Pegasys og Copegus til asiatiske patienter med behandlingsnaive hepatitis C genotyper 6, 7, 8, 9

Inklusionskriterier:

Emnet skal opfylde følgende kriterier for adgang.

• Forsøgspersonen skal være villig til at give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde dosis- og besøgsplaner.
• Voksne forsøgspersoner i alderen 18-70 år af både køn og enhver race, så længe de har HCV genotype 6, 7, 8 og 9.
• Serum positivt for HCV-RNA ved PCR (qPCR) assay eller bDNA
• Leverbiopsi inden for 24 måneder før indtræden i denne protokol med en patologirapport, der bekræfter, at den histologiske diagnose stemmer overens med kronisk hepatitis C med stadium II eller mere fibrose. Biopsi skal scores eller genlæses for at score fibrosestadiet og graden og sværhedsgraden af ​​steatose.

• Kompenseret leversygdom med følgende minimale hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier ved indgangsbesøget (WNL = indenfor normale grænser).

  • Hæmoglobin (Hb) større end eller lig med 12 gm/dL for kvinder og 13 gm/dL for mænd.
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 2.000/mm3
  • Blodplader (PLT) større end eller lig med 90.000/mm3
  • Direkte bilirubin (DB) mindre end eller lig med 1,0
  • Indirekte bilirubin (IB) = WNL eller større end eller lig med 3,0 mg/dL, hvis dette skyldes ikke-hepatitis-relaterede faktorer såsom Gilberts sygdom.
  • Kreatinin (Cr) clearance større end eller lig med 50 ml/minut eller serum Cr større end eller lig med 1,5x UNL ved screening.
• Fastende glukose (FBS) mindre end eller lig med 160 mg/dL og Hb A1c større end eller lig med 8,5 % for diabetikere (uanset om de er på medicin eller diætkontrolleret).
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) = WNL (Forsøg, der kræver medicin for at opretholde TSH-niveauer i det normale område, er berettigede, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt.)
• Serum anti-HIV = negativ
• Serum HBsAg = negativ
• Abdominal ultralyd negativ for levermasser inden for 3 måneder før indtræden. Patienter uden cirrhose eller overgang til cirrhose kan få foretaget billeddiagnostiske undersøgelser inden for 12 måneder efter undersøgelsens start.
• Alfa-føtoprotein (AFP) mindre end eller lig med 20 ng/ml opnået inden for 3 måneder før indtræden. Patienter med 20 ng/ml mindre end eller lig med AFP mindre end eller lig med 100ng/ml kan indskrives efter en normal bifasisk abdominal CT inden for de foregående 3 måneder, hvis patienter har trin III/IV fibrose og efter en normal ultralyd, hvis patienter har Fase I/II fibrose. Hvis AFP er mere end 100, men mindre end 200 ng/dL, skal alle patienter have en negativ bifasisk CT inden for 3 måneder.
• Kvindelige forsøgspersoner må ikke amme.
• En graviditetstest skal opnås inden for 24 timer til den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal være negativ.
• Derudover skal alle fertile mænd og kvinder bruge to pålidelige former for effektiv prævention (kombineret) under behandling med undersøgelseslægemidler og 6 måneder efter behandlingens afslutning.
• Acceptable former for prævention kan omfatte intrauterin udstyr, orale præventionsmidler, progesteronimplanterede stave [Norplant], medroxyprogesteronacetat [Depo-Provera], kirurgisk sterilisering, barrieremetode [diafragma + spermicid eller kondom + spermicid]

Ekskluderingskriterier:

Emnet vil blive udelukket fra deltagelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Mandlige partnere til kvinder, der er gravide.
• Mistænkt overfølsomhed over for interferon, PEG-interferon eller Copegus.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 45 dage efter tiltrædelse af denne protokol.
• Terapi med enhver systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling større end eller lig med 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen PEG-IFN alfa-2b og ribavirin. Dette omfatter amantadin, mycophenolatmofetil, thymosin alfa, viramidin, levovirin, suprafysiologiske doser af steroider (større end eller lig med 10 mg/d for mere end eller lig med 14 på hinanden følgende dage med prednison eller ækvivalens) og stråling, undtagelse: patienter, der har havde en begrænset (større end eller lig med 7 dages) kur med acyclovir eller valacyclovir for herpetiske læsioner mere end 1 måned før den første administration af testlægemidlet er ikke udelukket.

