Профилактика нефротоксичности, вызванной метотрексатом, и увеличение времени выведения препарата за счет 12-часовой предварительной гидратации

Инфузии высоких доз метотрексата 5 г/м2 или 8 г/м2 согласно протоколу Северной ассоциации детской гематологии и онкологии 2000 (NOPHO-2000) применяют для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Лечение метотрексатом 5 г/м2 применяют также для лечения детей с неходжкинской лимфомой, медуллобластомой и эпендимомой. Метотрексат в основном выводится в неизмененном виде почками, где он может проявлять острую нефротоксичность, что приводит к увеличению времени выведения препарата. Данные 10-летнего ретроспективного исследования в нашем педиатрическом отделении показывают, что, несмотря на подщелачивание мочи и интенсивную гидратацию, элиминация метотрексата удлиняется при 20-50% инфузий. Длительное воздействие высоких концентраций метотрексата в сыворотке связано с повышенной частотой мукозита и угнетением функции костного мозга. Кроме того, проблематична потребность в экстренной помощи с помощью фолиевой кислоты, поскольку, возможно, это может привести к более высокому риску рецидива ОЛЛ (Leukemia 2006; Skarby TV). Большинство протоколов ОЛЛ предписывают прегидратацию за 2-6 часов до начала инфузии метотрексата, и никогда не проводилось рандомизированное контролируемое исследование, может ли более длительное время прегидратации предотвратить нефротоксичность и снизить риск длительной элиминации. В нашем педиатрическом отделении прегидратацию проводят со скоростью 150 мл/м2/час раствором 5% глюкозы с 40 ммоль гидрокарбоната натрия/л и 20 ммоль хлорида калия/л.

Наша основная гипотеза заключается в том, что 12-часовая прегидратация более эффективна для предотвращения нефротоксичности, вызванной метотрексатом, по сравнению с четырехчасовой прегидратацией. Ребенок, включенный в исследование, перед половиной инфузий метотрексата получит 12-часовую прегидратацию, а перед другой половиной - четырехчасовую прегидратацию.