Pegasys a Copegus pro asijské pacienty s dosud neléčenými genotypy hepatitidy C 6, 7, 8, 9

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat následující kritéria pro vstup.

• Subjekt musí být ochoten dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen dodržovat dávku a rozvrh návštěv.
• Dospělí jedinci ve věku 18-70 let bez ohledu na pohlaví a jakoukoli rasu, pokud mají HCV genotyp 6, 7, 8 a 9.
• Sérum pozitivní na HCV-RNA pomocí testu PCR (qPCR) nebo bDNA
• Jaterní biopsie během 24 měsíců před vstupem do tohoto protokolu s patologickou zprávou potvrzující, že histologická diagnóza je v souladu s chronickou hepatitidou C s fibrózou II. nebo vyššího stadia. Biopsie musí být hodnocena nebo musí být znovu přečtena, aby bylo možné posoudit stadium fibrózy a stupeň a závažnost steatózy.

• Kompenzované onemocnění jater s následujícími minimálními hematologickými, biochemickými a sérologickými kritérii při vstupní návštěvě (WNL = v normálních mezích).

  • Hemoglobin (Hb) vyšší nebo roven 12 gm/dl pro ženy a 13 gm/dl pro muže.
  • Počet bílých krvinek (WBC) vyšší nebo rovný 2 000/mm3
  • Krevní destičky (PLT) větší nebo rovné 90 000/mm3
  • Přímý bilirubin (DB) menší nebo roven 1,0
  • Nepřímý bilirubin (IB) = WNL nebo vyšší nebo rovný 3,0 mg/dl, pokud je to způsobeno faktory nesouvisejícími s hepatitidou, jako je Gilbertova choroba.
  • Clearance kreatininu (Cr) vyšší nebo rovna 50 ml/min nebo sérový Cr vyšší nebo rovný 1,5x UNL při screeningu.
• Glukóza nalačno (FBS) nižší nebo rovna 160 mg/dl a Hb A1c vyšší nebo rovna 8,5 % u diabetických subjektů (ať už na medikaci nebo kontrolované dietě).
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) = WNL (Jedinci vyžadující léčbu k udržení hladin TSH v normálním rozmezí jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.)
• Sérum anti-HIV = negativní
• HBsAg v séru = negativní
• Ultrazvuk břicha negativní na jaterní masy do 3 měsíců před vstupem. U pacientů bez cirhózy nebo přechodu do cirhózy mohou být provedeny zobrazovací studie do 12 měsíců od vstupu do studie.
• Alfa-fetoprotein (AFP) nižší nebo rovný 20 ng/ml získaný během 3 měsíců před vstupem. Pacienti s 20 ng/ml menší nebo rovnou AFP menší nebo rovnou 100 ng/ml mohou být zařazeni po normálním bifázickém CT břicha během předchozích 3 měsíců, pokud mají pacienti fibrózu stadia III/IV, a po normálním ultrazvuku, pokud pacienti mají Fibróza stadia I/II. Pokud je AFP více než 100, ale méně než 200 ng/dl, musí mít všichni pacienti negativní bifázické CT do 3 měsíců.
• Ženy nesmějí kojit.
• Těhotenský test musí být proveden do 24 hodin po první dávce studovaných léků a musí být negativní.
• Kromě toho musí všichni fertilní muži a ženy během léčby studovanými léky a 6 měsíců po ukončení léčby používat dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce (kombinované).
• Přijatelné formy antikoncepce mohou zahrnovat nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, progesteronové implantované tyčinky [Norplant], medroxyprogesteron acetát [Depo-Provera], chirurgická sterilizace, bariérová metoda [bránice + spermicid nebo kondom + spermicid]

Kritéria vyloučení:

Subjekt bude vyloučen ze vstupu, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Mužští partneři žen, které jsou těhotné.
• Podezření na přecitlivělost na interferon, PEG-interferon nebo Copegus.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 45 dnů od vstupu do tohoto protokolu.
• Léčba jakoukoli systémovou antivirovou, antineoplastickou nebo imunomodulační léčbou delší nebo rovnou 6 měsícům před první dávkou studovaného léku, s výjimkou PEG-IFN alfa-2b a ribavirinu. To zahrnuje amantadin, mykofenolát mofetil, thymosin alfa, viramidin, levovirin, suprafyziologické dávky steroidů (vyšší nebo rovné 10 mg/den po dobu delší než nebo rovné 14 po sobě jdoucím dnům prednisonu nebo ekvivalentu) a záření, výjimka: pacienti, kteří mají měli omezený (větší než nebo rovný 7 dnům) průběh acykloviru nebo valacikloviru pro herpetické léze více než 1 měsíc před prvním podáním testovaného léčiva.

