Pegasys и Copegus для азиатских пациентов с ранее не получавшим лечения гепатитом C генотипов 6, 7, 8, 9

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать следующим критериям для поступления.

• Субъект должен быть готов дать письменное информированное согласие и быть в состоянии придерживаться графиков доз и посещений.
• Взрослые субъекты в возрасте 18-70 лет обоих полов и любой расы, если они имеют генотипы 6, 7, 8 и 9 ВГС.
• Положительный результат сыворотки на РНК ВГС с помощью ПЦР (кПЦР) или рДНК
• Биопсия печени в течение 24 месяцев до включения в этот протокол с отчетом о патологии, подтверждающим, что гистологический диагноз соответствует хроническому гепатиту С со стадией II или более фиброза. Биопсия должна быть оценена или перечитана, чтобы оценить стадию фиброза, степень и тяжесть стеатоза.

• Компенсированное заболевание печени со следующими минимальными гематологическими, биохимическими и серологическими критериями при вступительном визите (WNL = в пределах нормы).

  • Гемоглобин (Hb) больше или равен 12 г/дл для женщин и 13 г/дл для мужчин.
  • Количество лейкоцитов (WBC) больше или равно 2000/мм3
  • Тромбоциты (PLT) больше или равны 90 000/мм3
  • Прямой билирубин (ДБ) меньше или равен 1,0
  • Непрямой билирубин (IB) = WNL или больше или равно 3,0 мг/дл, если это связано с факторами, не связанными с гепатитом, такими как болезнь Жильбера.
  • Клиренс креатинина (Cr) больше или равен 50 мл/мин или сывороточный Cr больше или равен 1,5x UNL при скрининге.
• Глюкоза натощак (FBS) меньше или равна 160 мг/дл, а уровень Hb A1c больше или равен 8,5% для пациентов с диабетом (принимающих лекарства или контролируемых диетой).
• Тиреотропный гормон (ТТГ) = WNL (Субъекты, нуждающиеся в лекарствах для поддержания уровня ТТГ в нормальном диапазоне, имеют право на участие, если соблюдены все другие критерии включения / исключения.)
• Сыворотка анти-ВИЧ = отрицательный
• Сывороточный HBsAg = отрицательный
• УЗИ брюшной полости отрицательное на образование в печени в течение 3 месяцев до поступления. Пациенты без цирроза или перехода в цирроз могут пройти визуализирующие исследования в течение 12 месяцев после включения в исследование.
• Альфа-фетопротеин (АФП) менее или равный 20 нг/мл, полученный в течение 3 месяцев до включения. Пациенты с уровнем АФП на 20 нг/мл меньше или равным АФП меньше или равным 100 нг/мл могут быть включены в исследование после нормальной двухфазной КТ брюшной полости в течение предыдущих 3 месяцев, если у пациентов имеется фиброз III/IV стадии, и после нормального ультразвукового исследования, если у пациентов Фиброз I/II стадии. Если АФП больше 100, но меньше 200 нг/дл, всем пациентам необходимо пройти двухфазную КТ с отрицательным результатом в течение 3 месяцев.
• Субъекты женского пола не должны кормить грудью.
• Тест на беременность должен быть получен в течение 24 часов до первой дозы исследуемых препаратов и должен быть отрицательным.
• Кроме того, все фертильные мужчины и женщины должны использовать две надежные формы эффективной контрацепции (комбинированные) во время лечения исследуемыми препаратами и через 6 месяцев после завершения лечения.
• Приемлемые формы контрацепции могут включать внутриматочную спираль, оральные контрацептивы, имплантированные прогестероновые стержни [Норплант], медроксипрогестерона ацетат [Депо-Провера], хирургическую стерилизацию, барьерный метод [диафрагма + спермицид или презерватив + спермицид]

Критерий исключения:

Субъект будет исключен из участия, если применим любой из следующих критериев:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Мужчины-партнеры беременных женщин.
• Подозрение на повышенную чувствительность к интерферону, ПЭГ-интерферону или Копегусу.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 45 дней с момента вступления в настоящий протокол.
• Терапия с любым системным противовирусным, противоопухолевым или иммуномодулирующим лечением, превышающим или равным 6 месяцам до первой дозы исследуемого препарата, за исключением пег-интерферона альфа-2b и рибавирина. Это включает амантадин, микофенолата мофетил, тимозин альфа, вирамидин, левовирин, супрафизиологические дозы стероидов (более или равные 10 мг/сут в течение более или равного 14 дням подряд преднизолона или его эквивалента) и лучевую терапию. Исключение: пациенты с имели ограниченный (более или равный 7 дням) курс ацикловира или валацикловира по поводу герпетических поражений более чем за 1 месяц до первого введения тестируемого препарата, не исключаются.

