Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van door methotrexaat geïnduceerde nefrotoxiciteit en verlengde eliminatietijd van geneesmiddelen met 12 uur prehydratie

4 november 2011 bijgewerkt door: University of Aarhus

Nefrotoxiciteit geïnduceerd door hooggedoseerde methotrexaatinfusies bij kinderen met kwaadaardige ziekten

Infusies met een hoge dosis methotrexaat 5 g/m2 of 8 g/m2 worden gebruikt voor de behandeling van kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL), non-Hodgkin-lymfoom, medulloblastoom en ependymoom. Methotrexaat wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden door de nieren, waar het acute nierbeschadiging kan veroorzaken, wat resulteert in een langere uitscheidingstijd van het geneesmiddel. Onze belangrijkste hypothese is dat 12 uur intraveneuze hydratatie vóór de infusie met methotrexaat effectiever is in het voorkomen van door methotrexaat veroorzaakte nierbeschadiging in vergelijking met vier uur hydratatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Infusies met een hoge dosis methotrexaat 5 g/m2 of 8 g/m2 worden volgens het protocol van de Nordic Association for Pediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000) gebruikt voor de behandeling van kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL). Behandeling met methotrexaat 5 g/m2 wordt ook gebruikt voor de behandeling van kinderen met non-Hodgkin-lymfoom, medulloblastoom en ependymoom. Methotrexaat wordt voornamelijk onveranderd door de nieren uitgescheiden, waar het acute nefrotoxiciteit kan veroorzaken, wat resulteert in een verlengde eliminatietijd van het geneesmiddel. Gegevens van een retrospectief onderzoek van 10 jaar op onze pediatrische afdeling tonen aan dat ondanks alkalinisatie van de urine en intensieve hydratatie de eliminatie van methotrexaat in 20-50% van de infusies wordt verlengd. De langdurige blootstelling aan een hoge serumconcentratie van methotrexaat gaat gepaard met een verhoogde frequentie van mucositis en beenmergsuppressie. Verder is de noodzaak van redding met foliumzuur problematisch, omdat het mogelijk kan leiden tot een hoger risico op terugval van ALL (Leukemia 2006; Skarby TV). De meeste ALL-protocollen schrijven prehydratie voor van 2-6 uur vóór aanvang van de methotrexaatinfusie en het is nooit in een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek onderzocht of een langere tijd van prehydratie nefrotoxiciteit kan voorkomen en het risico op langdurige eliminatie kan verminderen. Op onze kinderafdeling wordt de prehydratie gegeven met een snelheid van 150 ml/m2/uur met een oplossing van 5% glucose met 40 mmol natriumbicarbonaat/L en 20 mmol kaliumchloride/L.

Onze hoofdhypothese is dat 12 uur prehydratie effectiever is in het voorkomen van methotrexaat-geïnduceerde nefrotoxiciteit in vergelijking met vier uur prehydratie. Een kind dat aan het onderzoek deelneemt, krijgt vóór de helft van de methotrexaatinfusies 12 uur prehydratie en vóór de andere helft vier uur prehydratie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 1 en 21 jaar bij de diagnose ALL
  • Behandeling met hoog gedoseerd methotrexaat 5 g/m2 of 8 g/m2 volgens het protocol "Nordic Association for Paediatric Hematology and Oncology 2000 (NOPHO-2000)" of het nieuwe protocol (NOPHO-2008) waarbij inschrijving ca. januari 2009.
  • Behandeling met hoog gedoseerd methotrexaat 5 g/m2 volgens het protocol "Treatment Protocol for T-Cell and B-Precursor Cell Lymphoblastic Lymphoma 2002 of the European Inter-group Co-operation on Childhood Non-Hodgkin-Lymphoma (EICNHL)"
  • Behandeling van medulloblastoom en ependymoom met hooggedoseerde methotrexaat 5 g/m2 volgens het protocol: "(HIT2000)Hirntumorprotokoll der Hrbeitsgruppe für Hirntumoren" van Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt of ouders willen geen toestemming geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: 1

Het kind krijgt prehydratie bij de methotrexaat-infusies in de volgende volgorde:

