Pegasys i Copegus dla pacjentów pochodzenia azjatyckiego z wcześniej nieleczonym zapaleniem wątroby typu C o genotypach 6, 7, 8, 9

Kryteria przyjęcia:

Temat musi spełniać następujące kryteria wpisu.

• Pacjent musi być chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt.
• Osoby dorosłe w wieku 18-70 lat, obojga płci i dowolnej rasy, o ile mają genotyp 6, 7, 8 i 9 HCV.
• Surowica dodatnia w kierunku HCV-RNA w teście PCR (qPCR) lub bDNA
• Biopsja wątroby w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do tego protokołu wraz z raportem histopatologicznym potwierdzającym, że rozpoznanie histologiczne jest zgodne z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C ze zwłóknieniem w stadium II lub wyższym. Biopsja musi zostać oceniona lub ponownie odczytana, aby ocenić stadium zwłóknienia oraz stopień i nasilenie stłuszczenia.

• Wyrównana choroba wątroby z następującymi minimalnymi kryteriami hematologicznymi, biochemicznymi i serologicznymi podczas wizyty wstępnej (WNL = w granicach normy).

  • Hemoglobina (Hb) większa lub równa 12 gm/dl dla kobiet i 13 gm/dl dla mężczyzn.
  • Liczba białych krwinek (WBC) większa lub równa 2000/mm3
  • Liczba płytek krwi (PLT) większa lub równa 90 000/mm3
  • Bilirubina bezpośrednia (DB) mniejsza lub równa 1,0
  • Stężenie bilirubiny pośredniej (IB) = WNL lub większe lub równe 3,0 mg/dl, jeśli jest to spowodowane czynnikami niezwiązanymi z zapaleniem wątroby, takimi jak choroba Gilberta.
  • Klirens kreatyniny (Cr) większy lub równy 50 ml/minutę lub Cr w surowicy większy lub równy 1,5x UNL podczas badania przesiewowego.
• Glukoza na czczo (FBS) mniejsza lub równa 160 mg/dl i Hb A1c większa lub równa 8,5% u osób z cukrzycą (niezależnie od tego, czy są one kontrolowane lekami, czy dietą).
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH) = WNL (Osoby wymagające leczenia w celu utrzymania poziomu TSH w normalnym zakresie kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia).
• Surowica anty-HIV = ujemna
• HBsAg w surowicy = ujemny
• USG jamy brzusznej ujemne w kierunku guzów wątroby w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem. Pacjenci bez marskości lub przejścia do marskości wątroby mogą mieć tam wykonane badania obrazowe w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Alfa-fetoproteina (AFP) mniejsza lub równa 20 ng/ml uzyskana w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem. Pacjenci z 20 ng/ml mniejszym lub równym AFP mniejszym lub równym 100 ng/ml mogą zostać włączeni do badania po prawidłowym dwufazowym badaniu TK jamy brzusznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy, jeśli pacjenci mają zwłóknienie stopnia III/IV, oraz po prawidłowym badaniu ultrasonograficznym, jeśli pacjenci mają Zwłóknienie stopnia I/II. Jeśli AFP jest większe niż 100, ale mniejsze niż 200 ng/dl, wszyscy pacjenci muszą mieć ujemny dwufazowy tomograf komputerowy w ciągu 3 miesięcy.
• Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Test ciążowy należy wykonać w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i wynik musi być ujemny.
• Ponadto wszyscy płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować dwie niezawodne formy skutecznej antykoncepcji (połączone) podczas leczenia badanymi lekami i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Dopuszczalne formy antykoncepcji mogą obejmować wkładkę wewnątrzmaciczną, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepione pręty progesteronowe [Norplant], octan medroksyprogesteronu [Depo-Provera], sterylizację chirurgiczną, metodę barierową [diafragma + środek plemnikobójczy lub prezerwatywa + środek plemnikobójczy]

Kryteria wyłączenia:

Temat zostanie wykluczony z wpisu, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Męscy partnerzy kobiet w ciąży.
• Podejrzenie nadwrażliwości na interferon, interferon PEG lub Copegus.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 45 dni od wpisania do tego protokołu.
• Terapia dowolnym ogólnoustrojowym leczeniem przeciwwirusowym, przeciwnowotworowym lub immunomodulującym trwającym co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem PEG-IFN alfa-2b i rybawiryny. Obejmuje to amantadynę, mykofenolan mofetylu, tymozynę alfa, wiramidynę, lewowirynę, ponadfizjologiczne dawki steroidów (większe lub równe 10 mg/dobę przez co najmniej 14 kolejnych dni prednizonu lub równoważne) oraz radioterapię, wyjątek: pacjenci, u których mieli ograniczony (trwający co najmniej 7 dni) kurs acyklowiru lub walacyklowiru w przypadku zmian opryszczkowych przez ponad 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku, nie są wykluczeni.

