葡聚糖 70 治疗自发性细菌性腹膜炎的临床、炎症和经济影响

弗吉尼亚大学卫生系统收治的所有患有临床或病理学确定的肝硬化、实验室证据与自发性细菌性腹膜炎一致以及临床或放射学可及的腹水的所有患者都将接受筛选，以参与这项前瞻性、随机、双盲、对照试验。 所有同意参与的患者都将接受标准的抗生素和支持疗法治疗，并将随机分配到两种治疗方案中的一种。 治疗组一将由人白蛋白组成，登记时静脉注射 1.5 g/kg，登记后第三天静脉注射 1.0 g/kg。 治疗组二将由葡聚糖 70 组成，每天静脉注射 1.0 g/kg，持续三天。 在与研究的治疗部分单独知情同意的情况下，所有参与者都将被提供注册到组织库和预期结果数据库中。 在同意注册存储库和数据库后，将从参与的受试者中收集血清、腹水和尿液，用于储存和未来评估导致 SBP 和 HRS 发病率和死亡率的炎症和病理生理因素。 前瞻性收集的临床和结果数据将记录到永久电子数据库中，用于未来的综合结果和转化研究。 参与组织储存库或永久临床数据库将不是强制性的，以参加治疗或预防试验。 同样，受试者可以选择不登记在数据库或组织库中。

研究人员将前瞻性地收集两个治疗组产生的综合治疗费用，并用于进行正式的成本效益分析。 微成本计算算法将用于计算两个治疗组的直接治疗和住院费用。 数据收集完成后，连同主要统计分析，将进行亚组分析，以更好地阐明任一治疗组的获益是否仅限于高危患者或其他特定患者亚群。 由于拟议的项目是对两种明显不同的治疗 SBP 的治疗方案进行的首次前瞻性、随机、双盲调查，因此本研究将提供独特的机会以客观的方式研究它们。

该研究的所有参与者都将接受标准的抗生素治疗和自发性细菌性腹膜炎的支持治疗。 在筛选之前，将进行腹腔穿刺术，并将产生的腹水送往实验室进行细胞计数和细菌培养。 腹水培养基将在床边接种，每个培养容器至少含 10 毫升液体。 一旦确定 SBP 的诊断，患者将接受完整的病史和体格检查、胸部和腹部 X 光片、肝脏超声检查，包括肝静脉、动脉和门静脉的多普勒检查以评估血栓形成、外周血实验室检查测试包括全血细胞计数和分类、标准血清化学和电解质，包括血尿素氮 (BUN) 和肌酐，肝脏面板检测，包括天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)、总计、直接、间接胆红素、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（PTT）、国际标准化比值（INR）、血浆肾素活性（PRA）、血清醛固酮水平和脑利钠肽（BNP）水平。 外周血培养将按照机构协议以标准方式获得，将血液和体液样本直接接种到床边的培养基中，同样，如果适用，将获得中心线血培养。 全血细胞计数、血清化学和肝板将在诊断后的前三天至少每天重复一次，此后至少每隔一周重复一次，直到 30 天。 PRA、醛固酮和 BNP 的水平将在研究开始时以及方案中的第 2 天和第 3 天以及第 30 天再次测量。 基线生活质量将在入组时和 30 天时进行评估。 如果受试者同意组织库，将收集血液、腹水和尿液样本并准备由研究人员储存。 组织银行样本将在注册时、3 天和 30 天时从每个参与受试者中收集。

在入组前进行初始诊断性穿刺后，将进行全穿刺（如果未在初始穿刺时进行）。 初始穿刺后的胶体置换将使用研究药物。

直到研究方案的第三天之后才会进行进一步的治疗性穿刺术。 根据医疗团队的判断，对有临床体液控制问题的患者继续利尿治疗。 然而，研究人员将密切记录方案前三天使用利尿剂的情况。 所有受试者都将接受限钠饮食，每天 2000 毫克或更少。 对头孢菌素不过敏的所有受试者将根据基于其血清肌酸酐水平的给药方案接受静脉内头孢噻肟。 对头孢菌素过敏或敏感的患者将根据其血清肌酐水平按照给药方案接受美罗培南。

如果腹水或血培养物中生长出特定的细菌病原体，则将根据体外生物体敏感性，将抗生素治疗调整为充分覆盖所需的最窄谱抗生素。 如果仍然存在任何腹水，则所有受试者将在诊断后 48 小时进行重复诊断性腹腔穿刺，以重复进行细胞计数以评估对治疗的反应。 如果腹水和血培养呈阴性，如果临床和实验室证实感染已解决，则抗生素覆盖范围将持续总共 5 天。 如果受试者对初始治疗没有反应，如在治疗的第一个 48 小时后腹水 PMN 未降低 50%，则抗生素治疗方案将由照顾患者的主要医疗团队根据经验进行修改。 一旦确定感染已解决，在初始治疗 5 天后，所有患者将服用环丙沙星，每周一次 750 mg 以进行预防，并将无限期地持续下去。 如果患者对氟喹诺酮类药物敏感或过敏，可使用甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑 160/800 mg，每日一次，每周 5 天。

随机接受人白蛋白治疗的受试者在入组时将接受总计 1.5 g/kg 的白蛋白，在治疗方案的第三天接受 1.0 g/kg。 为了保持盲法，研究药房将制备 25% 的白蛋白溶液，以便通过使用葡萄糖稀释剂在体积和颜色上与葡聚糖 70 相同。 由于本研究中两个治疗组之间的给药方案不同，当白蛋白组未安排活性治疗剂量时，将在第二天给予等体积安慰剂剂量的葡萄糖 (5%)。 葡萄糖将用于避免与盐水输注相关的钠负荷和潜在的轻度血浆体积膨胀。

随机接受葡聚糖 70 治疗的受试者将在治疗方案的三天内接受每日静脉注射。 每日总剂量为 1.0 g/kg。 由于血流动力学受损通常在 SBP 诊断后最多延迟 48 小时，因此每天服用葡聚糖 70 而不是单次给药方案，是解决与 SBP 进展相关的逐渐恶化的血流动力学状态的更好的药代动力学治疗策略SBP 到 HRS。 在正常人中，45-60% 的葡聚糖 70 输注剂量在 48 小时内从尿液中回收，消除半衰期约为 24 小时。 如上所述，为了保持致盲，白蛋白、安慰剂和葡聚糖 70 处理都将是等体积的，并且在视觉上无法区分。 将在葡聚糖溶液中使用静脉内复合维生素添加剂，以确保 6% 葡聚糖和 25% 白蛋白溶液具有相同的颜色。 这种复合维生素稀释剂已在 UVAHS 的其他盲法研究中成功用于相同目的，没有出现不良事件或与复合维生素成分相关的已知益处。