自然発生細菌性腹膜炎の治療におけるデキストラン70の臨床的、炎症性、および経済的影響

臨床的または病理学的に定義された肝硬変、自発的な細菌性腹膜炎と一致する実験室の証拠、および臨床的または放射線学的にアクセス可能な腹水を有するバージニア大学保健システムに入院したすべての患者は、この前向き無作為化二重盲検対照試験への参加についてスクリーニングされます。 参加に同意したすべての患者は、標準治療の抗生物質および支持療法で治療され、2つの治療レジメンのいずれかに無作為に割り付けられます。 治療アーム1は、登録時に静脈内投与される1.5 g / kgのヒトアルブミンと、登録後3日目に投与される1.0 g / kgで構成されます。 治療アーム 2 は、デキストラン 70、1.0 g/kg を毎日 3 日間静脈内投与することで構成されます。 研究の治療部分からの個別のインフォームドコンセントの下で、すべての参加者は、組織リポジトリおよび将来の結果データベースへの登録が提供されます。 リポジトリとデータベースへの登録に同意すると、SBP と HRS の罹患率と死亡率に寄与する炎症性および病態生理学的要因の保存と将来の評価のために、参加被験者から血清、腹水、および尿が収集されます。 前向きに収集された臨床データと転帰データは、将来の包括的な転帰とトランスレーショナル スタディのために永続的な電子データベースに記録されます。 組織リポジトリまたは永久臨床データベースへの参加は、治療または予防試験への登録に必須ではありません。 同様に、被験者はデータベースにも組織リポジトリにも登録しないことを選択できます。

両方の治療群で発生した包括的な治療費は、研究担当者によって前向きに収集され、正式な費用対効果分析を実行するために使用されます。 マイクロ コスト計算アルゴリズムを使用して、2 つの治療群の直接的な治療費と入院費を導き出します。 データ収集が完了した後、主要な統計分析とともに、サブグループ分析が実行され、いずれかの治療群からの利益が高リスク患者または他の特定の患者サブ集団に限定されているかどうかがより明確になります。 提案されたプロジェクトは、SBPを治療するための2つの著しく異なる治療オプションに対する最初の前向き無作為化二重盲検調査であるため、この研究は客観的な方法でそれらを研究するユニークな機会を提供します.

研究のすべての参加者は、標準的な治療の抗生物質療法と、自然発生的な細菌性腹膜炎の支持療法を受けます。 スクリーニングの前に、穿刺が行われ、腹水が細胞数と細菌培養のために研究室に送られます。 腹水培養培地は、培養容器あたり少なくとも10mlの液体をベッドサイドで接種されます。 SBPの診断が確立されると、患者は完全な病歴と身体検査、胸部と腹部のX線写真、肝静脈、動脈、門脈のドップラー検査を含む肝臓の超音波検査を受け、血栓症、末梢血検査室を評価します血中尿素窒素 (BUN) やクレアチニンなどの標準的な血清化学および電解質による全血球計算を含む検査、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP) を含む肝臓パネルアッセイ、合計、直接、間接ビリルビン、プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、国際正規化比（INR）、血漿レニン活性（PRA）、血清アルドステロンレベル、および脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）レベル。 末梢血培養は、ベッドサイドで血液および体液サンプルを培地に直接接種する制度的プロトコルに従って標準的な方法で取得され、同様に、該当する場合は中心線血液培養が取得されます。 完全な血球数、血清化学、および肝臓パネルは、診断後の最初の3日間は少なくとも毎日、その後は少なくとも隔週で30日まで繰り返されます。 PRA、アルドステロン、および BNP のレベルは、研究登録時、プロトコルの 2 日目および 3 日目に測定され、30 日目に再び測定されます。 ベースラインの生活の質は、登録時と30日目に評価されます。 被験者がティッシュバンクに同意した場合、血液、腹水、および尿のサンプルが収集され、研究担当者が保管できるように準備されます。 登録時、3 日目、および各参加被験者から 30 日目に組織銀行サンプルを収集します。

