Pegasys og Copegus for asiatiske pasienter med behandlingsnaive hepatitt C genotyper 6, 7, 8, 9

Inklusjonskriterier:

Emnet må oppfylle følgende kriterier for å komme inn.

• Forsøkspersonen må være villig til å gi skriftlig informert samtykke og være i stand til å overholde dose- og besøksplaner.
• Voksne forsøkspersoner 18-70 år av både kjønn og rase så lenge de har HCV genotype 6, 7, 8 og 9.
• Serum positivt for HCV-RNA ved PCR (qPCR)-analyse, eller bDNA
• Leverbiopsi innen 24 måneder før inntreden i denne protokollen med en patologirapport som bekrefter at den histologiske diagnosen stemmer overens med kronisk hepatitt C med stadium II eller mer fibrose. Biopsi må måles eller leses på nytt for å oppnå fibrosestadium og grad og alvorlighetsgrad av steatose.

• Kompensert leversykdom med følgende minste hematologiske, biokjemiske og serologiske kriterier ved inngangsbesøket (WNL = innenfor normale grenser).

  • Hemoglobin (Hb) større enn eller lik 12 g/dL for kvinner og 13 g/dL for menn.
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 2000/mm3
  • Blodplater (PLT) større enn eller lik 90 000/mm3
  • Direkte bilirubin (DB) mindre enn eller lik 1,0
  • Indirekte bilirubin (IB) = WNL eller større enn eller lik 3,0 mg/dL hvis dette skyldes ikke-hepatittrelaterte faktorer som Gilberts sykdom.
  • Kreatinin (Cr) clearance større enn eller lik 50 ml/minutt eller serum Cr større enn eller lik 1,5x UNL ved screening.
• Fastende glukose (FBS) mindre enn eller lik 160 mg/dL og Hb A1c større enn eller lik 8,5 % for diabetikere (enten på medisiner eller diettkontrollert).
• Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) = WNL (emner som trenger medisiner for å opprettholde TSH-nivåer i normalområdet er kvalifisert dersom alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt.)
• Serum anti-HIV = negativ
• Serum HBsAg = negativ
• Abdominal ultralyd negativ for levermasser innen 3 måneder før inntreden. Pasienter uten skrumplever eller overgang til skrumplever kan få utført bildeundersøkelser innen 12 måneder etter studiestart.
• Alfa-fetoprotein (AFP) mindre enn eller lik 20 ng/ml oppnådd innen 3 måneder før inntreden. Pasienter med 20 ng/ml mindre enn eller lik AFP mindre enn eller lik 100 ng/ml kan bli registrert etter en normal bifasisk abdominal CT i løpet av de siste 3 månedene hvis pasienter har fase III/IV fibrose og etter en normal ultralyd hvis pasienter har Fase I/II fibrose. Hvis AFP er mer enn 100, men mindre enn 200 ng/dL, må alle pasienter ha en negativ bifasisk CT innen 3 måneder.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke amme.
• En graviditetstest må tas innen 24 timer til den første dosen av studiemedikamenter og må være negativ.
• I tillegg må alle fertile menn og kvinner bruke to pålitelige former for effektiv prevensjon (kombinert) under behandling med studiemedisiner og 6 måneder etter fullført behandling.
• Akseptable former for prevensjon kan inkludere intrauterin enhet, orale prevensjonsmidler, progesteronimplanterte staver [Norplant], medroxyprogesteronacetat [Depo-Provera], kirurgisk sterilisering, barrieremetode [diafragma + spermicid eller kondom + spermicid]

Ekskluderingskriterier:

Emnet vil bli ekskludert fra påmelding hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Mannlige partnere til kvinner som er gravide.
• Mistanke om overfølsomhet overfor interferon, PEG-interferon eller Copegus.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 45 dager etter at denne protokollen ble tatt inn.
• Terapi med hvilken som helst systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerende behandling større enn eller lik 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra PEG-IFN alfa-2b og ribavirin. Dette inkluderer amantadin, mykofenolatmofetil, tymosin alfa, viramidin, levovirin, suprafysiologiske doser av steroider (større enn eller lik 10 mg/d for mer enn eller lik 14 påfølgende dager med prednison eller ekvivalens) og stråling, unntak: pasienter som har hadde en begrenset (større enn eller lik 7 dager) kur med acyclovir eller valacyclovir for herpetiske lesjoner mer enn 1 måned før første administrasjon av testmedikamentet, er ikke utelukket.

