Pegasys und Copegus für asiatische Patienten mit therapienaiver Hepatitis-C-Genotypen 6, 7, 8, 9

Einschlusskriterien:

Das Thema muss die folgenden Zulassungskriterien erfüllen.

• Der Proband muss bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und in der Lage sein, Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.
• Erwachsene Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren beiderlei Geschlechts und jeder Rasse, sofern sie den HCV-Genotyp 6, 7, 8 und 9 haben.
• Serum positiv für HCV-RNA durch PCR (qPCR)-Assay oder bDNA
• Leberbiopsie innerhalb von 24 Monaten vor Beginn dieses Protokolls mit einem Pathologiebericht, der bestätigt, dass die histologische Diagnose mit chronischer Hepatitis C mit Fibrose im Stadium II oder höher übereinstimmt. Die Biopsie muss ausgewertet oder erneut gelesen werden, um das Fibrosestadium sowie den Grad und die Schwere der Steatose zu bewerten.

• Kompensierte Lebererkrankung mit den folgenden hämatologischen, biochemischen und serologischen Mindestkriterien beim Eingangsbesuch (WNL = innerhalb normaler Grenzen).

  • Hämoglobin (Hb) größer oder gleich 12 g/dl bei Frauen und 13 g/dl bei Männern.
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 2.000/mm3
  • Blutplättchen (PLT) größer oder gleich 90.000/mm3
  • Direktes Bilirubin (DB) kleiner oder gleich 1,0
  • Indirektes Bilirubin (IB) = WNL oder größer oder gleich 3,0 mg/dl, wenn dies auf nicht-hepatitisbedingte Faktoren wie Morbus Gilbert zurückzuführen ist.
  • Kreatinin (Cr)-Clearance größer oder gleich 50 ml/Minute oder Serum-Cr größer oder gleich 1,5x UNL beim Screening.
• Nüchternglukose (FBS) kleiner oder gleich 160 mg/dl und Hb A1c größer oder gleich 8,5 % bei Diabetikern (unabhängig davon, ob sie medikamentös oder diätetisch behandelt werden).
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) = WNL (Personen, die Medikamente benötigen, um den TSH-Spiegel im normalen Bereich zu halten, sind teilnahmeberechtigt, wenn alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.)
• Serum Anti-HIV = negativ
• Serum HBsAg = negativ
• Abdomineller Ultraschall negativ für Lebermassen innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise. Bei Patienten ohne Leberzirrhose oder Übergang zu einer Leberzirrhose können innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn bildgebende Untersuchungen durchgeführt werden.
• Alpha-Fetoprotein (AFP) kleiner oder gleich 20 ng/ml, gemessen innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise. Patienten mit 20 ng/ml weniger als oder gleich einem AFP von weniger als oder gleich 100 ng/ml können nach einer normalen biphasischen Abdomen-CT innerhalb der letzten 3 Monate aufgenommen werden, wenn die Patienten eine Fibrose im Stadium III/IV haben, und nach einer normalen Ultraschalluntersuchung, wenn die Patienten eine solche haben Fibrose im Stadium I/II. Wenn der AFP-Wert mehr als 100, aber weniger als 200 ng/dl beträgt, muss bei allen Patienten innerhalb von 3 Monaten ein negatives biphasisches CT vorliegen.
• Weibliche Probanden dürfen nicht stillen.
• Ein Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikamente durchgeführt werden und negativ sein.
• Darüber hinaus müssen alle fruchtbaren Männer und Frauen während der Behandlung mit Studienmedikamenten und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung zwei zuverlässige Formen der wirksamen Empfängnisverhütung (kombiniert) anwenden.
• Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung können Intrauterinpessare, orale Kontrazeptiva, Progesteron-implantierte Stäbchen [Norplant], Medroxyprogesteronacetat [Depo-Provera], chirurgische Sterilisation, Barrieremethode [Zwerchfell + Spermizid oder Kondom + Spermizid] umfassen.

Ausschlusskriterien:

Das Thema wird von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Männliche Partner schwangerer Frauen.
• Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen Interferon, PEG-Interferon oder Copegus.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 45 Tagen nach Beitritt zu diesem Protokoll.
• Therapie mit einer systemischen antiviralen, antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer PEG-IFN alfa-2b und Ribavirin. Dazu gehören Amantadin, Mycophenolatmofetil, Thymosin alpha, Viramidin, Levovirin, supraphysiologische Dosen von Steroiden (größer oder gleich 10 mg/Tag für mehr als oder gleich 14 aufeinanderfolgende Tage mit Prednison oder Äquivalenz) und Bestrahlung, Ausnahme: Patienten mit Eine begrenzte Behandlung (länger oder gleich 7 Tage) mit Aciclovir oder Valaciclovir gegen Herpesläsionen mehr als einen Monat vor der ersten Verabreichung des Testmedikaments ist nicht ausgeschlossen.

