Dekstraani 70:n kliininen, tulehduksellinen ja taloudellinen vaikutus spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin hoidossa

Kaikki Virginian yliopiston terveydenhuoltojärjestelmään otetut potilaat, joilla on kliinisesti tai patologisesti määritelty kirroosi, spontaanin bakteeriperäisen vatsakalvontulehduksen ja kliinisesti tai radiologisesti saavutettavissa olevan askites, seulotaan osallistuakseen tähän mahdolliseen, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, kontrolloituun tutkimukseen. Kaikki potilaat, jotka suostuvat osallistumaan, hoidetaan standardinmukaisella hoito-antibiootti- ja tukihoidolla, ja heidät satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta hoito-ohjelmasta. Hoitohaara yksi koostuu ihmisen albumiinista, 1,5 g/kg annettuna laskimonsisäisesti rekisteröinnin yhteydessä ja 1,0 g/kg annettuna kolmantena päivänä rekisteröinnin jälkeen. Hoitohaara kaksi koostuu dekstraanista 70, 1,0 g/kg suonensisäisesti päivittäin kolmen päivän ajan. Tutkimuksen terapeuttisen osan erillisen tietoisen suostumuksen perusteella kaikille osallistujille tarjotaan ilmoittautumista kudosvarastoon ja mahdollisten tulosten tietokantaan. Saatuaan suostumuksen arkistoon ja tietokantaan kirjautumiseen osallistuvilta koehenkilöiltä kerätään seerumia, askitesta ja virtsaa SBP:n ja HRS:n sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen vaikuttavien tulehduksellisten ja patofysiologisten tekijöiden säilytystä ja tulevaa arviointia varten. Mahdollisesti kerätyt kliiniset tiedot ja tulostiedot tallennetaan jatkuvaan sähköiseen tietokantaan tulevia kattavia tuloksia ja translaatiotutkimuksia varten. Osallistuminen kudosvarastoon tai jatkuvaan kliiniseen tietokantaan ei ole pakollista terapeuttisiin tai profylaktisiin kokeisiin ilmoittautumiseksi. Vastaavasti tutkittavat voivat valita, ettei heitä rekisteröidy tietokantaan tai kudosarkistoon.

Tutkimushenkilöstö kerää molemmista hoitoryhmistä aiheutuvat kattavat hoitokustannukset ja käyttää niitä muodollisen kustannustehokkuusanalyysin tekemiseen. Mikrokustannusalgoritmeilla lasketaan suorat hoito- ja sairaalahoitokustannukset molemmille hoitoryhmille. Kun tiedonkeruu on saatu päätökseen, primaarisen tilastollisen analyysin ohella suoritetaan alaryhmäanalyysi sen selvittämiseksi, rajoittuuko jommankumman hoitohaaran hyöty suuren riskin potilaisiin tai muihin erityisiin potilaiden alaryhmiin. Koska ehdotettu projekti on ensimmäinen prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus kahdesta selvästi erilaisesta SBP:n hoitovaihtoehdosta, tämä tutkimus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia niitä objektiivisesti.

Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat normaalia antibioottihoitoa ja tukihoitoa spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin varalta. Ennen seulontaa on suoritettu paracenteesi ja tuloksena oleva askitesneste lähetetään laboratorioon solumäärää ja bakteeriviljelyä varten. Askites-viljelyalustat ympätään sängyn vieressä vähintään 10 ml:lla nestettä viljelysäiliötä kohden. Kun SBP-diagnoosi on vahvistettu, potilas saa täydellisen historian ja fyysisen tutkimuksen, rintakehän ja vatsan röntgenkuvat, maksan ultraäänitutkimuksen, mukaan lukien maksan laskimoiden, valtimoiden ja porttilaskimon Doppler-tutkimuksen tromboosin arvioimiseksi, perifeerisen veren laboratorion. testaus, mukaan lukien täydellinen verenkuva differentiaalisella, standardi seerumikemialla ja elektrolyytit, mukaan lukien veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini, maksapaneelianalyysi, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), kokonais-, suora, ja epäsuora bilirubiini, protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), plasman reniiniaktiivisuus (PRA), seerumin aldosteronitaso ja aivojen natriureettisen peptidin (BNP) taso. Perifeeriset veriviljelmät hankitaan tavanomaisella tavalla laitosten protokollien mukaisesti siirrostamalla veri- ja ruumiinnestenäytteet suoraan viljelyalustaan ​​sängyn vieressä, ja vastaavasti otetaan tarvittaessa keskuslinjan veriviljelmiä. Täydelliset verisolujen määrät, seerumikemia ja maksapaneelit toistetaan vähintään päivittäin kolmen ensimmäisen päivän ajan diagnoosin jälkeen ja vähintään joka toinen viikko sen jälkeen 30 päivään asti. PRA:n, aldosteronin ja BNP:n tasot mitataan tutkimukseen tullessa ja protokollan päivänä kaksi ja kolmantena ja uudelleen päivänä 30. Peruselämänlaatua arvioidaan ilmoittautumisen yhteydessä ja 30 päivän kuluttua. Jos koehenkilö on suostunut kudospankkiin, tutkimushenkilöstö ottaa veri-, askites- ja virtsanäytteet ja valmistelee ne säilytystä varten. Kudospankkinäytteet kerätään ilmoittautumisen yhteydessä, 3 päivän ja 30 päivän kuluttua jokaiselta osallistujalta.