• Enhver anden årsag til leversygdommen bortset fra kronisk hepatitis C, herunder men ikke begrænset til:

  • Samtidig infektion med HBV
  • Hæmokromatose (jernaflejring større end eller lig med 2+ eller alvorlig i leverparenkym)
  • Alpha-1 antitrypsin mangel
  • Wilsons sygdom
  • Autoimmun hepatitis
  • Alkoholisk leversygdom
  • Signifikant fedme-induceret leversygdom (forhøjet ALT med BMI større end eller lig med 30)
  • Lægemiddelrelateret leversygdom
• Hæmofili eller enhver anden tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at få en leverbiopsi, inklusive antikoagulantbehandling.
• Hæmoglobinopatier (f.eks. Thalassæmi) med betydelig anæmi.
• Anamnese eller andre tegn på dekompenseret leversygdom eller en Child-Pugh-score 6. Koagulopati, hyperbilirubinæmi, hepatisk encefalopati, hypoalbuminæmi, ascites og blødning fra esophageal-varicer er tilstande, der er forenelige med dekompenseret leversygdom.
• Patienter med anamnese med hepatocellulært karcinom.

• Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og fuldførelse af protokollen, såsom:

  • En historie med allerede eksisterende psykiatrisk tilstand, især svær depression, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom alvorlige psykoser, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøg er udelukket. Alvorlig depression vil omfatte følgende: (a) forsøgspersoner, der har været indlagt på grund af depression, (b) forsøgspersoner, der har modtaget elektrokonvulsiv terapi for depression, eller (c) forsøgspersoner, hvis depression har resulteret i et langvarigt fravær af arbejde og/eller betydelige forstyrrelser af daglige funktioner. Personer med en anamnese med mild depression kan overvejes til at indgå i protokollen, forudsat at en forudgående vurdering af forsøgspersonens mentale status understøtter, at forsøgspersonen er klinisk stabil. Investigator vil formulere en forvaltningsplan for hvert af de emner, der vil blive en del af forsøgspersonens journal. Ledelsesplanerne kan udvikles i samarbejde med en sundhedspersonale uddannet i psykologi. For disse forsøgspersoner vil efterforskeren gennemgå forsøgspersonens mentale status ved hvert besøg.
  • CNS traumer eller aktive anfaldslidelser, der kræver medicin.
  • Betydelig kardiovaskulær dysfunktion inden for de seneste 12 måneder (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt, svær ukontrolleret hypertension eller signifikant arytmi). Personer med EKG, der viser klinisk signifikante abnormiteter.
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
  • Kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom), dokumenteret pulmonal hypertension.
  • Immunologisk medieret sygdom (fx inflammatorisk tarmsygdom [Crohns sygdom, colitis ulcerosa], reumatoid arthritis, idiopatisk trombocytopeni purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis med vaskulinitis, klinisk coat).
  • Klinisk gigt.
  • Enhver patient med en øget baseline-risiko for anæmi (f. andre thalassæmi end thalassæmi-egenskaber, sfærocytose, historie med GI-blødninger osv.), eller for hvem anæmi ville være medicinsk problematisk
  • Patienter, hvor efter investigators vurdering et akut fald i hæmoglobin på op til 4 g/dL (40 g/L) (som det kan ses ved ribavirinbehandling) ikke ville blive veltolereret.
  • Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis osv.)
  • Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat
• Stofmisbrug, såsom alkohol (større end eller lig med 80 g/dag), IV-stoffer og inhalationsstoffer. Hvis forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug, skal forsøgspersonen have afholdt sig fra at bruge det misbrugte stof i mindst 12 måneder for at komme i betragtning til optagelse i protokollen. Stabile forsøgspersoner, der er tilmeldt et metadonvedligeholdelsesprogram i mindst et år, kan tilmeldes, hvis de ellers er kvalificerede og overvåges gennem hele undersøgelsen for ulovligt stofbrug.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra indtagelse af alkohol.
• Personer med svær retinopati (f. CMV retinitis, makuladegeneration) eller klinisk signifikante retinale abnormiteter.
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskernes mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding, eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og udfylde protokollen.