• Jede andere Ursache für die Lebererkrankung außer chronischer Hepatitis C, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Koinfektion mit HBV
  • Hämochromatose (Eisenablagerung größer oder gleich 2+ oder schwerwiegend im Leberparenchym)
  • Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
  • Morbus Wilson
  • Autoimmunhepatitis
  • Alkoholische Lebererkrankung
  • Signifikante, durch Fettleibigkeit verursachte Lebererkrankung (erhöhte ALT-Werte mit einem BMI von mindestens 30)
  • Arzneimittelbedingte Lebererkrankung
• Hämophilie oder jede andere Erkrankung, die eine Leberbiopsie des Patienten verhindern würde, einschließlich einer Antikoagulanzientherapie.
• Hämoglobinopathien (z. B. Thalassämie) mit erheblicher Anämie.
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung oder einen Child-Pugh-Score 6. Koagulopathie, Hyperbilirubinämie, hepatische Enzephalopathie, Hypalbuminämie, Aszites und Blutungen aus Ösophagusvarizen sind Zustände, die mit einer dekompensierten Lebererkrankung vereinbar sind.
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom in der Vorgeschichte.

• Alle bekannten Vorerkrankungen, die die Teilnahme und Durchführung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

  • Eine Vorgeschichte von vorbestehenden psychiatrischen Erkrankungen, insbesondere einer schweren Depression, oder eine Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen wie schwere Psychosen, Suizidgedanken und/oder Suizidversuche sind ausgeschlossen. Zu den schweren Depressionen gehören: (a) Personen, die wegen einer Depression ins Krankenhaus eingeliefert wurden, (b) Personen, die eine Elektrokrampftherapie gegen Depressionen erhalten haben, oder (c) Personen, deren Depression zu einer längeren Abwesenheit von der Arbeit und/oder erheblichen Störungen geführt hat der täglichen Funktionen. Personen mit einer Vorgeschichte von leichten Depressionen können für die Aufnahme in das Protokoll in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass eine Beurteilung des Geisteszustands der Person vor der Behandlung bestätigt, dass die Person klinisch stabil ist. Der Prüfer wird für jeden Probanden einen Managementplan formulieren, der Teil der Krankenakte des Probanden wird. Die Managementpläne können in Zusammenarbeit mit einem in Psychologie ausgebildeten medizinischen Fachpersonal entwickelt werden. Bei diesen Probanden überprüft der Prüfarzt bei jedem Besuch den mentalen Zustand des Probanden.
  • ZNS-Trauma oder aktive Anfallsleiden, die Medikamente erfordern.
  • Erhebliche kardiovaskuläre Dysfunktion innerhalb der letzten 12 Monate (z. B. Angina pectoris, Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, schwerer unkontrollierter Bluthochdruck oder erhebliche Arrhythmie). Probanden mit EKG, die klinisch signifikante Anomalien aufweisen.
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
  • Chronische Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung), dokumentierte pulmonale Hypertonie.
  • Immunologisch vermittelte Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankung [Morbus Crohn, Colitis ulcerosa], rheumatoide Arthritis, idiopathische Thrombozytopenie purpura, systemischer Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, klinische Kryoglobulinämie mit Vaskulitis).
  • Klinische Gicht.
  • Jeder Patient mit einem erhöhten Ausgangsrisiko für Anämie (z. B. (andere Thalassämie als Thalassämie-Merkmal, Sphärozytose, Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen usw.) oder für die eine Anämie medizinisch problematisch wäre
  • Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes ein akuter Abfall des Hämoglobins um bis zu 4 g/dl (40 g/l) (wie bei einer Ribavirin-Therapie zu beobachten) nicht gut vertragen würde.
  • Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis usw.)
  • Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionsfähigen Transplantat
• Substanzmissbrauch wie Alkohol (größer oder gleich 80 g/Tag), intravenös verabreichte Drogen und inhalierte Drogen. Wenn der Proband in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatte, muss der Proband, um in das Protokoll aufgenommen zu werden, mindestens 12 Monate lang auf den Konsum der missbrauchten Substanz verzichtet haben. Stabile Probanden, die seit mindestens einem Jahr an einem Methadon-Erhaltungsprogramm teilnehmen, können aufgenommen werden, wenn sie anderweitig berechtigt sind, und werden während der gesamten Studie auf illegalen Drogenkonsum überwacht.
• Personen, die nicht bereit sind, auf den Konsum von Alkohol zu verzichten.
• Personen mit schwerer Retinopathie (z. B. CMV-Retinitis, Makuladegeneration) oder klinisch signifikante Netzhautanomalien.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht der Ermittler dazu führen würde, dass der Proband für die Einschreibung ungeeignet ist oder den Probanden daran hindern könnte, am Protokoll teilzunehmen und ihn abzuschließen.