Pegasys és Copegus 6, 7, 8, 9 genotípusú ázsiai betegeknek, akik még nem kezelték a hepatitis C-t

Bevételi kritériumok:

A tantárgynak meg kell felelnie a következő feltételeknek a bejutáshoz.

• Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és képesnek kell lennie az adagolási és látogatási ütemterv betartására.
• Felnőtt alanyok, 18-70 évesek, mindkét nemben és bármely rasszban, amennyiben HCV 6-os, 7-es, 8-as és 9-es genotípusúak.
• A szérum pozitív HCV-RNS-re PCR (qPCR) vizsgálattal, vagy bDNS
• Májbiopszia a protokollba való belépés előtt 24 hónapon belül patológiai jelentéssel, amely megerősíti, hogy a szövettani diagnózis összhangban van a II. vagy annál magasabb stádiumú fibrózissal járó krónikus hepatitis C-vel. A biopsziát pontozni kell, vagy újra le kell olvasni a fibrózis stádiumának, valamint a steatosis fokának és súlyosságának értékeléséhez.

• Kompenzált májbetegség a következő minimális hematológiai, biokémiai és szerológiai kritériumokkal a belépési látogatáson (WNL = normál határokon belül).

  • Hemoglobin (Hb) legalább 12 gm/dl nőknél és 13 gm/dl férfiaknál.
  • A fehérvérsejtszám (WBC) 2000/mm3 vagy annál nagyobb
  • 90 000/mm3 vagy annál nagyobb vérlemezkék (PLT).
  • Közvetlen bilirubin (DB) kisebb vagy egyenlő, mint 1,0
  • Indirekt bilirubin (IB) = WNL vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 3,0 mg/dl, ha ez nem hepatitishez kapcsolódó tényezők, például Gilbert-kór következménye.
  • A kreatinin (Cr) clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc, vagy a szérum Cr nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5x UNL a szűréskor.
• Az éhgyomri glükóz (FBS) legfeljebb 160 mg/dl és a Hb A1c 8,5%-nál nagyobb vagy egyenlő cukorbetegeknél (akár gyógyszeres, akár diétás kezelés alatt áll).
• Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) = WNL (Azok az alanyok, akiknek gyógyszeres kezelésre van szükségük a TSH-szint normál tartományban tartása érdekében, jogosultak, ha minden egyéb felvételi/kizárási kritérium teljesül.)
• A szérum anti-HIV = negatív
• Szérum HBsAg = negatív
• Hasi ultrahang negatív a máj tömegére a belépés előtt 3 hónapon belül. A cirrhosisban nem szenvedő vagy cirrhosisba átmenetben nem szenvedő betegeknél a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül képalkotó vizsgálatokat végezhetnek.
• 20 ng/ml vagy azzal egyenlő alfa-fetoprotein (AFP) a belépést megelőző 3 hónapon belül. Azok a betegek, akiknél az AFP 20 ng/ml-nél kisebb vagy egyenlő, mint 100 ng/ml, normál bifázisos hasi CT után vehetők fel az előző 3 hónapon belül, ha a betegek III/IV. stádiumú fibrózisban szenvednek, és normál ultrahangvizsgálatot követően, ha a betegek I/II stádiumú fibrózis. Ha az AFP több mint 100, de kevesebb, mint 200 ng/dl, minden betegnek negatív bifázisos CT-t kell mutatnia 3 hónapon belül.
• Női alanyok nem szoptathatnak.
• A terhességi tesztet a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 24 órán belül el kell végezni, és negatívnak kell lennie.
• Ezenkívül minden termékeny hímnek és nősténynek a hatékony fogamzásgátlás két megbízható formáját (kombinált) kell alkalmaznia a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés alatt és 6 hónappal a kezelés befejezése után.
• A fogamzásgátlás elfogadható formái lehetnek méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátlók, progeszteron beültetett pálcikák [Norplant], medroxiprogeszteron-acetát [Depo-Provera], sebészeti sterilizálás, barrier módszer [rekeszizom + spermicid vagy óvszer + spermicid]

Kizárási kritériumok:

Az alany kizárásra kerül a nevezésből, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​teljesül:

• Terhes vagy szoptató nők.
• Terhes nők férfi partnerei.
• Feltételezett túlérzékenység interferonnal, PEG-interferonnal vagy Copegus-szal szemben.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a jelen protokollba való belépéstől számított 45 napon belül.
• Terápia bármely szisztémás vírusellenes, daganatellenes vagy immunmoduláns kezeléssel, legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve a PEG-IFN alfa-2b-t és a ribavirint. Ez magában foglalja az amantadint, a mikofenolát-mofetilt, a timozin alfat, a viramidint, a levovirint, a szteroidok szuprafiziológiás dózisait (napi 10 mg-nál nagyobb vagy egyenlő 14 egymást követő napon át tartó prednizon vagy ekvivalens kezelés esetén) és a sugárzást, kivétel: betegek, akik Nem kizárt, hogy a vizsgált gyógyszer első beadása előtt több mint 1 hónappal korábban korlátozott (7 napnál hosszabb) acyclovir vagy valacyclovir kezelésben részesültek herpetikus elváltozások miatt.