• Każda inna przyczyna choroby wątroby inna niż przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, w tym między innymi:

  • Koinfekcja HBV
  • Hemochromatoza (odkładanie się żelaza większe lub równe 2+ lub ciężkie w miąższu wątroby)
  • Niedobór antytrypsyny alfa-1
  • choroba Wilsona
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
  • Alkoholowa choroba wątroby
  • Znaczna choroba wątroby wywołana otyłością (podwyższona aktywność AlAT przy BMI większym lub równym 30)
  • Choroby wątroby związane z lekami
• Hemofilia lub jakikolwiek inny stan, który uniemożliwiłby pacjentowi wykonanie biopsji wątroby, w tym leczenie przeciwzakrzepowe.
• Hemoglobinopatie (np. Talasemia) ze znaczną niedokrwistością.
• Wyrównana choroba wątroby lub inne objawy niewyrównanej czynności wątroby w wywiadzie lub w skali Child-Pugh 6. Koagulopatia, hiperbilirubinemia, encefalopatia wątrobowa, hipoalbuminemia, wodobrzusze i krwawienia z żylaków przełyku są stanami zgodnymi z niewyrównaną chorobą wątroby.
• Pacjenci z historią raka wątrobowokomórkowego.

• Wszelkie znane wcześniej istniejące schorzenia, które mogłyby zakłócać udział podmiotu w protokole i jego wypełnienie, takie jak:

  • Wyklucza się historię wcześniejszego stanu psychicznego, zwłaszcza ciężkiej depresji, lub historię ciężkich zaburzeń psychicznych, takich jak poważne psychozy, myśli i/lub próby samobójcze. Ciężka depresja obejmuje: (a) pacjentów, którzy byli hospitalizowani z powodu depresji, (b) pacjentów, którzy otrzymali terapię elektrowstrząsową z powodu depresji, lub (c) pacjentów, których depresja doprowadziła do przedłużającej się nieobecności w pracy i/lub znacznych zakłóceń codziennych funkcji. Pacjenci z historią łagodnej depresji mogą zostać włączeni do protokołu, pod warunkiem, że ocena stanu psychicznego pacjenta przed leczeniem potwierdza, że ​​pacjent jest stabilny klinicznie. Badacz opracuje plan postępowania dla każdego z badanych, który stanie się częścią dokumentacji medycznej podmiotu. Plany zarządzania mogą być opracowywane we współpracy z pracownikiem służby zdrowia przeszkolonym w zakresie psychologii. W przypadku tych osób Badacz dokona przeglądu stanu psychicznego osoby badanej podczas każdej wizyty.
  • Uraz OUN lub aktywne napady padaczkowe wymagające leczenia.
  • Znacząca dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, ciężkie niekontrolowane nadciśnienie lub znaczna arytmia). Pacjenci z EKG wykazującym klinicznie istotne nieprawidłowości.
  • Źle kontrolowana cukrzyca.
  • Przewlekła choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc), udokumentowane nadciśnienie płucne.
  • Choroba o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit [choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego], reumatoidalne zapalenie stawów, samoistna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, kliniczna krioglobulinemia z zapaleniem naczyń).
  • Dna kliniczna.
  • Każdy pacjent ze zwiększonym wyjściowym ryzykiem niedokrwistości (np. talasemia inna niż talasemia, sferocytoza, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie itp.) lub u których niedokrwistość byłaby medycznie problematyczna
  • Pacjenci, u których, w ocenie badacza, ostre zmniejszenie stężenia hemoglobiny o maksymalnie 4 g/dl (40 g/l) (jak można zaobserwować podczas leczenia rybawiryną) nie byłoby dobrze tolerowane.
  • Historia chorób o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów itp.)
  • Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem
• Nadużywanie substancji, takich jak alkohol (większy lub równy 80 g dziennie), leki dożylne i leki wziewne. Jeśli podmiot ma historię nadużywania substancji, aby rozważyć włączenie do protokołu, podmiot musi powstrzymać się od używania nadużywanej substancji przez co najmniej 12 miesięcy. Stabilni pacjenci zapisani do programu podtrzymującego metadonu przez co najmniej jeden rok mogą zostać włączeni, jeśli kwalifikują się z innych powodów i są monitorowani przez cały czas badania pod kątem używania nielegalnych narkotyków.
• Badani nie chcą powstrzymać się od spożywania alkoholu.
• Pacjenci z ciężką retinopatią (np. zapalenie siatkówki CMV, zwyrodnienie plamki żółtej) lub istotne klinicznie nieprawidłowości siatkówki.
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania.
• Wszelkie inne warunki, które w opinii Badaczy czynią badanego niezdolnym do wpisu lub mogą kolidować z uczestnictwem i wypełnianiem protokołu.