Pegasys ja Copegus aasialaisille potilaille, joilla ei ole hoitoa saaneet hepatiitti C -genotyypit 6, 7, 8, 9

Sisällyttämiskriteerit:

Aineen on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit.

• Tutkittavan on oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja.
• 18–70-vuotiaat aikuiset sekä sukupuolesta että rodusta riippumatta, kunhan heillä on HCV-genotyyppi 6, 7, 8 ja 9.
• Seerumi positiivinen HCV-RNA:lle PCR (qPCR) -määrityksellä tai bDNA
• Maksabiopsia 24 kuukauden sisällä ennen tähän protokollaan liittymistä ja patologiaraportti, joka vahvistaa, että histologinen diagnoosi on yhdenmukainen kroonisen hepatiitti C:n kanssa, jossa on vaiheen II tai sitä korkeampi fibroosi. Biopsia on pisteytettävä tai luettava uudelleen fibroosin vaiheen ja steatoosin asteen ja vakavuuden arvioimiseksi.

• Kompensoitu maksasairaus seuraavilla hematologisilla, biokemiallisilla ja serologisilla kriteereillä tulokäynnillä (WNL = normaalirajoissa).

  • Hemoglobiini (Hb) suurempi tai yhtä suuri kuin 12 gm/dl naisilla ja 13 gm/dl miehillä.
  • Valkosolujen määrä (WBC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 2000/mm3
  • Verihiutaleet (PLT) suurempia tai yhtä suuria kuin 90 000/mm3
  • Suora bilirubiini (DB) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0
  • Epäsuora bilirubiini (IB) = WNL tai suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl, jos tämä johtuu ei-hepatiittiin liittyvistä tekijöistä, kuten Gilbertin taudista.
  • Kreatiniinin (Cr) puhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min tai seerumin Cr suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x UNL seulonnassa.
• Paastoglukoosi (FBS) alle tai yhtä suuri kuin 160 mg/dl ja Hb A1c suurempi tai yhtä suuri kuin 8,5 % diabeetikoilla (olipa sitten lääkitys tai ruokavaliokontrolloitu).
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) = WNL (Kohteet, jotka tarvitsevat lääkitystä TSH-tason pitämiseksi normaalialueella, ovat kelvollisia, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.)
• Seerumin anti-HIV = negatiivinen
• Seerumin HBsAg = negatiivinen
• Vatsan ultraääni negatiivinen maksamassalle 3 kuukauden sisällä ennen tuloa. Potilaille, joilla ei ole kirroosia tai jotka eivät ole siirtymässä kirroosiin, voidaan tehdä kuvantamistutkimuksia 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Alfafetoproteiini (AFP) alle tai yhtä suuri kuin 20 ng/ml saatu 3 kuukauden sisällä ennen tuloa. Potilaat, joiden AFP on 20 ng/ml pienempi tai yhtä suuri kuin 100 ng/ml, voidaan ottaa mukaan normaalin kaksivaiheisen vatsan TT:n jälkeen edellisten 3 kuukauden aikana, jos potilaalla on vaiheen III/IV fibroosi, ja normaalin ultraäänitutkimuksen jälkeen, jos potilaalla on Vaiheen I/II fibroosi. Jos AFP on yli 100 mutta alle 200 ng/dl, kaikilla potilailla on oltava negatiivinen kaksivaiheinen CT 3 kuukauden kuluessa.
• Naishenkilöt eivät saa imettää.
• Raskaustesti on tehtävä 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ja sen on oltava negatiivinen.
• Lisäksi kaikkien hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä kahta luotettavaa tehokasta ehkäisymenetelmää (yhdistetty) tutkimuslääkehoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja voivat olla kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, oraaliset ehkäisyvalmisteet, progesteroni-istutetut sauvat [Norplant], medroksiprogesteroniasetaatti [Depo-Provera], kirurginen sterilointi, estemenetelmä [kalvo + siittiöiden torjunta-aine tai kondomi + siittiöiden torjunta-aine]

Poissulkemiskriteerit:

Aihe suljetaan pois osallistumisesta, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Raskaana olevien naisten mieskumppanit.
• Epäilty yliherkkyys interferonille, PEG-interferonille tai Copegusille.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 45 päivän kuluessa tähän protokollaan liittymisestä.
• Hoito millä tahansa systeemisellä antiviraalisella, antineoplastisella tai immunomodulatorisella hoidolla vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi PEG-IFN alfa-2b ja ribaviriini. Tämä sisältää amantadiinin, mykofenolaattimofetiilin, tymosiini alfan, viramidiinin, levoviriinin, suprafysiologiset steroidiannokset (suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk vähintään 14 peräkkäisen prednisonin tai vastaavan päivän aikana) ja säteilyn, poikkeuksena: potilaat, joilla on ei suljeta pois rajoitettua (yli 7 päivää) asykloviiri- tai valasykloviirihoitoa herpeettisten leesioiden vuoksi yli 1 kuukausi ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa.