• A májbetegség bármely egyéb oka a krónikus hepatitis C-n kívül, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • HBV-vel való egyidejű fertőzés
  • Hemochromatosis (2+-nál nagyobb vagy egyenlő vaslerakódás, vagy súlyos a máj parenchymában)
  • Alfa-1 antitripszin hiány
  • Wilson-kór
  • Autoimmun hepatitis
  • Alkoholos májbetegség
  • Jelentős elhízás okozta májbetegség (emelkedett ALT 30-nál nagyobb vagy egyenlő BMI-vel)
  • Kábítószerrel összefüggő májbetegség
• Hemofília vagy bármely más olyan állapot, amely megakadályozza az alanynál a májbiopsziát, beleértve az antikoaguláns kezelést.
• Hemoglobinopátiák (pl. Thalassemia) jelentős vérszegénységgel.
• Dekompenzált májbetegség vagy 6-os Child-Pugh-pontszám anamnézisében vagy egyéb bizonyítékaiban. A koagulopátia, a hiperbilirubinémia, a hepatikus encephalopathia, a hypoalbuminémia, az ascites és a nyelőcsővarixból származó vérzés a dekompenzált májbetegségnek megfelelő állapotok.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hepatocelluláris karcinóma szerepel.

• Bármilyen ismert, már meglévő egészségügyi állapot, amely megzavarhatja az alany részvételét és befejezését a protokollban, például:

  • Az anamnézisben szereplő pszichiátriai állapot, különösen súlyos depresszió, vagy súlyos pszichiátriai rendellenesség, mint például súlyos pszichózisok, öngyilkossági gondolatok és/vagy öngyilkossági kísérlet kizárt. A súlyos depresszió a következőket foglalja magában: (a) depresszió miatt kórházba került alanyok, (b) depresszió miatt elektrokonvulzív terápiában részesült alanyok, vagy (c) olyan alanyok, akiknek depressziója hosszan tartó munkahiányt és/vagy jelentős zavart okozott. a napi funkciókról. Azok a személyek, akiknek anamnézisében enyhe depresszió szerepel, mérlegelhető a protokollba való felvétele, feltéve, hogy az alany mentális állapotának kezelés előtti értékelése alátámasztja, hogy az alany klinikailag stabil. A vizsgáló minden egyes alanyra vonatkozóan kezelési tervet készít, amely az alany egészségügyi dokumentációjának részévé válik. A kezelési terveket pszichológiában képzett egészségügyi szakemberrel együtt lehet kidolgozni. Ezeknél az alanyoknál a vizsgáló minden látogatáskor felülvizsgálja az alany mentális állapotát.
  • Központi idegrendszeri trauma vagy aktív rohamzavarok, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek.
  • Jelentős szív- és érrendszeri diszfunkció az elmúlt 12 hónapban (pl. angina, pangásos szívelégtelenség, közelmúltban átélt szívinfarktus, súlyos, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy jelentős aritmia). Klinikailag jelentős eltéréseket mutató EKG-s betegek.
  • Rosszul kontrollált diabetes mellitus.
  • Krónikus tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség), dokumentált pulmonális hipertónia.
  • Immunológiailag közvetített betegség (pl. gyulladásos bélbetegség [Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás], rheumatoid arthritis, idiopátiás thrombocytopenia purpura, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun hemolitikus anémia, scleroderma, súlyos pikkelysömör, klinikai cryoculitis globulinemia).
  • Klinikai köszvény.
  • Minden olyan betegnél, akinél fokozott a vérszegénység kiindulási kockázata (pl. talaszémia, kivéve a talaszémiás tulajdonságot, szferocitózist, GI-vérzést, stb.) vagy akiknél a vérszegénység orvosilag problémás lenne
  • Azok a betegek, akiknél a vizsgáló megítélése szerint a hemoglobinszint akár 4 g/dl-rel (40 g/l) történő akut csökkenése (amint az a ribavirin-terápia során is megfigyelhető), nem jól tolerálhatók.
  • Immunológiailag közvetített betegség anamnézisében (pl. gyulladásos bélbetegség, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolitikus anémia, szkleroderma, súlyos pikkelysömör, rheumatoid arthritis stb.)
  • Meglévő funkcionális grafttal végzett jelentős szervátültetés anamnézisében
• Kábítószerrel való visszaélés, például alkohol (napi 80 gramm vagy annál nagyobb), intravénás drogok és inhalációs kábítószerek. Ha az alanynak kórtörténetében kábítószer-használat szerepel, akkor a vizsgálati alanynak legalább 12 hónapig tartózkodnia kell a visszaélt szer használatától. A legalább egy évig metadonfenntartó programban részt vevő stabil alanyok akkor vehetők fel, ha egyébként alkalmasak, és a vizsgálat során a tiltott kábítószer-használatra figyelemmel kísérik őket.
• Azok az alanyok, akik nem hajlandók tartózkodni az alkoholfogyasztástól.
• Súlyos retinopátiában szenvedő betegek (pl. CMV retinitis, makula degeneráció) vagy klinikailag jelentős retina rendellenességek.
• Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni, vagy betartani a vizsgálat követelményeit.
• Bármilyen egyéb olyan körülmény, amely a nyomozók álláspontja szerint a vizsgálati alanyt alkalmatlanná tenné a felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálati alanyt a jegyzőkönyvben való részvételt és annak kitöltését.