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Une étude de phase II sur Allo-HCT pour le LNH à cellules B utilisant Zevalin, Fludarabine et Melphalan

13 février 2024 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Une étude de phase II sur la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour le lymphome non hodgkinien à cellules B à l'aide de Zevalin, Fludarabine et Melphalan

JUSTIFICATION : L'administration d'une thérapie par anticorps monoclonaux, d'une radioimmunothérapie et d'une chimiothérapie avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses et aide à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches d'un donneur apparenté qui ne correspondent pas exactement au sang du patient sont perfusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à fabriquer des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de tacrolimus et de sirolimus avant et après la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration d'indium In 111 ibritumomab tiuxetan et d'yttrium y 90 ibritumomab tiuxetan en association avec le rituximab, la fludarabine, le melphalan et la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des patients atteints de lymphocytes B non hodgkiniens. lymphome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRIMAIRES : I. Évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un régime préparatoire d'anticorps monoclonal (AcM) anti-groupe de différenciation (CD)20 marqué à l'yttrium-90 (90^Y) (yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan) en association avec fludarabine (phosphate de fludarabine) et melphalan suivis d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (APBSCT) pour le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de bas grade (LNH LG), d'un lymphome non hodgkinien (IG LNH) de grade intermédiaire et du manteau lymphome cellulaire (MCL). II. Évaluer les complications à court et à long terme de ce nouveau régime de préparation, y compris les taux de prise de greffe, la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) et les complications infectieuses. III. Estimer le taux de réponse à la maladie, le taux de rechute (progression) de la maladie et le taux de mortalité sans rechute. IV. Réaliser des études exploratoires visant à mesurer/caractériser l'expression de molécules costimulatrices et l'impact de ces molécules sur les cellules tueuses naturelles (NK) et T d'un sous-ensemble de patients atteints de lymphome avant et après la greffe de cellules souches allogéniques (ASCT) et produit cellulaire d'une partie de frères et sœurs donneurs.

APERÇU : CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) suivi d'indium In-111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour -21 et de rituximab IV suivi d'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour -14. Les patients reçoivent également du phosphate de fludarabine IV aux jours -9 à -5 et du melphalan IV au jour -4.

TRANSPLANTATION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une APBSCT au jour 0.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale (PO) et du sirolimus PO à partir du jour -3 et jusqu'à 6 mois avec diminution progressive.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 6/6/antigène leucocytaire humain (HLA) donneur frère ou soeur compatible ou donneur apparenté, ou donneur non apparenté compatible acceptable
  • Diagnostic prouvé de LG par biopsie (Bx) (y compris petit lymphome lymphocytaire [SLL]/leucémie lymphoïde chronique [CLL], lymphome lymphoplasmocytaire, zone marginale, lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses [MALT] et lymphome folliculaire [FL] grade 1 et 2) , IG (FL grade 3 et DLCL) ou LNH MCL
  • Population de cellules B malignes CD20+ monoclonales antérieurement démontrée dans les ganglions lymphatiques et/ou un échantillon de BM Bx
  • LG LNH ; doit avoir rechuté après avoir obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à un traitement antérieur ou n'avoir jamais répondu à un traitement antérieur, y compris une chimiothérapie et/ou un traitement par AcM
  • MCL LNH dans n'importe quel état pathologique
  • Autres lymphomes B agressifs (hors lymphome de Burkitt ou lymphome de type Burkitt) ayant eu au moins une rechute ou ayant été réfractaires à la chimiothérapie
  • Aspiration de la moelle osseuse (MO) et Bx (=< 42 jours avant la dose d'imagerie) qui montrent < 25 % d'atteinte lymphomateuse de la cellularité totale ; dans la LLC, nombre de lymphocytes périphériques < 5000/mm^3
  • Salvage chimiothérapie/MAbs pour réduire l'implication lymphomateuse BM et réduire le volume de la maladie autorisé
  • Test de fonction rénale normal avec créatinine sérique =< 1,5 mg/dl, ou une clairance de la créatinine >= 60 ml/min
  • Fonction pulmonaire adéquate telle que mesurée par le volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) > 65 % de la valeur mesurée prévue, ou une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % de la valeur mesurée prévue
  • Fraction d'éjection cardiaque > 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA)
  • Tests de la fonction hépatique adéquats avec une bilirubine de =< 1,5 x la normale et la transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) ou la transaminase glutamique pyruvique (SGPT) sérique = < 2 x la normale
  • Anticorps négatif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS)> 80
  • Aucune maladie active du système nerveux central (SNC) ou antécédent de maladie du SNC
  • Champ concerné Thérapie par faisceau externe (EBT) sur une zone excluant les poumons, la chaleur, le foie et les reins autorisée, mais évaluée au cas par cas
  • La récupération du dernier traitement et de la dernière dose de traitement (Y-90 Zevalin) doit être >= 4 semaines après une chimiothérapie systémique antérieure
  • DONATEUR : Âge < 75 ans
  • DONATEUR : donneur apparenté HLA génotypiquement identique ou donneur non apparenté apparié acceptable
  • DONATEUR : Doit consentir à l'administration du G-CSF et à la leucaphérèse pour un donneur frère/sœur compatible, mais pour un donneur non apparenté, le donneur signera un consentement standard pour le don chez son donneur désigné ou son centre de collecte
  • DONATEUR : Doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (CVC [fémoral, sous-clavier])

