Pegasys e Copegus para pacientes asiáticos com genótipos 6, 7, 8, 9 da hepatite C virgens de tratamento

Critério de inclusão:

O assunto deve atender aos seguintes critérios de entrada.

• O sujeito deve estar disposto a dar consentimento informado por escrito e ser capaz de aderir aos horários de dosagem e visita.
• Indivíduos adultos de 18 a 70 anos de idade, de ambos os sexos e de qualquer raça, desde que tenham os genótipos 6, 7, 8 e 9 do VHC.
• Soro positivo para HCV-RNA por ensaio de PCR (qPCR) ou bDNA
• Biópsia hepática dentro de 24 meses antes da entrada neste protocolo com um relatório de patologia confirmando que o diagnóstico histológico é consistente com hepatite C crônica com estágio II ou mais fibrose. A biópsia deve ser pontuada ou relida para avaliar o estágio da fibrose e o grau e gravidade da esteatose.

• Doença hepática compensada com os seguintes critérios hematológicos, bioquímicos e sorológicos mínimos na Consulta inicial (WNL = dentro dos limites normais).

  • Hemoglobina (Hb) maior ou igual a 12 gm/dL para mulheres e 13 gm/dL para homens.
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 2.000/mm3
  • Plaquetas (PLT) maior ou igual a 90.000/mm3
  • Bilirrubina direta (DB) menor ou igual a 1,0
  • Bilirrubina indireta (IB) = WNL ou maior ou igual a 3,0 mg/dL se isso for devido a fatores não relacionados à hepatite, como a doença de Gilbert.
  • Depuração de creatinina (Cr) maior ou igual a 50 mL/minuto ou Cr sérica maior ou igual a 1,5x UNL na triagem.
• Glicemia de jejum (FBS) menor ou igual a 160 mg/dL e Hb A1c maior ou igual a 8,5% para diabéticos (seja sob medicação ou dieta controlada).
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) = WNL (indivíduos que necessitam de medicação para manter os níveis de TSH na faixa normal são elegíveis se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidos).
• Soro anti-HIV = negativo
• HBsAg sérico = negativo
• Ultrassonografia abdominal negativa para massas hepáticas dentro de 3 meses antes da entrada. Pacientes sem cirrose ou em transição para cirrose podem ter seus estudos de imagem realizados dentro de 12 meses após a entrada no estudo.
• Alfa-fetoproteína (AFP) menor ou igual a 20 ng/mL obtida dentro de 3 meses antes da entrada. Pacientes com 20 ng/mL menor ou igual a AFP menor ou igual a 100ng/mL podem ser inscritos após uma TC abdominal bifásica normal nos 3 meses anteriores se os pacientes tiverem fibrose em estágio III/IV e após um ultrassom normal se os pacientes tiverem Fibrose estágio I/II. Se a AFP for maior que 100, mas menor que 200 ng/dL, todos os pacientes precisam ter uma TC bifásica negativa dentro de 3 meses.
• Indivíduos do sexo feminino não devem estar amamentando.
• Um teste de gravidez deve ser obtido dentro de 24 horas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e deve ser negativo.
• Além disso, todos os homens e mulheres férteis devem usar duas formas confiáveis ​​de contracepção eficaz (combinadas) durante o tratamento com os medicamentos do estudo e 6 meses após o término do tratamento.
• Formas aceitáveis ​​de contracepção podem incluir dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, hastes implantadas de progesterona [Norplant], acetato de medroxiprogesterona [Depo-Provera], esterilização cirúrgica, método de barreira [diafragma + espermicida ou preservativo + espermicida]

Critério de exclusão:

O assunto será excluído da entrada se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Parceiros masculinos de mulheres grávidas.
• Suspeita de hipersensibilidade ao interferon, PEG-interferon ou Copegus.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 45 dias após a entrada neste protocolo.
• Terapia com qualquer tratamento sistêmico antiviral, antineoplásico ou imunomodulador maior ou igual a 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo, exceto PEG-IFN alfa-2b e ribavirina. Isso inclui amantadina, micofenolato de mofetil, timosina alfa, viramidina, levovirina, doses suprafisiológicas de esteroides (maior ou igual a 10 mg/d por mais ou igual a 14 dias consecutivos de prednisona ou equivalente) e radiação, exceção: pacientes que tenham tiveram um curso limitado (maior ou igual a 7 dias) de aciclovir ou valaciclovir para lesões herpéticas mais de 1 mês antes da primeira administração da droga de teste não são excluídos.