• Любая другая причина заболевания печени, кроме хронического гепатита С, включая, но не ограничиваясь:

  • Коинфекция с ВГВ
  • Гемохроматоз (отложение железа больше или равно 2+ или тяжелое в паренхиме печени)
  • Дефицит альфа-1-антитрипсина
  • болезнь Вильсона
  • Аутоиммунный гепатит
  • Алкогольная болезнь печени
  • Значительное заболевание печени, вызванное ожирением (повышенный уровень АЛТ с ИМТ выше или равным 30)
  • Заболевание печени, связанное с наркотиками
• Гемофилия или любое другое состояние, препятствующее проведению биопсии печени у субъекта, включая антикоагулянтную терапию.
• Гемоглобинопатии (например, талассемия) со значительной анемией.
• Анамнез или другие признаки декомпенсированного заболевания печени или оценка по шкале Чайлд-Пью 6. Коагулопатия, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия, гипоальбуминемия, асцит и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода являются состояниями, соответствующими декомпенсированному заболеванию печени.
• Пациенты с историей гепатоцеллюлярной карциномы.

• Любое известное ранее существовавшее заболевание, которое может помешать участию испытуемого в протоколе, например:

  • Исключаются ранее существовавшие психические заболевания, особенно тяжелая депрессия, или тяжелые психические расстройства в анамнезе, такие как тяжелые психозы, суицидальные мысли и/или суицидальные попытки. К тяжелой депрессии относятся: (а) субъекты, которые были госпитализированы по поводу депрессии, (б) субъекты, получавшие электросудорожную терапию по поводу депрессии, или (в) субъекты, чья депрессия привела к длительному отсутствию работы и/или значительному нарушению ежедневных функций. Субъекты с легкой депрессией в анамнезе могут рассматриваться для включения в протокол при условии, что предварительная оценка психического состояния субъекта подтверждает, что субъект клинически стабилен. Исследователь сформулирует план ведения каждого из субъектов, который станет частью медицинской карты субъекта. Планы ведения могут быть разработаны совместно с медицинским работником, прошедшим психологическую подготовку. Для этих субъектов исследователь будет проверять психическое состояние субъекта при каждом посещении.
  • Травма ЦНС или активные судорожные расстройства, требующие медикаментозного лечения.
  • Значительная сердечно-сосудистая дисфункция в течение последних 12 месяцев (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия или выраженная аритмия). Субъекты с ЭКГ, показывающей клинически значимые отклонения.
  • Плохо контролируемый сахарный диабет.
  • Хроническое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких), подтвержденная легочная гипертензия.
  • Иммунологически опосредованное заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника [болезнь Крона, язвенный колит], ревматоидный артрит, идиопатическая тромбоцитопения пурпура, системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, клиническая криоглобулинемия с васкулитом).
  • Клиническая подагра.
  • Любой пациент с повышенным исходным риском анемии (например, талассемия, отличная от признака талассемии, сфероцитоз, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе и т. д.) или для которых анемия может быть проблематичной с медицинской точки зрения
  • Пациенты, у которых, по мнению исследователя, резкое снижение уровня гемоглобина до 4 г/дл (40 г/л) (что может наблюдаться при терапии рибавирином), плохо переносятся.
  • Иммуноопосредованное заболевание в анамнезе (например, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит и т. д.)
  • История трансплантации крупных органов с существующим функциональным трансплантатом
• Злоупотребление психоактивными веществами, такими как алкоголь (больше или равно 80 г/день), внутривенные и ингаляционные наркотики. Если у субъекта есть история злоупотребления психоактивными веществами, для включения в протокол субъект должен воздерживаться от употребления вещества, которым злоупотребляют, в течение как минимум 12 месяцев. Стабильные субъекты, включенные в программу поддерживающей терапии метадоном в течение как минимум одного года, могут быть включены в программу, если они отвечают другим требованиям и находятся под наблюдением на протяжении всего исследования на предмет употребления запрещенных наркотиков.
• Субъекты, не желающие воздерживаться от употребления алкоголя.
• Субъекты с тяжелой ретинопатией (например, ЦМВ-ретинит, дегенерация желтого пятна) или клинически значимые аномалии сетчатки.
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать требования исследования.
• Любое другое состояние, которое, по мнению Исследователей, сделало бы субъекта непригодным для зачисления или могло бы помешать субъекту участвовать и заполнять протокол.