Critère d'exclusion:

  • Présence d'anticorps humains anti-Zevalin (HAZA)
  • Radioimmunothérapie antérieure (RIT)
  • AHSCT antérieur ; mais l'aHSCT préalable est autorisée ; l'irradiation corporelle totale fractionnée (FTBI) préalable dans le régime de conditionnement sera évaluée sur une base individuelle
  • Antécédents de malignité, sauf pour : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ; carcinomes non invasifs traités de manière adéquate ; ou d'un autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins 5 ans ; les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont exclus de ce critère
  • Preuve active d'infection par l'hépatite B ou C ; antigène de surface de l'hépatite B positif
  • Nombre total de lymphocytes périphériques > 5 000/mm^3 si SLL/CLL
  • Lymphome de Burkitt ou lymphome de type Burkitt
  • DONATEUR : Âge < 12 ans
  • DONNEUR : Jumeau identique
  • DONATEUR : Grossesse
  • DONATEUR : infection par le VIH
  • DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
  • DONNEUR : Allergie connue au G-CSF
  • DONATEUR : maladie systémique grave actuelle ou toute maladie pouvant empêcher l'utilisation du G-CSF (par exemple, événement thromboembolique récent) ; pour les donneurs non apparentés, considérés comme inéligibles par le centre d'évaluation des donneurs du National Marrow Donor Program (NMDP)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimio, thérapie par anticorps monoclonaux, greffe)
CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE : Les patients reçoivent du rituximab IV suivi d'indium In-111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour -21 et du rituximab IV suivi d'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour -14. Les patients reçoivent également du phosphate de fludarabine IV aux jours -9 à -5 et du melphalan IV au jour -4. TRANSPLANTATION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une APBSCT au jour 0. PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou PO et du sirolimus PO à partir du jour -3 et jusqu'à 6 mois avec réduction.
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-Sarcolysine
Radiation: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • 90Y ibritumomab tiuxétan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zévalin
  • Ibritumomab tiuxétan marqué à l'Y90
Médicament: sirolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycine
  • SLM
Médicament: tacrolimus
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • Prograf
  • FK 506
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Subir l'APBSCT
Radiation: indium In 111 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • IDEC-In2B8
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute/de progression à deux ans
Délai: Du traitement initial à la dernière évaluation de la maladie, jusqu'à deux ans
Le critère d'évaluation principal était l'incidence cumulée de rechute/progression (RP) sur 2 ans, définie comme le temps écoulé entre l'alloHCT et la récidive ou la progression de la maladie. Les incidences cumulatives de la RP ont été générées dans un contexte de risque concurrent, étant donné que les événements de décès étaient des événements concurrents.
Du traitement initial à la dernière évaluation de la maladie, jusqu'à deux ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à deux ans
Délai: Du traitement initial à la dernière évaluation de la maladie, jusqu'à deux ans
La survie globale (SG) a été mesurée depuis le traitement initial jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Il a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier ; l'intervalle de confiance à 95 % a été calculé à l'aide de la formule de Greenwood.
Du traitement initial à la dernière évaluation de la maladie, jusqu'à deux ans
Survie sans progression à deux ans
Délai: Du traitement initial à la dernière évaluation de la maladie, jusqu'à deux ans
La survie sans progression (SSP) a été mesurée depuis le traitement initial jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Il a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier ; l'intervalle de confiance à 95 % a été calculé à l'aide de la formule de Greenwood.
Du traitement initial à la dernière évaluation de la maladie, jusqu'à deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Mei, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

30 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2007

Première publication (Estimé)

20 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 05149
  • P01CA030206 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CHNMC-05149
  • CDR0000579136 (Identificateur de registre: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01230 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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