの重炭酸ナトリウム/Lおよび20mmolの塩化カリウム/Lを含む5%グルコースの溶液を用いて、150ml/m2/時間の速度で予備水和が行われます。
私たちの主な仮説は、12 時間の事前水分補給は、4 時間の事前水分補給と比較して、メトトレキサートによる腎毒性の予防に効果的であるというものです。 研究に登録された子供は、メトトレキサート注入の半分が12時間の事前水分補給を受ける前に、残りの半分が4時間の事前水分補給を受ける前に.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Aarhus N
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Aarhus、Aarhus N、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital, Skejby
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -ALLの診断時の年齢が1〜21歳
- -プロトコル「北欧小児血液学および腫瘍学2000年協会（NOPHO-2000）」または新しいプロトコル（NOPHO-2008）に従って、高用量メトトレキサート5 g / m2または8 g / m2による治療。 2009 年 1 月。
- プロトコル「小児非ホジキンリンパ腫に関する欧州グループ間協力（EICNHL）のT細胞およびB前駆細胞リンパ芽球性リンパ腫2002の治療プロトコル」による高用量メトトレキサート5 g/m2による治療
- Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH).
除外基準:
- -患者または両親が同意を与えることを望まない.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：1
子供は、次の順序でメトトレキサート注入時に事前水分補給を受けます。 最初のメトトレキサート注入で、子供は 4 時間の事前水分補給を受けます。 2 回目のメトトレキサート注入で、子供は 12 時間の事前水分補給を受けます。 3 回目のメトトレキサート注入で、子供は 4 時間の事前水分補給を受けます。 4 回目のメトトレキサート注入で、子供は 12 時間の事前水分補給を受けます。 5 回目のメトトレキサート注入で、子供は 4 時間の事前水分補給を受けます。 6 回目のメトトレキサート注入で、子供は 12 時間の事前水分補給を受けます。 7 回目のメトトレキサート注入で、子供は 4 時間の事前水分補給を受けます。 8 回目のメトトレキサート注入で、子供は 12 時間の事前水分補給を受けます。 |
４０ミリモルの重炭酸ナトリウム／Ｌおよび２０ミリモルの塩化カリウム／Ｌを含む５％グルコースの溶液で、１５０ｍｌ／ｍ ２ ／時間の注入速度で１２時間の予備水和。
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他の：2
子供は、次の順序でメトトレキサート注入時に事前水分補給を受けます。 最初のメトトレキサート注入で、子供は 12 時間の事前水分補給を受けます。 2 回目のメトトレキサート注入で、子供は 4 時間の事前水分補給を受けます。 3 回目のメトトレキサート注入で、子供は 12 時間の事前水分補給を受けます。 4 回目のメトトレキサート注入で、子供は 4 時間の事前水分補給を受けます。 5 回目のメトトレキサート注入で、子供は 12 時間の事前水分補給を受けます。 6 回目のメトトレキサート注入で、子供は 4 時間の事前水分補給を受けます。 7 回目のメトトレキサート注入で、子供は 12 時間の事前水分補給を受けます。 8 回目のメトトレキサート注入で、子供は 4 時間の事前水分補給を受けます。 |
４０ミリモルの重炭酸ナトリウム／Ｌおよび２０ミリモルの塩化カリウム／Ｌを含む５％グルコースの溶液で、１５０ｍｌ／ｍ ２ ／時間の注入速度で１２時間の予備水和。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血清メトトレキサート濃度によって定義されるメトトレキサート排泄時間の延長：36時間で> 3.0マイクロモル/ L;メトトレキサート注入開始後 42 時間で > 1.0 マイクロモル/L、または 66 時間で > 0.2 マイクロモル/L。
時間枠：メトトレキサート注入開始後 36 ～ 66 時間。
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メトトレキサート注入開始後 36 ～ 66 時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各メトトレキサート注入開始前の血清クレアチニン濃度と比較して、50%以上の血清クレアチニンの増加によって定義される、メトトレキサート誘発性腎症の発症。
時間枠：メトトレキサート注入開始から66時間後まで。
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メトトレキサート注入開始から66時間後まで。
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メトトレキサート注入に関連する入院日数。
時間枠：メトトレキサートの注入と副作用に関する日数。
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メトトレキサートの注入と副作用に関する日数。
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グループ間の最高血清クレアチニンに対するベースライン クレアチニンの差。
時間枠：メトトレキサート注入の開始から 14 日後まで。
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メトトレキサート注入の開始から 14 日後まで。
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曲線下面積で測定された薬物曝露。
時間枠：メトトレキサート注入開始後23時間から66時間まで。
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メトトレキサート注入開始後23時間から66時間まで。
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メトトレキサート治療の副作用の期間と程度。
時間枠：メトトレキサート注入の開始から 1 か月後まで。
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メトトレキサート注入の開始から 1 か月後まで。
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ロイコボリンの総投与量。
時間枠：メトトレキサート注入の開始から、血清メトトレキサート濃度が 0.2 micromol/l 未満になるまで。
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メトトレキサート注入の開始から、血清メトトレキサート濃度が 0.2 micromol/l 未満になるまで。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Henrik Schrøder, MD
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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