Pegasys e Copegus per pazienti asiatici con genotipi di epatite C naive al trattamento 6, 7, 8, 9

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri per l'ammissione.

• Il soggetto deve essere disposto a fornire un consenso informato scritto ed essere in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
• Soggetti adulti di età compresa tra 18 e 70 anni di entrambi i sessi e di qualsiasi razza purché con genotipo 6, 7, 8 e 9 dell'HCV.
• Siero positivo per HCV-RNA mediante analisi PCR (qPCR) o bDNA
• Biopsia epatica entro 24 mesi prima dell'ingresso in questo protocollo con un rapporto patologico che conferma che la diagnosi istologica è coerente con l'epatite cronica C con stadio II o più fibrosi. La biopsia deve essere segnata o riletta per valutare lo stadio della fibrosi e il grado e la gravità della steatosi.

• Malattia epatica compensata con i seguenti criteri ematologici, biochimici e sierologici minimi alla visita di ingresso (WNL = entro i limiti normali).

  • Emoglobina (Hb) maggiore o uguale a 12 gm/dL per le donne e 13 gm/dL per gli uomini.
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 2.000/mm3
  • Piastrine (PLT) maggiori o uguali a 90.000/mm3
  • Bilirubina diretta (DB) inferiore o uguale a 1,0
  • Bilirubina indiretta (IB) = WNL o maggiore o uguale a 3,0 mg/dL se ciò è dovuto a fattori non correlati all'epatite come la malattia di Gilbert.
  • Clearance della creatinina (Cr) maggiore o uguale a 50 ml/minuto o Cr sierica maggiore o uguale a 1,5 volte UNL allo screening.
• Glicemia a digiuno (FBS) inferiore o uguale a 160 mg/dL e Hb A1c maggiore o uguale a 8,5% per i soggetti diabetici (sia in terapia che con dieta controllata).
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) = WNL (I soggetti che richiedono farmaci per mantenere i livelli di TSH nell'intervallo normale sono idonei se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti.)
• Siero anti-HIV = negativo
• HBsAg sierico = negativo
• Ecografia addominale negativa per masse epatiche entro 3 mesi prima dell'ingresso. I pazienti senza cirrosi o transizione alla cirrosi possono essere sottoposti a studi di imaging entro 12 mesi dall'ingresso nello studio.
• Alfa-fetoproteina (AFP) inferiore o uguale a 20 ng/mL ottenuta entro 3 mesi prima dell'ingresso. I pazienti con 20 ng/mL inferiore o uguale a AFP inferiore o uguale a 100 ng/mL possono essere arruolati dopo una TC addominale bifasica normale nei 3 mesi precedenti se i pazienti hanno fibrosi in stadio III/IV e dopo un'ecografia normale se i pazienti hanno Fibrosi stadio I/II. Se l'AFP è superiore a 100 ma inferiore a 200 ng/dL, tutti i pazienti devono avere una TC bifasica negativa entro 3 mesi.
• I soggetti di sesso femminile non devono allattare.
• Un test di gravidanza deve essere ottenuto entro 24 ore dalla prima dose di farmaci in studio e deve essere negativo.
• Inoltre, tutti i maschi e le femmine fertili devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione efficace (combinate) durante il trattamento con i farmaci in studio e 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
• Forme accettabili di contraccezione possono includere dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, bastoncini impiantati di progesterone [Norplant], medrossiprogesterone acetato [Depo-Provera], sterilizzazione chirurgica, metodo di barriera [diaframma + spermicida o preservativo + spermicida]

Criteri di esclusione:

Il soggetto sarà escluso dall'iscrizione se si applica uno dei seguenti criteri:

• Donne in gravidanza o che allattano.
• Partner maschi di donne in gravidanza.
• Sospetta ipersensibilità all'interferone, PEG-interferone o Copegus.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 45 giorni dall'adesione a questo protocollo.
• Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulante maggiore o uguale a 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di PEG-IFN alfa-2b e ribavirina. Ciò include amantadina, micofenolato mofetile, timosina alfa, viramidina, levovirina, dosi soprafisiologiche di steroidi (maggiori o uguali a 10 mg/die per un periodo maggiore o uguale a 14 giorni consecutivi di prednisone o equivalente) e radiazioni, eccezione: pazienti che hanno non hanno avuto un ciclo limitato (maggiore o uguale a 7 giorni) di aciclovir o valaciclovir per lesioni erpetiche più di 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco in esame non sono escluse.

