Pegasys en Copegus voor Aziatische patiënten met niet eerder behandelde hepatitis C-genotypes 6, 7, 8, 9

Inclusiecriteria:

Het onderwerp moet voldoen aan de volgende criteria voor deelname.

• De proefpersoon moet bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat zijn zich te houden aan de doserings- en bezoekschema's.
• Volwassen proefpersonen van 18-70 jaar oud, van beide geslachten en van elk ras, zolang ze HCV-genotype 6, 7, 8 en 9 hebben.
• Serum positief voor HCV-RNA door PCR (qPCR) assay of bDNA
• Leverbiopsie binnen 24 maanden voorafgaand aan ingang van dit protocol met een pathologierapport dat bevestigt dat de histologische diagnose consistent is met chronische hepatitis C met stadium II of meer fibrose. Biopsie moet worden gescoord of opnieuw worden gelezen om het fibrosestadium en de graad en ernst van steatose te scoren.

• Gecompenseerde leverziekte met de volgende minimale hematologische, biochemische en serologische criteria bij het binnenkomstbezoek (WNL = binnen normale grenzen).

  • Hemoglobine (Hb) groter dan of gelijk aan 12 g/dl voor vrouwen en 13 g/dl voor mannen.
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 2.000/mm3
  • Bloedplaatjes (PLT) groter dan of gelijk aan 90.000/mm3
  • Direct bilirubine (DB) minder dan of gelijk aan 1,0
  • Indirect bilirubine (IB) = WNL of groter dan of gelijk aan 3,0 mg/dL als dit te wijten is aan niet-hepatitisgerelateerde factoren zoals de ziekte van Gilbert.
  • Creatinine (Cr) klaring groter dan of gelijk aan 50 ml/minuut of serum Cr groter dan of gelijk aan 1,5x UNL bij screening.
• Nuchtere glucose (FBS) lager dan of gelijk aan 160 mg/dL en Hb A1c hoger dan of gelijk aan 8,5% voor diabetici (hetzij op medicatie of dieet gecontroleerd).
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) = WNL (proefpersonen die medicatie nodig hebben om de TSH-waarden binnen het normale bereik te houden, komen in aanmerking als aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria wordt voldaan.)
• Serum anti-HIV = negatief
• Serum HBsAg = negatief
• Abdominale echografie negatief voor levermassa's binnen 3 maanden voorafgaand aan binnenkomst. Bij patiënten zonder cirrose of overgang naar cirrose kunnen er beeldvormingsonderzoeken worden uitgevoerd binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek.
• Alfa-fetoproteïne (AFP) minder dan of gelijk aan 20 ng/ml verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan binnenkomst. Patiënten met 20 ng/ml minder dan of gelijk aan AFP minder dan of gelijk aan 100 ng/ml kunnen worden ingeschreven na een normale bifasische abdominale CT binnen de voorgaande 3 maanden als patiënten stadium III/IV fibrose hebben en na een normale echografie als patiënten Fase I/II fibrose. Als AFP meer dan 100 maar minder dan 200 ng/dL is, moeten alle patiënten binnen 3 maanden een negatieve bifasische CT hebben.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven.
• Een zwangerschapstest moet binnen 24 uur na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen worden verkregen en moet negatief zijn.
• Bovendien moeten alle vruchtbare mannen en vrouwen twee betrouwbare vormen van effectieve anticonceptie (gecombineerd) gebruiken tijdens de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen en 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer een spiraaltje, orale anticonceptiva, progesteron-geïmplanteerde staven [Norplant], medroxyprogesteronacetaat [Depo-Provera], chirurgische sterilisatie, barrièremethode [diafragma + zaaddodend middel of condoom + zaaddodend middel]

Uitsluitingscriteria:

Het onderwerp wordt uitgesloten van deelname als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Mannelijke partners van vrouwen die zwanger zijn.
• Vermoedelijke overgevoeligheid voor interferon, PEG-interferon of Copegus.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 45 dagen na toetreding tot dit protocol.
• Therapie met elke systemische antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling langer dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve PEG-IFN alfa-2b en ribavirine. Dit omvat amantadine, mycofenolaatmofetil, thymosine alfa, viramidine, levovirine, suprafysiologische doses steroïden (meer dan of gelijk aan 10 mg/d gedurende meer dan of gelijk aan 14 opeenvolgende dagen prednison of equivalent) en bestraling, uitzondering: patiënten die een beperkte kuur (langer dan of gelijk aan 7 dagen) met aciclovir of valaciclovir voor herpetische laesies heeft gehad meer dan 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het testgeneesmiddel, is niet uitgesloten.