登録前に最初の診断的穿刺が行われた後、完全な穿刺が行われます（最初の穿刺で行われなかった場合）。 最初の穿刺後のコロイド置換は治験薬になります。

さらなる治療的穿刺は、研究プロトコルの 3 日後まで実行されません。 利尿剤治療は、医療チームの裁量により、臨床的な体液管理に問題のある患者に継続されます。 ただし、プロトコルの最初の 3 日間の利尿薬の使用は、研究担当者によって綿密に記録されます。 すべての被験者は、1日あたり2000 mg以下のナトリウム制限食を摂取します。 セファロスポリンにアレルギーがないすべての被験者は、血清クレアチニンレベルに基づく投薬計画に従って静脈内セフォタキシムを受ける。 セファロスポリンに対するアレルギーまたは感受性のある患者は、血清クレアチニンレベルに基づいた投薬計画に従ってメロペネムを受け取ります。

腹水または血液培養が特定の細菌性病原体を増殖させる場合、抗生物質療法は、in vitro 生物感受性に基づいて、適切な適用範囲に必要な最も狭いスペクトルの抗生物質に合わせて調整されます。 腹水がまだ存在する場合、すべての被験者は、治療への反応を評価するために細胞数を繰り返すために、診断後48時間で腹腔穿刺を繰り返します。 腹水と血液培養が陰性の場合、感染の臨床的および検査室での解決が確認されれば、抗生物質の適用範囲は合計 5 日間継続されます。 腹水PMNが治療の最初の48時間後に50％減少しないことによって測定されるように、被験者が初期治療に反応しない場合、抗生物質レジメンは、患者の世話をする主要な医療チームによって経験的に変更されます。 感染症の消散が確立されると、最初の治療の 5 日後に、すべての患者は予防のためにシプロフロキサシン 750 mg を週 1 回投与されます。これは無期限に継続されます。 患者がフルオロキノロンに敏感またはアレルギーがある場合は、トリメトプリム / スルファメトキサゾール 160/800 mg を 1 日 1 回、週 5 日間使用します。

ヒトアルブミンによる治療にランダム化された被験者は、登録時に合計1.5 g / kgのアルブミンを受け取り、治療プロトコルの3日目に1.0 g / kgを受け取ります。 盲検を維持するために、研究薬局は、ブドウ糖希釈剤を使用してデキストラン 70 と同じ量と色になるように 25% アルブミン溶液を調製します。 この研究の 2 つの治療群間で投与スケジュールが異なるため、アルブミン群で有効な治療用量が予定されていない 2 日目に、等量のブドウ糖 (5%) のプラセボ用量が投与されます。 デキストロースは、食塩水注入に伴うナトリウム負荷および潜在的な軽度の血漿量の増加を避けるために使用されます。

デキストラン70による治療にランダム化された被験者は、治療プロトコルの3日間、毎日の静脈内投与としてそれを受け取ります。 1.0 g/kg の 1 日総投与量が投与されます。 血行動態の低下はしばしば SBP の診断後最大 48 時間遅れるため、デキストラン-70 を 1 回投与するよりも毎日投与する方が、血行動態の悪化に伴う血行動態の悪化に対処するためのより優れた薬物動態学的治療戦略となります。 SBP から HRS へ。 正常なヒトでは、デキストラン-70 の注入量の 45 ～ 60% が 48 時間以内に尿中に回収され、排泄半減期は約 24 時間です。 上記のように、盲検化を維持するために、アルブミン、プラセボ、およびデキストラン 70 処理はすべて等量で、視覚的に区別できません。 6% デキストラン溶液と 25% アルブミン溶液が同じ色であることを保証するために、静脈内マルチビタミン添加剤がデキストラン溶液に使用されます。 このマルチビタミン希釈剤は、UVAHS での他の盲検研究でも同じ目的で成功裏に使用されており、マルチビタミン成分に関連する有害事象や既知の利点はありません。