Pegasys y Copegus para pacientes asiáticos con genotipos de hepatitis C sin tratamiento previo 6, 7, 8, 9

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con los siguientes criterios para la entrada.

• El sujeto debe estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con los horarios de dosis y visitas.
• Sujetos adultos de 18 a 70 años de edad de ambos sexos y cualquier raza siempre que tengan el genotipo 6, 7, 8 y 9 del VHC.
• Suero positivo para HCV-RNA mediante ensayo PCR (qPCR), o bDNA
• Biopsia hepática dentro de los 24 meses anteriores a la entrada en este protocolo con un informe patológico que confirme que el diagnóstico histológico es compatible con hepatitis C crónica con fibrosis en estadio II o superior. La biopsia debe puntuarse o volver a leerse para puntuar el estadio de fibrosis y el grado y la gravedad de la esteatosis.

• Enfermedad hepática compensada con los siguientes criterios mínimos hematológicos, bioquímicos y serológicos en la visita de ingreso (WNL = dentro de los límites normales).

  • Hemoglobina (Hb) mayor o igual a 12 gm/dL para mujeres y 13 gm/dL para hombres.
  • Conteo de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 2,000/mm3
  • Plaquetas (PLT) mayor o igual a 90.000/mm3
  • Bilirrubina directa (DB) menor o igual a 1.0
  • Bilirrubina indirecta (IB) = WNL o mayor o igual a 3,0 mg/dL si esto se debe a factores no relacionados con la hepatitis, como la enfermedad de Gilbert.
  • Depuración de creatinina (Cr) mayor o igual a 50 ml/minuto o Cr sérica mayor o igual a 1,5x UNL en la selección.
• Glucosa en ayunas (FBS) menor o igual a 160 mg/dL y Hb A1c mayor o igual al 8,5% para sujetos diabéticos (ya sea con medicación o dieta controlada).
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) = WNL (los sujetos que requieren medicación para mantener los niveles de TSH en el rango normal son elegibles si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión).
• Suero anti-VIH = negativo
• HBsAg sérico = negativo
• Ultrasonido abdominal negativo para masas hepáticas dentro de los 3 meses previos al ingreso. A los pacientes sin cirrosis o en transición a cirrosis se les pueden realizar estudios de imágenes dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Alfafetoproteína (AFP) inferior o igual a 20 ng/mL obtenida dentro de los 3 meses anteriores al ingreso. Los pacientes con 20 ng/mL inferior o igual a AFP inferior o igual a 100 ng/mL pueden inscribirse después de una TC abdominal bifásica normal dentro de los 3 meses anteriores si los pacientes tienen fibrosis en estadio III/IV y después de una ecografía normal si los pacientes tienen Fibrosis en estadio I/II. Si la AFP es superior a 100 pero inferior a 200 ng/dL, todos los pacientes deben tener una TC bifásica negativa dentro de los 3 meses.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Se debe obtener una prueba de embarazo dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio y debe ser negativa.
• Además, todos los hombres y mujeres fértiles deben usar dos formas confiables de anticoncepción efectiva (combinadas) durante el tratamiento con los medicamentos del estudio y 6 meses después de finalizar el tratamiento.
• Las formas aceptables de anticoncepción pueden incluir dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, varillas implantadas de progesterona [Norplant], acetato de medroxiprogesterona [Depo-Provera], esterilización quirúrgica, método de barrera [diafragma + espermicida o condón + espermicida]

Criterio de exclusión:

El sujeto será excluido de la entrada si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Parejas masculinas de mujeres embarazadas.
• Sospecha de hipersensibilidad al interferón, PEG-interferón o Copegus.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 45 días posteriores a la entrada en este protocolo.
• Terapia con cualquier tratamiento antiviral, antineoplásico o inmunomodulador sistémico mayor o igual a 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto PEG-IFN alfa-2b y ribavirina. Esto incluye amantadina, micofenolato de mofetilo, timosina alfa, viramidina, levovirina, dosis suprafisiológicas de esteroides (mayores o iguales a 10 mg/d por más o igual a 14 días consecutivos de prednisona o equivalente) y radiación, excepción: pacientes que tienen han tenido un curso limitado (mayor o igual a 7 días) de aciclovir o valaciclovir para lesiones herpéticas más de 1 mes antes de la primera administración del fármaco de prueba no están excluidos.