• Elke andere oorzaak van de leverziekte dan chronische hepatitis C, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Co-infectie met HBV
  • Hemochromatose (ijzerafzetting groter dan of gelijk aan 2+ of ernstig in leverparenchym)
  • Alfa-1 antitrypsine-deficiëntie
  • de ziekte van Wilson
  • Auto-immune hepatitis
  • Alcoholische leverziekte
  • Significante door obesitas veroorzaakte leverziekte (verhoogde ALT met BMI groter dan of gelijk aan 30)
  • Geneesmiddelgerelateerde leverziekte
• Hemofilie of een andere aandoening die zou voorkomen dat de patiënt een leverbiopsie krijgt, inclusief antistollingstherapie.
• Hemoglobinopathieën (bijv. Thalassemie) met significante bloedarmoede.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van gedecompenseerde leverziekte of een Child-Pugh-score 6. Coagulopathie, hyperbilirubinemie, hepatische encefalopathie, hypoalbuminemie, ascites en bloeding uit slokdarmvarices zijn aandoeningen die overeenkomen met gedecompenseerde leverziekte.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom.

• Elke bekende reeds bestaande medische aandoening die de deelname van de proefpersoon aan en voltooiing van het protocol zou kunnen verstoren, zoals:

  • Een voorgeschiedenis van een reeds bestaande psychiatrische aandoening, in het bijzonder ernstige depressie, of een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis, zoals ernstige psychosen, zelfmoordgedachten en/of zelfmoordpogingen zijn uitgesloten. Ernstige depressie omvat het volgende: (a) proefpersonen die in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens depressie, (b) proefpersonen die elektroconvulsietherapie hebben gekregen voor depressie, of (c) proefpersonen bij wie de depressie heeft geleid tot een langdurige afwezigheid van werk en/of een aanzienlijke verstoring van dagelijkse functies. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van milde depressie kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het protocol, op voorwaarde dat een voorafgaande beoordeling van de mentale toestand van de proefpersoon ondersteunt dat de proefpersoon klinisch stabiel is. De onderzoeker stelt voor elk van de proefpersonen een beheersplan op dat deel gaat uitmaken van het medisch dossier van de proefpersoon. De beheersplannen kunnen worden ontwikkeld in samenwerking met een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg die is opgeleid in psychologie. Voor deze proefpersonen zal de onderzoeker bij elk bezoek de mentale toestand van de proefpersoon beoordelen.
  • CZS-trauma of actieve epilepsie waarvoor medicatie nodig is.
  • Significante cardiovasculaire disfunctie in de afgelopen 12 maanden (bijv. angina pectoris, congestief hartfalen, recent myocardinfarct, ernstige ongecontroleerde hypertensie of significante aritmie). Proefpersonen met een ECG dat klinisch significante afwijkingen vertoont.
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
  • Chronische longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte), gedocumenteerde pulmonale hypertensie.
  • Immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte [ziekte van Crohn, colitis ulcerosa], reumatoïde artritis, idiopathische trombocytopenie purpura, systemische lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, klinische cryoglobulinemie met vasculitis).
  • Klinische jicht.
  • Elke patiënt met een verhoogd basisrisico op anemie (bijv. thalassemie anders dan thalassemie-eigenschap, sferocytose, geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, enz.) of voor wie bloedarmoede medisch problematisch zou zijn
  • Patiënten bij wie, naar het oordeel van de onderzoeker, een acute afname van hemoglobine tot 4 g/dl (40 g/l) (zoals kan worden waargenomen bij behandeling met ribavirine) niet goed zouden worden verdragen.
  • Geschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis enz.)
  • Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat
• Drugsmisbruik, zoals alcohol (meer dan of gelijk aan 80 g/dag), IV-drugs en inhalatiedrugs. Als de proefpersoon een voorgeschiedenis van middelenmisbruik heeft en in aanmerking komt voor opname in het protocol, moet de proefpersoon zich gedurende ten minste 12 maanden hebben onthouden van het gebruik van de misbruikte stof. Stabiele proefpersonen die gedurende ten minste één jaar in een onderhoudsprogramma met methadon zijn opgenomen, kunnen worden ingeschreven als ze anderszins in aanmerking komen en gedurende de hele studie worden gecontroleerd op ongeoorloofd drugsgebruik.
• Proefpersonen die niet bereid zijn zich te onthouden van de consumptie van alcohol.
• Proefpersonen met ernstige retinopathie (bijv. CMV-retinitis, maculaire degeneratie) of klinisch significante netvliesafwijkingen.
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek.
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoekers de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving, of die de deelname aan en het voltooien van het protocol door de proefpersoon zou kunnen belemmeren.