• Enhver annen årsak til leversykdommen bortsett fra kronisk hepatitt C inkludert, men ikke begrenset til:

  • Samtidig infeksjon med HBV
  • Hemokromatose (jernavsetning større enn eller lik 2+ eller alvorlig i leverparenkym)
  • Alfa-1 antitrypsin mangel
  • Wilsons sykdom
  • Autoimmun hepatitt
  • Alkoholisk leversykdom
  • Betydelig fedme-indusert leversykdom (forhøyet ALAT med BMI større enn eller lik 30)
  • Legemiddelrelatert leversykdom
• Hemofili eller en hvilken som helst annen tilstand som ville hindre individet i å få en leverbiopsi, inkludert antikoagulantbehandling.
• Hemoglobinopatier (f.eks. Thalassemi) med betydelig anemi.
• Anamnese eller andre bevis på dekompensert leversykdom eller en Child-Pugh-score 6. Koagulopati, hyperbilirubinemi, hepatisk encefalopati, hypoalbuminemi, ascites og blødning fra esophageal-varicer er tilstander som er forenlige med dekompensert leversykdom.
• Pasienter med tidligere hepatocellulært karsinom.

• Enhver kjent eksisterende medisinsk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av protokollen, for eksempel:

  • En historie med eksisterende psykiatrisk tilstand, spesielt alvorlig depresjon, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, slik som alvorlige psykoser, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøk er ekskludert. Alvorlig depresjon vil omfatte følgende: (a) personer som har vært innlagt på sykehus for depresjon, (b) personer som har mottatt elektrokonvulsiv terapi for depresjon, eller (c) personer hvis depresjon har resultert i et langvarig fravær av arbeid og/eller betydelige forstyrrelser av daglige funksjoner. Pasienter med en historie med mild depresjon kan vurderes for innføring i protokollen forutsatt at en forhåndsbehandlingsvurdering av pasientens mentale status støtter at pasienten er klinisk stabil. Utrederen vil utarbeide en forvaltningsplan for hvert av fagene som skal bli en del av fagets journal. Styringsplanene kan utvikles i samarbeid med en helsepersonell med opplæring i psykologi. For disse fagene vil etterforskeren gjennomgå personens mentale status ved hvert besøk.
  • CNS-traumer eller aktive anfallsforstyrrelser som krever medisinering.
  • Betydelig kardiovaskulær dysfunksjon i løpet av de siste 12 månedene (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt, alvorlig ukontrollert hypertensjon eller betydelig arytmi). Personer med EKG som viser klinisk signifikante abnormiteter.
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
  • Kronisk lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom), dokumentert pulmonal hypertensjon.
  • Immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom [Crohns sykdom, ulcerøs kolitt], revmatoid artritt, idiopatisk trombocytopeni purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis med vaskulinitt, klinisk coat).
  • Klinisk gikt.
  • Enhver pasient med økt grunnlinjerisiko for anemi (f. thalassemi annet enn thalassemi-egenskap, sfærocytose, historie med GI-blødninger, etc) eller for hvem anemi ville være medisinsk problematisk
  • Pasienter hvor, etter utforskerens vurdering, en akutt reduksjon i hemoglobin med opptil 4 g/dl (40 g/l) (som kan sees ved ribavirinbehandling) ikke vil bli godt tolerert.
  • Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt etc.)
  • Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat
• Rusmisbruk, som alkohol (større enn eller lik 80 g/dag), IV-medisiner og inhalasjonsmedisiner. Hvis forsøkspersonen har en historie med rusmisbruk, for å bli vurdert for inkludering i protokollen, må forsøkspersonen ha avstått fra å bruke det misbrukte stoffet i minst 12 måneder. Stabile forsøkspersoner som er registrert i et metadonvedlikeholdsprogram i minst ett år, kan bli registrert hvis de ellers er kvalifisert og overvåkes gjennom hele studien for bruk av ulovlig narkotika.
• Personer som ikke er villige til å avstå fra inntak av alkohol.
• Personer med alvorlig retinopati (f. CMV retinitt, makuladegenerasjon) eller klinisk signifikante retinale abnormiteter.
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde kravene til studien.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskernes mening ville gjøre emnet uegnet for påmelding, eller som kan forstyrre emnet som deltar i og fullfører protokollen.