Ennen rekisteröintiä suoritetun alustavan diagnostisen paracenteesin jälkeen suoritetaan täydellinen paracenteesi (ellei sitä ole tehty alkuperäisessä paracenteesissa). Alkuparasenteesin jälkeen kolloidikorvaus tehdään tutkimuslääkkeellä.

Lisää terapeuttista paracenteesia suoritetaan vasta tutkimusprotokollan kolmen päivän jälkeen. Diureettihoitoa jatketaan potilaiden, joilla on kliinisiä nesteenhallintaongelmia, lääkintäryhmän harkinnan mukaan. Tutkimushenkilöstö kirjaa kuitenkin tarkasti diureettien käytön protokollan kolmen ensimmäisen päivän aikana. Kaikki koehenkilöt asetetaan natriumrajoitteiselle ruokavaliolle, 2000 mg tai vähemmän päivässä. Kaikki henkilöt, jotka eivät ole allergisia kefalosporiineille, saavat suonensisäistä kefotaksiimia annostusohjelman mukaisesti, joka perustuu heidän seerumin kreatiniinitasoonsa. Potilaat, jotka ovat allergisia tai herkkiä kefalosporiineille, saavat meropeneemi annostusohjelman mukaisesti, joka perustuu heidän seerumin kreatiniinitasoon.

Jos askites tai veriviljelmät kasvattavat spesifisiä bakteeripatogeenejä, antibioottihoito räätälöidään kapeimman spektrin antibiootille, joka tarvitaan riittävän kattavuuden saavuttamiseksi, perustuen in vitro -organismien herkkyyteen. Jos askitesta on edelleen olemassa, kaikille koehenkilöille tehdään toistetut diagnostiset paracenteesit 48 tunnin kuluttua diagnoosista solumäärän toistamiseksi hoitovasteen arvioimiseksi. Jos askites ja veriviljelmät ovat negatiivisia, antibioottikuojaa jatketaan yhteensä 5 päivää, jos infektion kliininen ja laboratorioerotus varmistetaan. Jos koehenkilöt eivät reagoi alkuhoitoon mitattuna askites-PMN-luvuilla, jotka eivät laske 50 % ensimmäisten 48 tunnin hoidon jälkeen, potilasta hoitava ensisijainen lääkintätiimi muuttaa antibioottihoitoa empiirisesti. Kun infektio on parantunut, 5 päivän aloitushoidon jälkeen kaikille potilaille annetaan siprofloksasiinia, 750 mg kerran viikossa ennaltaehkäisyyn, jota jatketaan toistaiseksi. Jos potilas on herkkä tai allerginen fluorokinoloneille, käytetään trimetopriimi/sulfametoksatsolia 160/800 mg kerran päivässä 5 päivän ajan viikossa.

Ihmisen albumiinihoitoon satunnaistetut kohteet saavat yhteensä 1,5 g/kg albumiinia ilmoittautumishetkellä ja 1,0 g/kg hoitoprotokollan kolmantena päivänä. Sokeuden ylläpitämiseksi tutkimusapteekki valmistaa 25 % albumiiniliuoksen, jotta se on tilavuudeltaan ja väriltään identtinen dekstraani 70:n kanssa dekstroosilaimennusainetta käyttämällä. Tämän tutkimuksen kahden hoitohaaran eri annostusaikataulujen vuoksi dekstroosia (5 %) annetaan lumelääkettä vastaavat annokset toisena päivänä, jolloin albumiinihaarassa ei ole suunniteltu aktiivista hoitoannosta. Dekstroosia käytetään välttämään suolaliuosinfuusioon liittyvää natriumkuormitusta ja mahdollista lievää plasmatilavuuden kasvua.

Dekstraani 70 -hoitoon satunnaistetut kohteet saavat sen päivittäisenä suonensisäisenä annoksena kolmen hoitopäivän ajan. Päivittäinen kokonaisannos on 1,0 g/kg. Koska hemodynaaminen kompromissi viivästyy usein jopa 48 tuntia SBP-diagnoosin jälkeen, dekstraani-70:n päivittäinen annostelu kerta-annoksen sijaan on parempi farmakokineettinen hoitostrategia hoidettaessa asteittain huononevaa hemodynaamista tilaa, joka liittyy verenpainetaudin etenemiseen. SBP:stä HRS:ään. Normaalilla ihmisellä 45–60 % infuusiona annetusta dekstraani-70:n annoksesta erittyy virtsaan 48 tunnin kuluessa ja eliminaation puoliintumisaika on noin 24 tuntia. Kuten yllä todettiin, sokeuden säilyttämiseksi albumiini-, lume- ja dekstraani 70 -hoito ovat kaikki yhtä suuret ja visuaalisesti erotettavissa. Dekstraaniliuoksessa käytetään suonensisäistä monivitamiinilisäainetta sen varmistamiseksi, että 6 % dekstraani- ja 25 % albumiiniliuokset ovat samanvärisiä. Tätä monivitamiinilaimennusainetta on käytetty menestyksekkäästi samaan tarkoitukseen muissa sokkotutkimuksissa UVAHS:lla ilman haittavaikutuksia tai tunnettuja hyötyjä, jotka liittyvät monivitamiinikomponenttiin.