Pegasys et Copegus pour les patients asiatiques atteints de génotypes 6, 7, 8, 9 de l'hépatite C naïfs de traitement

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre aux critères d'admission suivants.

• Le sujet doit être disposé à donner son consentement éclairé par écrit et être en mesure de respecter les horaires de dose et de visite.
• Sujets adultes âgés de 18 à 70 ans, des deux sexes et de toute race, à condition qu'ils aient les génotypes 6, 7, 8 et 9 du VHC.
• Sérum positif pour l'ARN du VHC par test PCR (qPCR) ou ADNb
• Biopsie hépatique dans les 24 mois précédant l'entrée dans ce protocole avec un rapport de pathologie confirmant que le diagnostic histologique est compatible avec une hépatite C chronique avec stade II ou plus de fibrose. La biopsie doit être notée ou relue pour noter le stade de fibrose et le grade et la sévérité de la stéatose.

• Maladie hépatique compensée avec les critères hématologiques, biochimiques et sérologiques minimaux suivants lors de la visite d'entrée (WNL = dans les limites normales).

  • Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 12 g/dL pour les femmes et 13 g/dL pour les hommes.
  • Nombre de globules blancs (GB) supérieur ou égal à 2 000/mm3
  • Plaquettes (PLT) supérieures ou égales à 90 000/mm3
  • Bilirubine directe (DB) inférieure ou égale à 1,0
  • Bilirubine indirecte (IB) = WNL ou supérieure ou égale à 3,0 mg/dL si cela est dû à des facteurs non liés à l'hépatite tels que la maladie de Gilbert.
  • Clairance de la créatinine (Cr) supérieure ou égale à 50 mL/minute ou Cr sérique supérieure ou égale à 1,5 x UNL lors du dépistage.
• Glycémie à jeun (FBS) inférieure ou égale à 160 mg/dL et Hb A1c supérieure ou égale à 8,5% pour les sujets diabétiques (qu'ils soient sous médication ou sous régime contrôlé).
• Thyroid Stimulating Hormone (TSH) = WNL (Les sujets nécessitant des médicaments pour maintenir les niveaux de TSH dans la plage normale sont éligibles si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.)
• Anti-VIH sérique = négatif
• HBsAg sérique = négatif
• Échographie abdominale négative pour les masses hépatiques dans les 3 mois précédant l'entrée. Les patients sans cirrhose ou en transition vers la cirrhose peuvent subir des examens d'imagerie dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude.
• Alpha-foetoprotéine (AFP) inférieure ou égale à 20 ng/mL obtenue dans les 3 mois précédant l'entrée. Les patients avec 20 ng/mL inférieur ou égal à AFP inférieur ou égal à 100 ng/mL peuvent être recrutés après un TDM abdominal biphasique normal dans les 3 mois précédents si les patients ont une fibrose de stade III/IV et après une échographie normale si les patients ont Fibrose de stade I/II. Si l'AFP est supérieure à 100 mais inférieure à 200 ng/dL, tous les patients doivent avoir un scanner biphasique négatif dans les 3 mois.
• Les sujets féminins ne doivent pas allaiter.
• Un test de grossesse doit être obtenu dans les 24 heures suivant la première dose de médicaments à l'étude et doit être négatif.
• De plus, tous les hommes et femmes fertiles doivent utiliser deux formes fiables de contraception efficace (combinées) pendant le traitement avec les médicaments à l'étude et 6 mois après la fin du traitement.
• Les formes acceptables de contraception peuvent inclure le dispositif intra-utérin, les contraceptifs oraux, les bâtonnets implantés de progestérone [Norplant], l'acétate de médroxyprogestérone [Depo-Provera], la stérilisation chirurgicale, la méthode de barrière [diaphragme + spermicide ou préservatif + spermicide]

Critère d'exclusion:

Le sujet sera exclu de l'entrée si l'un des critères suivants s'applique :

• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Partenaires masculins des femmes enceintes.
• Hypersensibilité suspectée à l'interféron, au PEG-interféron ou au COPEGUS.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 45 jours suivant l'entrée dans ce protocole.
• Traitement avec tout traitement systémique antiviral, antinéoplasique ou immunomodulateur supérieur ou égal à 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du PEG-IFN alfa-2b et de la ribavirine. Cela inclut l'amantadine, le mycophénolate mofétil, la thymosine alpha, la viramidine, la lévovirine, les doses supraphysiologiques de stéroïdes (supérieures ou égales à 10 mg/j pendant supérieur ou égal à 14 jours consécutifs de prednisone ou équivalent) et la radiothérapie, exception : patients ayant ont eu un cours limité (supérieur ou égal à 7 jours) d'acyclovir ou de valacyclovir pour les lésions herpétiques plus d'un mois avant la première administration du médicament à l'essai ne sont pas exclus.

