Pegasys 和 Copegus 治疗初治丙型肝炎基因型 6、7、8、9 的亚洲患者

纳入标准：

主题必须满足以下条目标准。

• 受试者必须愿意提供书面知情同意书并能够遵守剂量和访问时间表。
• 18-70 岁的成年受试者，无论性别和任何种族，只要他们具有 HCV 基因型 6、7、8 和 9。
• 通过 PCR (qPCR) 检测或 bDNA 检测 HCV-RNA 血清呈阳性
• 在进入本方案前 24 个月内进行肝活检，并附有病理报告，证实组织学诊断符合慢性丙型肝炎伴 II 期或更多纤维化。 必须对活检进行评分或重新阅读以对纤维化阶段和脂肪变性的等级和严重程度进行评分。

• 代偿性肝病在入院时符合以下最低血液学、生化和血清学标准（WNL = 在正常范围内）。

  • 女性血红蛋白 (Hb) 大于或等于 12 gm/dL，男性大于或等于 13 gm/dL。
  • 白细胞计数 (WBC) 大于或等于 2,000/mm3
  • 血小板（PLT）≥90,000/mm3
  • 直接胆红素 (DB) 小于或等于 1.0
  • 间接胆红素 (IB) = WNL 或大于或等于 3.0 mg/dL，如果这是由于非肝炎相关因素（如吉尔伯特病）引起的。
  • 筛选时肌酐 (Cr) 清除率大于或等于 50 mL/分钟或血清 Cr 大于或等于 1.5x UNL。
• 对于糖尿病受试者（无论是药物治疗还是饮食控制），空腹血糖 (FBS) 小于或等于 160 mg/dL 且 Hb A1c 大于或等于 8.5%。
• 促甲状腺激素 (TSH) = WNL（如果满足所有其他纳入/排除标准，则需要药物治疗以将 TSH 水平维持在正常范围内的受试者符合条件。）
• 血清抗 HIV = 阴性
• 血清 HBsAg = 阴性
• 进入前 3 个月内腹部超声未发现肝脏肿块。 没有肝硬化或转变为肝硬化的患者可以在进入研究后 12 个月内进行影像学检查。
• 进入前 3 个月内获得的甲胎蛋白 (AFP) 小于或等于 20 ng/mL。 对于 20 ng/mL 小于或等于 AFP 小于或等于 100ng/mL 的患者，如果患者有 III/IV 期纤维化，则在过去 3 个月内进行正常双相腹部 CT 后可以入组，如果患者有I/II 期纤维化。 如果 AFP 大于 100 但小于 200 ng/dL，则所有患者都需要在 3 个月内进行双相 CT 阴性。
• 女性受试者不得哺乳。
• 必须在首次服用研究药物后 24 小时内进行妊娠试验，并且必须为阴性。
• 此外，所有有生育能力的男性和女性必须在研究药物治疗期间和治疗完成后 6 个月内使用两种可靠的有效避孕方法（联合）。
• 可接受的避孕方式可能包括宫内节育器、口服避孕药、黄体酮植入棒 [Norplant]、醋酸甲羟孕酮 [Depo-Provera]、手术绝育、屏障法 [隔膜 + 杀精子剂或避孕套 + 杀精子剂]

排除标准：

如果符合以下任何条件，该主题将被排除在条目之外：

• 怀孕或哺乳的妇女。
• 怀孕妇女的男性伴侣。
• 怀疑对干扰素、PEG-干扰素或 Copegus 过敏。
• 在进入本协议后 45 天内使用任何研究药物进行治疗。
• 在研究药物首次给药前大于或等于 6 个月接受任何全身性抗病毒、抗肿瘤或免疫调节治疗，PEG-IFN alfa-2b 和利巴韦林除外。 这包括金刚烷胺、吗替麦考酚酯、胸腺嘧啶 α、韦拉米定、左旋韦林、超生理剂量的类固醇（大于或等于 10 mg/d，持续大于或等于连续 14 天的泼尼松或等效药物）和放疗，例外情况：患有以下疾病的患者不排除在首次给予试验药物前超过 1 个月接受阿昔洛韦或伐昔洛韦治疗疱疹病变的有限（大于或等于 7 天）疗程。