• Jakákoli jiná příčina onemocnění jater než chronická hepatitida C včetně, ale bez omezení na:

  • Souběžná infekce s HBV
  • Hemochromatóza (ukládání železa větší nebo rovné 2+ nebo závažné v jaterním parenchymu)
  • Nedostatek alfa-1 antitrypsinu
  • Wilsonova nemoc
  • Autoimunitní hepatitida
  • Alkoholické onemocnění jater
  • Významné onemocnění jater vyvolané obezitou (zvýšené ALT s BMI vyšším nebo rovným 30)
  • Onemocnění jater související s drogami
• Hemofilie nebo jakýkoli jiný stav, který by subjektu zabránil v provedení jaterní biopsie, včetně antikoagulační terapie.
• Hemoglobinopatie (např. Thalasemia) s významnou anémií.
• Anamnéza nebo jiné známky dekompenzovaného onemocnění jater nebo Child-Pugh skóre 6. Koagulopatie, hyperbilirubinémie, jaterní encefalopatie, hypoalbuminémie, ascites a krvácení z jícnových varixů jsou stavy odpovídající dekompenzovanému onemocnění jater.
• Pacienti s anamnézou hepatocelulárního karcinomu.

• Jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl narušovat účast subjektu v protokolu a jeho dokončení, jako například:

  • Preexistující psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména těžká deprese, nebo anamnéza těžké psychiatrické poruchy, jako jsou velké psychózy, sebevražedné myšlenky a/nebo pokus o sebevraždu, jsou vyloučeny. Těžká deprese by zahrnovala následující: (a) subjekty, které byly hospitalizovány pro depresi, (b) subjekty, které podstoupily elektrokonvulzivní terapii deprese, nebo (c) subjekty, jejichž deprese vedla k dlouhodobé absenci práce a/nebo významnému přerušení denních funkcí. Subjekty s anamnézou mírné deprese mohou být zváženy pro vstup do protokolu za předpokladu, že hodnocení mentálního stavu subjektu před léčbou podporuje, že subjekt je klinicky stabilní. Zkoušející zformuluje plán řízení pro každý subjekt, který se stane součástí lékařského záznamu subjektu. Plány řízení mohou být vypracovány ve spolupráci se zdravotnickým pracovníkem vyškoleným v psychologii. U těchto subjektů zkoušející při každé návštěvě přezkoumá duševní stav subjektu.
  • Trauma CNS nebo aktivní záchvatové poruchy vyžadující léky.
  • Významná kardiovaskulární dysfunkce během posledních 12 měsíců (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu, těžká nekontrolovaná hypertenze nebo významná arytmie). Subjekty s EKG vykazujícími klinicky významné abnormality.
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
  • Chronická plicní nemoc (např. chronická obstrukční plicní nemoc), dokumentovaná plicní hypertenze.
  • Imunologicky zprostředkované onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev [Crohnova choroba, ulcerózní kolitida], revmatoidní artritida, idiopatická trombocytopenie purpura, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, klinická kryoglobulinémie s vráskou).
  • Klinická dna.
  • Každý pacient se zvýšeným výchozím rizikem anémie (např. talasémie jiná než talasemická vlastnost, sférocytóza, anamnéza GI krvácení atd.) nebo pro koho by anémie byla lékařsky problematická
  • Pacienti, u kterých podle úsudku zkoušejícího došlo k akutnímu poklesu hemoglobinu až o 4 g/dl (40 g/l) (jak lze pozorovat při léčbě ribavirinem), by nebyli dobře tolerováni.
  • Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida atd.)
  • Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem
• Zneužívání návykových látek, jako je alkohol (více než nebo rovno 80 g/den), IV drogy a inhalační drogy. Pokud má subjekt v anamnéze zneužívání návykových látek, aby bylo možné zvážit jeho zařazení do protokolu, musí se subjekt zdržet užívání zneužívané látky po dobu alespoň 12 měsíců. Stabilní subjekty zapsané do metadonového udržovacího programu po dobu alespoň jednoho roku mohou být zapsány, pokud jsou jinak způsobilé a jsou během studie sledovány kvůli užívání nelegálních drog.
• Subjekty, které nejsou ochotny zdržet se konzumace alkoholu.
• Jedinci s těžkou retinopatií (např. CMV retinitida, makulární degenerace) nebo klinicky významné abnormality sítnice.
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejících způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis, nebo by mohl překážet subjektu, který se účastní a vyplňuje protokol.