• Toute autre cause de maladie du foie autre que l'hépatite C chronique, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Co-infection par le VHB
  • Hémochromatose (dépôt de fer supérieur ou égal à 2+ ou sévère dans le parenchyme hépatique)
  • Déficit en alpha-1 antitrypsine
  • La maladie de Wilson
  • Hépatite auto-immune
  • Maladie alcoolique du foie
  • Maladie hépatique significative induite par l'obésité (ALT élevée avec IMC supérieur ou égal à 30)
  • Maladie hépatique liée aux médicaments
• Hémophilie ou toute autre condition qui empêcherait le sujet d'avoir une biopsie du foie, y compris un traitement anticoagulant.
• Hémoglobinopathies (par exemple, thalassémie) avec anémie importante.
• Antécédents ou autres signes de maladie hépatique décompensée ou score de Child-Pugh 6. La coagulopathie, l'hyperbilirubinémie, l'encéphalopathie hépatique, l'hypoalbuminémie, l'ascite et les saignements de varices œsophagiennes sont des affections compatibles avec une maladie hépatique décompensée.
• Patients ayant des antécédents de carcinome hépatocellulaire.

• Toute condition médicale préexistante connue qui pourrait interférer avec la participation et l'achèvement du protocole par le sujet, telle que :

  • Des antécédents de troubles psychiatriques préexistants, en particulier de dépression sévère, ou des antécédents de troubles psychiatriques graves, tels que des psychoses majeures, des idées suicidaires et/ou des tentatives de suicide sont exclus. La dépression sévère comprendrait les personnes suivantes : (a) les sujets qui ont été hospitalisés pour dépression, (b) les sujets qui ont reçu une thérapie électroconvulsive pour la dépression, ou (c) les sujets dont la dépression a entraîné une absence prolongée de travail et/ou une perturbation importante des fonctions quotidiennes. Les sujets ayant des antécédents de dépression légère peuvent être considérés pour l'entrée dans le protocole à condition qu'une évaluation préalable au traitement de l'état mental du sujet confirme que le sujet est cliniquement stable. L'enquêteur formulera un plan de gestion pour chacun des sujets qui deviendra une partie du dossier médical du sujet. Les plans de gestion peuvent être élaborés en collaboration avec un professionnel de la santé formé en psychologie. Pour ces sujets, l'enquêteur examinera l'état mental du sujet à chaque visite.
  • Traumatisme du SNC ou troubles convulsifs actifs nécessitant des médicaments.
  • Dysfonctionnement cardiovasculaire important au cours des 12 derniers mois (par exemple, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde récent, hypertension sévère non contrôlée ou arythmie importante). Sujets avec ECG montrant des anomalies cliniquement significatives.
  • Diabète sucré mal contrôlé.
  • Maladie pulmonaire chronique (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique), hypertension pulmonaire documentée.
  • Maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire [maladie de Crohn, colite ulcéreuse], polyarthrite rhumatoïde, purpura thrombopénique idiopathique, lupus érythémateux disséminé, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, cryoglobulinémie clinique avec vascularite).
  • Goutte clinique.
  • Tout patient présentant un risque initial accru d'anémie (par ex. thalassémie autre que trait de thalassémie, sphérocytose, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, etc.) ou pour qui l'anémie serait médicalement problématique
  • Les patients chez qui, de l'avis de l'investigateur, une diminution aiguë de l'hémoglobine jusqu'à 4 g/dL (40 g/L) (comme on peut le voir avec le traitement par la ribavirine) ne seraient pas bien tolérés.
  • Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde, etc.)
  • Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant
• Abus de substances, comme l'alcool (supérieur ou égal à 80 g/jour), les drogues intraveineuses et les drogues inhalées. Si le sujet a des antécédents d'abus de substances, pour être pris en compte pour l'inclusion dans le protocole, le sujet doit s'être abstenu d'utiliser la substance abusée pendant au moins 12 mois. Les sujets stables inscrits dans un programme d'entretien à la méthadone pendant au moins un an peuvent être inscrits s'ils sont par ailleurs éligibles et sont suivis tout au long de l'étude pour l'usage de drogues illicites.
• Sujets ne voulant pas s'abstenir de consommer de l'alcool.
• Les sujets atteints de rétinopathie sévère (par ex. rétinite à CMV, dégénérescence maculaire) ou anomalies rétiniennes cliniquement significatives.
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis des enquêteurs, rendrait le sujet inapte à l'inscription, ou pourrait interférer avec la participation et la réalisation du protocole par le sujet.