Bij de eerste infusie met methotrexaat krijgt het kind 4 uur prehydratie. Bij de 2e infusie met methotrexaat krijgt het kind 12 uur prehydratie. Bij de 3e infusie met methotrexaat krijgt het kind 4 uur prehydratie. Bij de 4e infusie met methotrexaat krijgt het kind 12 uur prehydratie. Bij de 5e infusie met methotrexaat krijgt het kind 4 uur prehydratie. Bij de 6e infusie met methotrexaat krijgt het kind 12 uur prehydratie. Bij de 7e infusie met methotrexaat krijgt het kind 4 uur prehydratie. Bij de 8e infusie met methotrexaat krijgt het kind 12 uur prehydratie.
Ander: 12 uur prehydratatie
12 uur prehydratie met een infusiesnelheid van 150 ml/m2/uur met een oplossing van 5% glucose met 40 mmol natriumbicarbonaat/L en 20 mmol kaliumchloride/L.
Ander: 2

Het kind krijgt prehydratie bij de methotrexaat-infusies in de volgende volgorde:

Bij de eerste infusie met methotrexaat krijgt het kind 12 uur prehydratie. Bij de 2e infusie met methotrexaat krijgt het kind 4 uur prehydratie. Bij de 3e infusie met methotrexaat krijgt het kind 12 uur prehydratie. Bij de 4e infusie met methotrexaat krijgt het kind 4 uur prehydratie. Bij de 5e infusie met methotrexaat krijgt het kind 12 uur prehydratie. Bij de 6e infusie met methotrexaat krijgt het kind 4 uur prehydratie. Bij de 7e infusie met methotrexaat krijgt het kind 12 uur prehydratie. Bij de 8e infusie met methotrexaat krijgt het kind 4 uur prehydratie.
Ander: 12 uur prehydratatie
12 uur prehydratie met een infusiesnelheid van 150 ml/m2/uur met een oplossing van 5% glucose met 40 mmol natriumbicarbonaat/L en 20 mmol kaliumchloride/L.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verlengde eliminatietijd van methotrexaat, bepaald door methotrexaatconcentraties in het serum: > 3,0 micromol/l na 36 uur; > 1,0 micromol/L na 42 uur of > 0,2 micromol/L na 66 uur na aanvang van de methotrexaatinfusie.
Tijdsspanne: Van 36-66 uur na de start van de methotrexaatinfusie.
Van 36-66 uur na de start van de methotrexaatinfusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ontwikkeling van door methotrexaat geïnduceerde nefropathie, gedefinieerd door een verhoging van serumcreatinine met 50% of meer in vergelijking met de serumcreatinineconcentratie vóór aanvang van elke methotrexaatinfusie.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de infusie met methotrexaat tot 66 uur erna.
Vanaf het begin van de infusie met methotrexaat tot 66 uur erna.
Dagen van ziekenhuisopname in verband met de methotrexaatinfusie.
Tijdsspanne: Dagen in verband met de methotrexaatinfusie en bijwerkingen.
Dagen in verband met de methotrexaatinfusie en bijwerkingen.
Verschil in basiscreatinine tot hoogste serumcreatinine tussen groepen.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de methotrexaatinfusie tot 14 dagen erna.
Vanaf het begin van de methotrexaatinfusie tot 14 dagen erna.
Blootstelling aan geneesmiddelen gemeten per gebied onder de curve.
Tijdsspanne: Van 23 uur tot 66 uur na aanvang van de methotrexaatinfusie.
Van 23 uur tot 66 uur na aanvang van de methotrexaatinfusie.
Duur en mate van bijwerkingen van de behandeling met methotrexaat.
Tijdsspanne: Vanaf de start van de methotrexaatinfusie tot een maand erna.
Vanaf de start van de methotrexaatinfusie tot een maand erna.
Totale dosering van leucovorine.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de methotrexaatinfusie tot de serumconcentratie van methotrexaat lager is dan 0,2 micromol/l.
Vanaf het begin van de methotrexaatinfusie tot de serumconcentratie van methotrexaat lager is dan 0,2 micromol/l.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Aarhus

Medewerkers

Danish Child Cancer Foundation
ML Jørgensen og Gunnar Hansens Foundation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Henrik Schrøder, MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

11 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 november 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2011

Laatst geverifieerd

1 januari 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 20070009
  • The Danish Data
  • Protection Agency 2007-41-0014

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren