자발성 세균성 복막염 치료에서 Dextran 70의 임상, 염증 및 경제적 영향

임상적 또는 병리학적으로 정의된 간경변증, 자발성 세균성 복막염과 일치하는 실험실 증거 및 임상적 또는 방사선학적으로 접근 가능한 복수가 있는 버지니아 대학교 보건 시스템에 입원한 모든 환자는 이 전향적, 무작위, 이중 맹검, 대조 시험에 참여하기 위해 선별될 것입니다. 참여에 동의한 모든 환자는 표준 치료 항생제 및 보조 요법으로 치료를 받으며 두 가지 치료 요법 중 하나로 무작위 배정됩니다. 치료 아암 1은 인간 알부민으로 구성될 것이며, 등록 시 1.5g/kg이 정맥 투여되고 등록 후 3일째에 1.0g/kg이 투여됩니다. 치료군 2는 dextran 70, 1.0g/kg을 3일 동안 매일 정맥 주사로 구성됩니다. 연구의 치료 부분에서 별도의 정보에 입각한 동의하에 모든 참가자는 조직 저장소 및 예상 결과 데이터베이스에 등록할 수 있습니다. 저장소 및 데이터베이스에 등록하는 데 동의하면 SBP 및 HRS의 이환율 및 사망률에 기여하는 염증 및 병태생리학적 요인의 저장 및 향후 평가를 위해 참여 피험자로부터 혈청, 복수 및 소변을 수집할 것입니다. 전향적으로 수집된 임상 및 결과 데이터는 향후 포괄적인 결과 및 번역 연구를 위해 영구적인 전자 데이터베이스에 기록됩니다. 조직 저장소 또는 영구 임상 데이터베이스에 참여하는 것은 치료 또는 예방 시험에 등록하는 데 의무적이지 않습니다. 마찬가지로 피험자는 데이터베이스나 조직 저장소에 등록되지 않도록 선택할 수 있습니다.

두 치료 부문에서 발생하는 포괄적인 치료 비용은 연구 담당자가 전향적으로 수집하고 공식적인 비용 효율성 분석을 수행하는 데 사용됩니다. Micro-costing 알고리즘은 두 치료 부문에 대한 직접 치료 및 입원 비용을 도출하는 데 사용됩니다. 데이터 수집이 완료된 후 1차 통계 분석과 함께 하위 그룹 분석을 수행하여 치료 부문의 혜택이 고위험 환자 또는 기타 특정 환자 하위 집단으로 제한되는지 더 명확히 합니다. 제안된 프로젝트는 SBP를 치료하기 위한 두 가지 현저하게 다른 치료 옵션에 대한 첫 번째 전향적 무작위 이중 맹검 연구이므로 이 연구는 객관적인 방식으로 연구할 수 있는 독특한 기회를 제공할 것입니다.

연구의 모든 참가자는 자발성 세균성 복막염에 대한 표준 치료 항생제 치료 및 지지 치료를 받게 됩니다. 스크리닝 전에 복수천자가 수행되고 그 결과 복수가 세포 수 및 세균 배양을 위해 실험실로 보내집니다. 복수 배양 배지는 배양 용기당 최소 10ml의 유체로 병상에서 접종됩니다. SBP 진단이 확정되면 환자는 완전한 병력 및 신체 검사, 흉부 및 복부 방사선 사진, 혈전증을 평가하기 위한 간정맥, 동맥 및 문맥의 도플러 검사를 포함한 간 초음파 검사, 말초혈액 검사실을 받게 됩니다. 혈액요소질소(BUN) 및 크레아티닌을 포함한 전해질, 감별 표준 혈청 화학 및 전해질을 사용한 전체 혈구 수를 포함한 검사, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 포스파타제(ALP)를 포함한 간 패널 분석, 총, 직접, 및 간접 빌리루빈, 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT), 국제 표준화 비율(INR), 혈장 레닌 활성도(PRA), 혈청 알도스테론 수치 및 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(BNP) 수치. 혈액 및 체액 샘플을 병상에서 배양 배지에 직접 접종하는 제도적 프로토콜에 따라 표준 방식으로 말초 혈액 배양을 얻을 것이며, 마찬가지로 적용 가능한 경우 중심선 혈액 배양을 얻을 것입니다. 전체 혈구 수, 혈청 화학 및 간 패널은 진단 후 처음 3일 동안 적어도 매일, 그 후 30일까지 적어도 격주로 반복됩니다. PRA, 알도스테론 및 BNP 수치는 연구 시작 시와 프로토콜의 2일 및 3일에 측정되고 30일에 다시 측정됩니다. 기본 삶의 질은 등록 시점과 30일 시점에 평가됩니다. 피험자가 조직 뱅킹에 동의한 경우 혈액, 복수 및 소변 샘플을 수집하여 연구 담당자가 보관할 수 있도록 준비합니다. 조직 은행 샘플은 각 참여 피험자로부터 등록 시, 3일 및 30일에 수집됩니다.

등록 전에 수행된 초기 진단적 복수천자 후, 전체 복수천자가 수행됩니다(초기 복수천자에서 수행되지 않은 경우). 초기 천자 후 콜로이드 대체는 연구 약물을 사용합니다.

추가 치료적 천자는 연구 프로토콜의 3일 후까지 수행되지 않습니다. 임상적 체액 조절 문제가 있는 환자의 경우 의료진의 판단에 따라 이뇨제 요법을 지속한다. 그러나 프로토콜의 처음 3일 동안의 이뇨제 사용은 연구 인력에 의해 면밀히 기록될 것입니다. 모든 피험자는 하루 2000mg 이하의 나트륨 제한 식이 요법을 받게 됩니다. 세팔로스포린에 알레르기가 없는 모든 피험자는 혈청 크레아티닌 수치에 따라 투여 요법에 따라 세포탁심을 정맥주사합니다. 세팔로스포린에 알레르기가 있거나 민감성이 있는 환자는 혈청 크레아티닌 수치에 따라 투여 요법에 따라 메로페넴을 투여받습니다.

복수 또는 혈액 배양에서 특정 박테리아 병원체가 자라는 경우 항생제 치료는 체외 유기체 감수성을 기반으로 적절한 적용 범위에 필요한 가장 좁은 범위의 항생제에 맞춰집니다. 복수가 여전히 존재하는 경우, 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 세포 수의 반복을 위해 진단 후 48시간에 모든 피험자가 반복 진단 paracentes를 받게 됩니다. 복수 및 혈액 배양이 음성인 경우 감염의 임상 및 검사실 해결이 확인되면 총 5일 동안 항생제 보장이 계속됩니다. 치료 첫 48시간 후에 복수 PMN이 50% 감소하지 않는 것으로 측정된 바와 같이 피험자가 초기 치료에 반응하지 않는 경우, 항생제 처방은 환자를 돌보는 일차 의료 팀에 의해 경험적으로 수정될 것입니다. 일단 감염이 해결되면 초기 치료 5일 후 모든 환자는 예방을 위해 주 1회 시프로플록사신 750mg을 무기한 계속 투여합니다. 환자가 플루오로퀴놀론에 민감하거나 알레르기가 있는 경우 트리메토프림/설파메톡사졸 160/800mg을 1일 1회, 주 5일 사용합니다.

인간 알부민을 사용한 치료에 무작위로 배정된 피험자는 등록 시 총 1.5g/kg의 알부민과 치료 프로토콜의 3일째에 1.0g/kg을 받게 됩니다. 눈가림을 유지하기 위해 연구 약국은 덱스트로스 희석제를 사용하여 덱스트란 70과 부피 및 색상이 동일하도록 25% 알부민 용액을 준비합니다. 이 연구에서 두 치료군 사이의 투여 일정이 다르기 때문에 알부민군에서 활성 치료 용량이 예정되지 않은 2일차에 덱스트로스의 등량 위약 투여량(5%)이 제공될 것입니다. 포도당은 염분 주입과 관련된 나트륨 부하 및 잠재적인 경미한 혈장 부피 확장을 피하기 위해 사용됩니다.

덱스트란 70을 사용한 치료에 무작위로 배정된 피험자는 치료 프로토콜의 3일 동안 매일 정맥 주사 용량으로 이를 받게 됩니다. 1.0g/kg의 총 일일 투여량이 투여될 것이다. 혈역학적 손상은 종종 SBP 진단 후 최대 48시간까지 지연되기 때문에 단회 투여 요법 대신 dextran-70을 매일 투여하는 것이 SBP의 진행과 관련된 점진적으로 악화되는 혈역학적 상태를 다루는 더 나은 약동학 치료 전략입니다. SBP에서 HRS로. 정상인의 경우 주입된 dextran-70 용량의 45~60%가 48시간 이내에 소변으로 회수되며 제거 반감기는 약 24시간입니다. 위에서 언급한 바와 같이 눈가림을 유지하기 위해 알부민, 위약 및 덱스트란 70 치료는 모두 부피가 동일하고 시각적으로 구별할 수 없습니다. 6% 덱스트란과 25% 알부민 용액이 동일한 색상을 갖도록 덱스트란 용액에 정맥 종합 비타민 첨가제를 사용합니다. 이 종합 비타민 희석제는 UVAHS의 다른 맹검 연구에서 동일한 목적으로 성공적으로 사용되었으며 종합 비타민 구성 요소와 관련된 부작용이나 알려진 이점이 없습니다.