• Qualsiasi altra causa per la malattia del fegato diversa dall'epatite cronica C incluso ma non limitato a:

  • Co-infezione da HBV
  • Emocromatosi (deposizione di ferro maggiore o uguale a2+ o grave nel parenchima epatico)
  • Deficit di alfa-1 antitripsina
  • malattia di Wilson
  • Epatite autoimmune
  • Malattia epatica alcolica
  • Malattia epatica indotta da obesità significativa (ALT elevata con BMI maggiore o uguale a 30)
  • Malattia epatica correlata alla droga
• Emofilia o qualsiasi altra condizione che impedirebbe al soggetto di sottoporsi a una biopsia epatica, inclusa la terapia anticoagulante.
• Emoglobinopatie (ad esempio, talassemia) con anemia significativa.
• Anamnesi o altra evidenza di malattia epatica scompensata o punteggio Child-Pugh 6. Coagulopatia, iperbilirubinemia, encefalopatia epatica, ipoalbuminemia, ascite e sanguinamento da varici esofagee sono condizioni compatibili con malattia epatica scompensata.
• Pazienti con storia di carcinoma epatocellulare.

• Qualsiasi condizione medica preesistente nota che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto e il completamento del protocollo come:

  • Sono escluse una storia di condizione psichiatrica preesistente, in particolare depressione grave, o una storia di disturbo psichiatrico grave, come psicosi maggiori, ideazione suicidaria e/o tentativo di suicidio. La depressione grave includerebbe quanto segue: (a) soggetti che sono stati ricoverati in ospedale per depressione, (b) soggetti che hanno ricevuto terapia elettroconvulsivante per la depressione, o (c) soggetti la cui depressione ha provocato una prolungata assenza dal lavoro e/o un'interruzione significativa delle funzioni quotidiane. I soggetti con una storia di lieve depressione possono essere presi in considerazione per l'ingresso nel protocollo a condizione che una valutazione pretrattamento dello stato mentale del soggetto supporti che il soggetto sia clinicamente stabile. Lo Sperimentatore formulerà un piano di gestione per ciascuno dei soggetti che entreranno a far parte della cartella clinica del soggetto. I piani di gestione possono essere sviluppati in collaborazione con un professionista sanitario specializzato in psicologia. Per questi soggetti, l'investigatore esaminerà lo stato mentale del soggetto ad ogni visita.
  • Trauma del SNC o disturbi convulsivi attivi che richiedono farmaci.
  • Disfunzione cardiovascolare significativa negli ultimi 12 mesi (ad es. Angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente, ipertensione grave non controllata o aritmia significativa). Soggetti con ECG che mostrano anomalie clinicamente significative.
  • Diabete mellito scarsamente controllato.
  • Malattia polmonare cronica (ad es. Malattia polmonare cronica ostruttiva), ipertensione polmonare documentata.
  • Malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale [morbo di Crohn, colite ulcerosa], artrite reumatoide, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, crioglobulinemia clinica con vasculite).
  • Gotta clinica.
  • Qualsiasi paziente con un aumentato rischio basale di anemia (ad es. talassemia diversa dal tratto talassemico, sferocitosi, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale, ecc.) o per i quali l'anemia sarebbe problematica dal punto di vista medico
  • Pazienti nei quali, a giudizio dello sperimentatore, una diminuzione acuta dell'emoglobina fino a 4 g/dL (40 g/L) (come si può osservare con la terapia con ribavirina) non sarebbe ben tollerata.
  • Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide ecc.)
  • Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente
• Abuso di sostanze, come alcol (superiore o uguale a 80 g/giorno), droghe EV e droghe inalate. Se il soggetto ha una storia di abuso di sostanze, per essere considerato per l'inclusione nel protocollo, il soggetto deve essersi astenuto dall'uso della sostanza abusata per almeno 12 mesi. I soggetti stabili arruolati in un programma di mantenimento con metadone per almeno un anno possono essere arruolati se sono altrimenti idonei e sono monitorati durante lo studio per l'uso di droghe illecite.
• Soggetti non disposti ad astenersi dal consumo di alcol.
• Soggetti con grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione maculare) o anomalie retiniche clinicamente significative.
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio degli investigatori, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento del protocollo da parte del soggetto.