Pegasys och Copegus för asiatiska patienter med behandlingsnaiva hepatit C genotyperna 6, 7, 8, 9

Inklusionskriterier:

Ämnet måste uppfylla följande kriterier för tillträde.

• Försökspersonen måste vara villig att ge skriftligt informerat samtycke och kunna följa dos- och besöksscheman.
• Vuxna försökspersoner 18-70 år av både kön och vilken ras som helst så länge de har HCV genotyp 6, 7, 8 och 9.
• Serum positivt för HCV-RNA genom PCR (qPCR) analys, eller bDNA
• Leverbiopsi inom 24 månader före inträde i detta protokoll med en patologirapport som bekräftar att den histologiska diagnosen överensstämmer med kronisk hepatit C med stadium II eller mer fibros. Biopsi måste bedömas eller läsas om för att uppnå fibrosstadiet och graden och svårighetsgraden av steatos.

• Kompenserad leversjukdom med följande minsta hematologiska, biokemiska och serologiska kriterier vid inträdesbesöket (WNL = inom normala gränser).

  • Hemoglobin (Hb) större än eller lika med 12 gm/dL för kvinnor och 13 gm/dL för män.
  • Antal vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 2 000/mm3
  • Trombocyter (PLT) större än eller lika med 90 000/mm3
  • Direkt bilirubin (DB) mindre än eller lika med 1,0
  • Indirekt bilirubin (IB) = WNL eller högre än eller lika med 3,0 mg/dL om detta beror på icke-hepatitrelaterade faktorer såsom Gilberts sjukdom.
  • Kreatinin (Cr) clearance större än eller lika med 50 ml/minut eller serum Cr större än eller lika med 1,5x UNL vid screening.
• Fasteglukos (FBS) mindre än eller lika med 160 mg/dL och Hb A1c högre än eller lika med 8,5 % för diabetiker (oavsett om de är på medicin eller dietkontrollerad).
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) = WNL (Ämnen som behöver medicinering för att bibehålla TSH-nivåerna inom det normala intervallet är kvalificerade om alla andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda.)
• Serum anti-HIV = negativ
• Serum HBsAg = negativ
• Abdominalt ultraljud negativt för levermassor inom 3 månader före inträde. Patienter utan cirros eller övergång till cirrhos kan få sina bildundersökningar gjorda inom 12 månader efter att studien påbörjats.
• Alfa-fetoprotein (AFP) mindre än eller lika med 20 ng/ml erhållet inom 3 månader före inträde. Patienter med 20 ng/ml mindre än eller lika med AFP mindre än eller lika med 100 ng/ml kan inkluderas efter en normal bifasisk abdominal CT under de senaste 3 månaderna om patienter har fibros i steg III/IV och efter ett normalt ultraljud om patienter har Steg I/II fibros. Om AFP är mer än 100 men mindre än 200 ng/dL måste alla patienter ha en negativ bifasisk CT inom 3 månader.
• Kvinnliga försökspersoner får inte amma.
• Ett graviditetstest måste erhållas inom 24 timmar till den första dosen av studieläkemedel och måste vara negativt.
• Dessutom måste alla fertila män och kvinnor använda två pålitliga former av effektiva preventivmedel (kombinerade) under behandling med studieläkemedel och 6 månader efter avslutad behandling.
• Acceptabla former av preventivmedel kan vara intrauterin enhet, orala preventivmedel, progesteronimplanterade stavar [Norplant], medroxiprogesteronacetat [Depo-Provera], kirurgisk sterilisering, barriärmetod [diafragma + spermiedödande medel eller kondom + spermiedödande medel]

Exklusions kriterier:

Ämnet kommer att uteslutas från tillträde om något av följande kriterier gäller:

• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Manliga partners till kvinnor som är gravida.
• Misstänkt överkänslighet mot interferon, PEG-interferon eller Copegus.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 45 dagar efter inträde i detta protokoll.
• Behandling med någon systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerande behandling som är större än eller lika med 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet, förutom PEG-IFN alfa-2b och ribavirin. Detta inkluderar amantadin, mykofenolatmofetil, tymosin alfa, viramidin, levovirin, suprafysiologiska doser av steroider (större än eller lika med 10 mg/d för mer än eller lika med 14 dagar i följd av prednison eller ekvivalens) och strålning, undantag: patienter som har hade en begränsad (mer än eller lika med 7 dagar) kur av acyclovir eller valacyclovir för herpetiska lesioner mer än 1 månad före den första administreringen av testläkemedlet är inte uteslutna.