• Cualquier otra causa de la enfermedad hepática que no sea la hepatitis C crónica, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Coinfección con VHB
  • Hemocromatosis (depósito de hierro mayor o igual a 2+ o severo en el parénquima hepático)
  • Deficiencia de alfa-1 antitripsina
  • enfermedad de wilson
  • hepatitis autoinmune
  • Enfermedad hepática alcohólica
  • Enfermedad hepática inducida por obesidad significativa (ALT elevada con IMC mayor o igual a 30)
  • Enfermedad hepática relacionada con medicamentos
• Hemofilia o cualquier otra afección que impida que el sujeto se someta a una biopsia de hígado, incluida la terapia anticoagulante.
• Hemoglobinopatías (p. ej., talasemia) con anemia importante.
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad hepática descompensada o una puntuación de Child-Pugh de 6. La coagulopatía, la hiperbilirrubinemia, la encefalopatía hepática, la hipoalbuminemia, la ascitis y el sangrado por várices esofágicas son condiciones consistentes con una enfermedad hepática descompensada.
• Pacientes con antecedentes de carcinoma hepatocelular.

• Cualquier condición médica preexistente conocida que podría interferir con la participación del sujeto y la finalización del protocolo, como:

  • Se excluyen antecedentes de afección psiquiátrica preexistente, especialmente depresión grave, o antecedentes de trastorno psiquiátrico grave, como psicosis mayor, ideación suicida y/o intento de suicidio. La depresión severa incluiría lo siguiente: (a) sujetos que han sido hospitalizados por depresión, (b) sujetos que han recibido terapia electroconvulsiva para la depresión, o (c) sujetos cuya depresión ha resultado en una ausencia prolongada del trabajo y/o una interrupción significativa de funciones diarias. Los sujetos con antecedentes de depresión leve pueden ser considerados para ingresar en el protocolo siempre que una evaluación previa al tratamiento del estado mental del sujeto respalde que el sujeto está clínicamente estable. El Investigador formulará un plan de manejo para cada uno de los sujetos que formará parte del registro médico del sujeto. Los planes de manejo pueden desarrollarse en conjunto con un profesional de la salud capacitado en psicología. Para estos sujetos, el investigador revisará el estado mental del sujeto en cada visita.
  • Trauma del SNC o trastornos convulsivos activos que requieren medicación.
  • Disfunción cardiovascular significativa en los últimos 12 meses (por ejemplo, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente, hipertensión grave no controlada o arritmia significativa). Sujetos con ECG que muestran anomalías clínicamente significativas.
  • Diabetes mellitus mal controlada.
  • Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), hipertensión pulmonar documentada.
  • Enfermedad mediada inmunológicamente (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal [enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa], artritis reumatoide, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, crioglobulinemia clínica con vasculitis).
  • Gota clínica.
  • Cualquier paciente con un mayor riesgo inicial de anemia (p. talasemia distinta del rasgo de talasemia, esferocitosis, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, etc.) o para quienes la anemia sería médicamente problemática
  • Los pacientes en los que, a juicio del investigador, no tolerarían bien una disminución aguda de la hemoglobina de hasta 4 g/dl (40 g/l) (como se puede observar con el tratamiento con ribavirina).
  • Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide, etc.)
  • Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
• Abuso de sustancias, como alcohol (mayor o igual a 80 g/día), drogas intravenosas y drogas inhaladas. Si el sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias, para ser considerado para su inclusión en el protocolo, el sujeto debe haberse abstenido de usar la sustancia abusada durante al menos 12 meses. Los sujetos estables inscritos en un programa de mantenimiento con metadona durante al menos un año pueden inscribirse si son elegibles y son monitoreados durante todo el estudio para el uso de drogas ilícitas.
• Sujetos no dispuestos a abstenerse del consumo de alcohol.
• Sujetos con retinopatía grave (p. retinitis por CMV, degeneración macular) o anomalías retinianas clínicamente significativas.
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.
• Cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación y finalización del protocolo por parte del sujeto.