• Qualquer outra causa para a doença hepática além da hepatite C crônica, incluindo, entre outros:

  • Coinfecção com VHB
  • Hemocromatose (deposição de ferro maior ou igual a 2+ ou grave no parênquima hepático)
  • Deficiência de alfa-1 antitripsina
  • doença de Wilson
  • hepatite autoimune
  • doença hepática alcoólica
  • Doença hepática induzida por obesidade significativa (ALT elevada com IMC maior ou igual a 30)
  • Doença hepática relacionada a drogas
• Hemofilia ou qualquer outra condição que impeça o sujeito de fazer uma biópsia hepática, incluindo terapia anticoagulante.
• Hemoglobinopatias (por exemplo, talassemia) com anemia significativa.
• História ou outra evidência de doença hepática descompensada ou escore de Child-Pugh 6. Coagulopatia, hiperbilirrubinemia, encefalopatia hepática, hipoalbuminemia, ascite e sangramento de varizes esofágicas são condições consistentes com doença hepática descompensada.
• Pacientes com história de carcinoma hepatocelular.

• Qualquer condição médica preexistente conhecida que possa interferir na participação do sujeito e na conclusão do protocolo, como:

  • Exclui-se história de condição psiquiátrica preexistente, especialmente depressão grave, ou história de transtorno psiquiátrico grave, como psicoses graves, ideação suicida e/ou tentativa de suicídio. A depressão grave incluiria o seguinte: (a) indivíduos que foram hospitalizados por depressão, (b) indivíduos que receberam terapia eletroconvulsiva para depressão ou (c) indivíduos cuja depressão resultou em ausência prolongada do trabalho e/ou interrupção significativa das funções diárias. Indivíduos com histórico de depressão leve podem ser considerados para entrada no protocolo, desde que uma avaliação pré-tratamento do estado mental do indivíduo sustente que o indivíduo está clinicamente estável. O Investigador formulará um plano de manejo para cada um dos sujeitos que se tornará parte do prontuário médico do sujeito. Os planos de gestão podem ser desenvolvidos em conjunto com um profissional de saúde com formação em psicologia. Para esses sujeitos, o Investigador revisará o estado mental do sujeito em cada visita.
  • Trauma do SNC ou distúrbios convulsivos ativos que requerem medicação.
  • Disfunção cardiovascular significativa nos últimos 12 meses (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente, hipertensão grave não controlada ou arritmia significativa). Indivíduos com ECG mostrando anormalidades clinicamente significativas.
  • Diabetes melito mal controlado.
  • Doença pulmonar crônica (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica), hipertensão pulmonar documentada.
  • Doença mediada imunologicamente (por exemplo, doença inflamatória intestinal [doença de Crohn, colite ulcerativa], artrite reumatóide, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso sistêmico, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, crioglobulinemia clínica com vasculite).
  • Gota clínica.
  • Qualquer paciente com risco basal aumentado de anemia (p. talassemia diferente do traço de talassemia, esferocitose, história de sangramento GI, etc) ou para quem a anemia seria medicamente problemática
  • Os pacientes nos quais, na opinião do investigador, uma diminuição aguda na hemoglobina de até 4 g/dL (40 g/L) (como pode ser observado com a terapia com ribavirina) não seriam bem tolerados.
  • História de doença imunologicamente mediada (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatoide, etc.)
  • Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente
• Abuso de substâncias, como álcool (maior ou igual a 80 g/dia), drogas intravenosas e drogas inaladas. Se o sujeito tiver um histórico de abuso de substâncias, para ser considerado para inclusão no protocolo, o sujeito deve ter se abstido de usar a substância abusada por pelo menos 12 meses. Indivíduos estáveis ​​inscritos em um programa de manutenção com metadona por pelo menos um ano podem ser inscritos se forem elegíveis e forem monitorados durante todo o estudo quanto ao uso de drogas ilícitas.
• Sujeitos que não desejam se abster do consumo de álcool.
• Indivíduos com retinopatia grave (por exemplo, retinite por CMV, degeneração macular) ou anormalidades retinianas clinicamente significativas.
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião dos Investigadores, tornaria o sujeito inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação e no preenchimento do protocolo por parte do sujeito.