• Alla andra orsaker till leversjukdomen än kronisk hepatit C inklusive men inte begränsat till:

  • Samtidig infektion med HBV
  • Hemokromatos (järnavlagring större än eller lika med 2+ eller allvarlig i leverparenkym)
  • Alfa-1 antitrypsinbrist
  • Wilsons sjukdom
  • Autoimmun hepatit
  • Alkoholisk leversjukdom
  • Signifikant fetma-inducerad leversjukdom (förhöjt ALAT med BMI större än eller lika med 30)
  • Läkemedelsrelaterad leversjukdom
• Blödarsjuka eller något annat tillstånd som skulle hindra patienten från att få en leverbiopsi, inklusive antikoagulantbehandling.
• Hemoglobinopatier (t.ex. talassemi) med signifikant anemi.
• Historik eller andra tecken på dekompenserad leversjukdom eller Child-Pugh-poäng 6. Koagulopati, hyperbilirubinemi, hepatisk encefalopati, hypoalbuminemi, ascites och blödning från esofagusvaricer är tillstånd som överensstämmer med dekompenserad leversjukdom.
• Patienter med anamnes på hepatocellulärt karcinom.

• Alla kända redan existerande medicinska tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i och slutförande av protokollet, såsom:

  • En historia av redan existerande psykiatriskt tillstånd, särskilt allvarlig depression, eller en historia av allvarlig psykiatrisk störning, såsom allvarliga psykoser, självmordstankar och/eller självmordsförsök är uteslutna. Svår depression skulle omfatta följande: (a) försökspersoner som har varit inlagda på sjukhus för depression, (b) försökspersoner som har fått elektrokonvulsiv terapi för depression, eller (c) försökspersoner vars depression har resulterat i en långvarig frånvaro av arbete och/eller betydande störningar av dagliga funktioner. Försökspersoner med en historia av mild depression kan övervägas för inträde i protokollet förutsatt att en förbehandlingsbedömning av patientens mentala status stödjer att patienten är kliniskt stabil. Utredaren kommer att formulera en förvaltningsplan för vart och ett av de ämnen som kommer att bli en del av försökspersonens journal. Handlingsplanerna kan utvecklas i samarbete med en vårdpersonal som är utbildad i psykologi. För dessa ämnen kommer utredaren att granska patientens mentala status vid varje besök.
  • CNS-trauma eller aktiva anfallsstörningar som kräver medicinering.
  • Betydande kardiovaskulär dysfunktion under de senaste 12 månaderna (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt, svår okontrollerad hypertoni eller signifikant arytmi). Försökspersoner med EKG som visar kliniskt signifikanta avvikelser.
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
  • Kronisk lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom), dokumenterad pulmonell hypertoni.
  • Immunologiskt förmedlad sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom [Crohns sjukdom, ulcerös kolit], reumatoid artrit, idiopatisk trombocytopeni purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis med vaslobulit, klinisk kärl).
  • Klinisk gikt.
  • Alla patienter med en ökad baslinjerisk för anemi (t. talassemi annan än talassemiegenskap, sfärocytos, historia av GI-blödning, etc) eller för vilka anemi skulle vara medicinskt problematisk
  • Patienter hos vilka, enligt utredarens bedömning, en akut minskning av hemoglobin med upp till 4 g/dL (40 g/L) (som kan ses med ribavirinbehandling) inte skulle tolereras väl.
  • Historik med immunologiskt medierad sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis, reumatoid artrit etc.)
  • Historik om större organtransplantationer med ett befintligt funktionellt transplantat
• Missbruk, såsom alkohol (mer än eller lika med 80 g/dag), intravenös läkemedel och inhalationsdroger. Om försökspersonen har en historia av missbruk, måste försökspersonen ha avstått från att använda det missbrukade ämnet i minst 12 månader för att övervägas att inkluderas i protokollet. Stabila försökspersoner som är inskrivna i ett underhållsprogram för metadon under minst ett år kan registreras om de annars är berättigade och övervakas under hela studien för olaglig droganvändning.
• Försökspersoner som inte är villiga att avstå från att konsumera alkohol.
• Patienter med svår retinopati (t.ex. CMV-retinit, makuladegeneration) eller kliniskt signifikanta retinala abnormiteter.
• Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa studiens krav.
• Varje annat villkor som enligt utredarnas uppfattning skulle göra ämnet olämpligt för inskrivning, eller skulle kunna störa försökspersonen att delta i och fullfölja protokollet.