• 慢性丙型肝炎以外的任何其他肝病原因，包括但不限于：

  • 合并感染 HBV
  • 血色素沉着症（肝实质铁沉积大于或等于2+或严重）
  • α-1 抗胰蛋白酶缺乏症
  • 威尔逊病
  • 自身免疫性肝炎
  • 酒精性肝病
  • 显着肥胖引起的肝病（ALT 升高且 BMI 大于或等于 30）
  • 药物相关性肝病
• 血友病或任何其他会阻止受试者进行肝活检的病症，包括抗凝治疗。
• 伴有严重贫血的血红蛋白病（例如地中海贫血）。
• 失代偿性肝病的病史或其他证据或 Child-Pugh 评分 6。凝血功能障碍、高胆红素血症、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水和食管静脉曲张出血是与失代偿性肝病一致的情况。
• 有肝细胞癌病史的患者。

• 可能会干扰受试者参与和完成方案的任何已知的预先存在的医疗状况，例如：

  • 排除先前存在的精神疾病史，尤其是严重抑郁症，或严重精神疾病史，例如严重精神病、自杀意念和/或自杀企图。 重度抑郁症包括以下情况：(a) 因抑郁症住院的受试者，(b) 接受抑郁症电休克疗法的受试者，或 (c) 抑郁症导致长期缺勤和/或严重干扰的受试者的日常功能。 如果受试者精神状态的治疗前评估支持受试者临床稳定，则可以考虑将具有轻度抑郁症病史的受试者纳入该方案。 研究者将为每个受试者制定管理计划，该计划将成为受试者病历的一部分。 可以与受过心理学培训的医疗保健专业人员一起制定管理计划。 对于这些受试者，调查员将在每次访问时检查受试者的精神状态。
  • 中枢神经系统创伤或需要药物治疗的活动性癫痫症。
  • 在过去 12 个月内有明显的心血管功能障碍（例如，心绞痛、充血性心力衰竭、近期心肌梗塞、严重的未控制的高血压或明显的心律失常）。 心电图显示临床显着异常的受试者。
  • 糖尿病控制不佳。
  • 慢性肺病（例如，慢性阻塞性肺病），有记录的肺动脉高压。
  • 免疫介导的疾病（例如，炎症性肠病 [克罗恩病、溃疡性结肠炎]、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、重度银屑病、伴有血管炎的临床冷球蛋白血症）。
  • 临床痛风。
  • 任何贫血基线风险增加的患者（例如 除地中海贫血特征、球形红细胞增多症、胃肠道出血史等以外的地中海贫血）或贫血在医学上有问题的人
  • 根据研究者的判断，如果患者的血红蛋白急剧下降高达 4 g/dL (40 g/L)（可能在利巴韦林治疗中可见），则不能很好地耐受。
  • 免疫介导疾病史（例如，炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、严重牛皮癣、类风湿性关节炎等）
  • 具有现有功能移植物的主要器官移植史
• 物质滥用，例如酒精（大于或等于 80 克/天）、静脉注射药物和吸入药物。 如果受试者有药物滥用史，要考虑纳入方案，则受试者必须至少 12 个月内不再使用滥用物质。 参加美沙酮维持计划至少一年的稳定受试者如果在其他方面符合条件并且在整个研究过程中被监测是否使用非法药物，则可以参加。
• 受试者不愿意戒酒。
• 患有严重视网膜病变的受试者（例如 CMV 视网膜炎、黄斑变性）或有临床意义的视网膜异常。
• 不能或不愿意提供知情同意或遵守研究的要求。
• 研究人员认为会使受试者不适合入组或可能干扰受试者参与和完成方案的任何其他情况。