• Mikä tahansa muu maksasairauden syy kuin krooninen hepatiitti C, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Samanaikainen HBV-infektio
  • Hemokromatoosi (raudan kertymä suurempi tai yhtä suuri kuin 2+ tai vaikea maksan parenkyymassa)
  • Alfa-1-antitrypsiinin puutos
  • Wilsonin tauti
  • Autoimmuuni hepatiitti
  • Alkoholinen maksasairaus
  • Merkittävä liikalihavuuden aiheuttama maksasairaus (kohonnut ALAT BMI:n ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin 30)
  • Huumeisiin liittyvä maksasairaus
• Hemofilia tai mikä tahansa muu sairaus, joka estäisi potilasta saamasta maksabiopsiaa, mukaan lukien antikoagulanttihoito.
• Hemoglobinopatiat (esim. talassemia), joihin liittyy merkittävä anemia.
• Anamneesi tai muut todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta tai Child-Pugh-pisteestä 6. Koagulopatia, hyperbilirubinemia, hepaattinen enkefalopatia, hypoalbuminemia, askites ja verenvuoto ruokatorven suonikohjuista ovat sairauksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​dekompensoidun maksasairauden kanssa.
• Potilaat, joilla on ollut hepatosellulaarinen syöpä.

• Mikä tahansa tiedossa oleva sairaus, joka voi häiritä potilaan osallistumista protokollaan ja sen suorittamista, kuten:

  • Aiempi psykiatrinen sairaus, erityisesti vaikea masennus, tai vakava psykiatrinen häiriö, kuten vakavat psykoosit, itsemurha-ajatukset ja/tai itsemurhayritys, ei ole suljettu pois. Vaikea masennus käsittäisi seuraavat: (a) koehenkilöt, jotka ovat joutuneet sairaalahoitoon masennuksen vuoksi, (b) koehenkilöt, jotka ovat saaneet sähkökouristushoitoa masennukseen tai (c) henkilöt, joiden masennus on johtanut pitkäaikaiseen työskentelyyn ja/tai merkittäviin häiriöihin. päivittäisistä toiminnoista. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut lievä masennus, voidaan harkita ottamista mukaan protokollaan edellyttäen, että hoitoa edeltävä potilaan henkisen tilan arviointi tukee, että potilaan tila on kliinisesti vakaa. Tutkija laatii jokaiselle koehenkilölle hoitosuunnitelman, josta tulee osa tutkittavan sairauskertomusta. Hoitosuunnitelmat voidaan laatia yhdessä psykologiaan koulutetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa. Näiden koehenkilöiden osalta tutkija tarkastaa tutkittavan henkisen tilan jokaisella käynnillä.
  • Keskushermoston trauma tai aktiiviset kohtaushäiriöt, jotka vaativat lääkitystä.
  • Merkittävä kardiovaskulaarinen toimintahäiriö viimeisten 12 kuukauden aikana (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, vaikea hallitsematon verenpainetauti tai merkittävä rytmihäiriö). Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä.
  • Huonosti hallittu diabetes mellitus.
  • Krooninen keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), dokumentoitu keuhkoverenpainetauti.
  • Immunologisesti välittynyt sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus [Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus], nivelreuma, idiopaattinen trombosytopeniapurppura, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriaasi, kliininen kryoglobulinemia).
  • Kliininen kihti.
  • Kaikki potilaat, joilla on lisääntynyt anemian riski (esim. muu talassemia kuin talassemiapiirre, sferosytoosi, GI-verenvuoto, jne) tai joille anemia olisi lääketieteellisesti ongelmallista
  • Potilaat, joiden hemoglobiinin akuutti lasku jopa 4 g/dl (40 g/l) (kuten ribaviriinihoidon yhteydessä voidaan havaita), tutkijan arvion mukaan eivät ole hyvin siedettyjä.
  • Aiemmin immunologisesti välittämä sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriasis, nivelreuma jne.)
  • Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä
• Päihteiden väärinkäyttö, kuten alkoholi (vähintään 80 g/vrk), IV-lääkkeet ja inhaloitavat huumeet. Jos tutkittavalla on aiemmin ollut päihteiden väärinkäyttöä, jotta hänet voidaan harkita sisällyttämistä protokollaan, hänen on pidättäytynyt väärinkäytettyjen aineiden käytöstä vähintään 12 kuukauden ajan. Vakaat koehenkilöt, jotka on otettu metadonin ylläpitoohjelmaan vähintään vuoden ajan, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat muutoin kelpoisia ja heitä seurataan koko tutkimuksen ajan laittomien huumeiden käytön varalta.
• Kohteet, jotka eivät halua pidättäytyä alkoholin käytöstä.
• Potilaat, joilla on vaikea retinopatia (esim. CMV-retiniitti, silmänpohjan rappeuma) tai kliinisesti merkittäviä verkkokalvon poikkeavuuksia.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijoiden mielestä tekisi koehenkilön ilmoittautumiskelvottomaksi tai voisi häiritä tutkittavan osallistumista pöytäkirjaan ja sen täyttämiseen.