Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Allo-HCT II. fázisú vizsgálata B-sejtes NHL-re Zevalin, Fludarabine és Melphalan alkalmazásával

2024. február 13. frissítette: City of Hope Medical Center

II. fázisú vizsgálat allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációról B-sejtes non-Hodgkin limfómára Zevalin, Fludarabine és Melphalan alkalmazásával

INDOKOLÁS: A donor őssejt-transzplantáció előtt monoklonális antitestterápia, radioimmunoterápia és kemoterápia alkalmazása segít megállítani a rákos sejtek növekedését, és megakadályozza, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit. Amikor egy rokon donortól származó, a páciens vérével nem pontosan megegyező őssejteket infúzióval juttatják be a betegbe, ezek segíthetik a páciens csontvelőjét őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában. Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt is kiválthatnak a szervezet normál sejtjei ellen. A takrolimusz és szirolimusz transzplantáció előtt és után történő beadása megakadályozhatja ezt.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat és az indium In 111 ibritumomab-tiuxetan és ittrium y 90 ibritumomab-tiuxetan rituximabbal, fludarabinnal, melfalánnal és donor őssejt-transzplantációval együtt történő hatását vizsgálja a B-sejtes non-Hodgkin-ben szenvedő betegek kezelésében. limfóma.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK: I. Az ittrium-90 (90^Y)-jelzett, differenciálódási klaszter (CD)20 monoklonális antitest (MAb) (ittrium Y 90 ibritumomab-tiuxetan) preparatív kezelési rendjének biztonságosságának és hatékonyságának értékelése fludarabin (fludarabin-foszfát) és melfalán, majd allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (APBSCT) B-sejtes alacsony fokú non-Hodgkin limfómában (LG NHL), közepes fokú non-Hodgkin limfómában (IG NHL) és köpenyben szenvedő betegek kezelésére sejt limfóma (MCL). II. Ennek az új preparatív kezelési rendnek a rövid és hosszú távú szövődményeinek értékelése, beleértve a beültetés, akut és krónikus graft-versus-host-disease (GVHD) és fertőző szövődmények arányát. III. A betegségre adott válaszarány, a betegség relapszusának (progressziójának) és a nem relapszusos halálozási arány becslése. IV. Feltáró vizsgálatok elvégzése, amelyek célja a kostimulátor molekulák expressziójának mérése/jellemzése, valamint ezeknek a molekuláknak a természetes gyilkosokra (NK) és T-sejtjeire gyakorolt ​​hatása a limfómás betegek egy alcsoportjában, az allogén őssejt-transzplantációt (ASCT) és az őssejtben. testvér donorok egy részéből származó sejttermék.

VÁZLAT: CSÖKKENTETT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek rituximabot kapnak intravénásan (IV), majd indium In-111 ibritumomab tiuxetan IV-et 10 percen keresztül a -21. napon és rituximab IV-et, majd ittrium Y 90 ibritumomab-tiuxetan IV-et a 10-14. napon. A betegek a -9. és -5. napon fludarabin-foszfát IV-et, a -4. napon pedig melfalán IV-et is kapnak.

Őssejt-transzplantáció: A betegek APBSCT-n esnek át a 0. napon.

GVHD MEGELŐZÉS: A betegek takrolimuszt IV vagy orálisan (PO) és szirolimusz PO-t kapnak a -3. naptól kezdődően, és legfeljebb 6 hónapig, fokozatosan csökkentve.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 éven keresztül 3 havonta, majd 5 évig 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 6/6/humán leukocita antigén (HLA) egyező testvérdonor vagy rokon donor, vagy elfogadható egyező nem rokon donor
  • Biopsziával (Bx) bizonyított LG diagnózis (beleértve a kis limfocitás limfómát [SLL]/krónikus limfocitás leukémiát [CLL], lymphoplasmacytás limfómát, marginális zónát, nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet [MALT] limfómát és follikuláris limfómát [FL] 1. és 2. fokozat) , IG (FL grade 3 és DLCL) vagy MCL NHL
  • Korábban kimutatott monoklonális CD20+ rosszindulatú B-sejt populáció nyirokcsomókban és/vagy BM Bx minta
  • LG NHL; relapszusnak kell lennie, miután teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érte el a korábbi kezelésre, vagy soha nem reagált a korábbi terápiára, beleértve a kemoterápiát és/vagy a MAb-terápiát
  • MCL NHL bármilyen betegségben
  • Egyéb agresszív B-sejtes limfómák (kivéve a Burkitt-limfómát vagy a Burkitt-szerű limfómát), amelyeknél legalább egy relapszus volt, vagy amelyek nem reagáltak a kemoterápiára
  • Csontvelő (BM) aspiráció és Bx (=< 42 nappal a képalkotó dózis beadása előtt), amelyek < 25%-os limfómás érintettséget mutatnak a teljes sejtrendszerben; CLL-ben a perifériás limfocitaszám < 5000/mm^3
  • Megmentő kemoterápia/MAb-k a BM limfómás érintettség csökkentésére és a betegségek tömegének csökkentésére
  • Normál vesefunkciós teszt =<1,5 mg/dl szérum kreatininnel vagy >= 60 ml/perc kreatinin-clearance mellett
  • Megfelelő tüdőfunkció egy másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogattal (FEV1) mérve, amely a becsült mért érték > 65%-a, vagy a szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) >= az előre jelzett mért érték 50%-a
  • A szív ejekciós frakciója > 50% echokardiogram (ECHO) vagy több kapuzott felvétel (MUGA) alapján
  • Megfelelő májfunkciós tesztek a bilirubin értéke < 1,5-szerese a normál és a szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) vagy a szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) =< a normál 2-szerese
  • Negatív humán immunhiány vírus (HIV) antitest
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > 80
  • Nincs aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség, vagy a kórtörténetben nincs központi idegrendszeri betegség
  • Bevont terepi külső sugárterápia (EBT) a tüdő, a hő, a máj és a vese kivételével engedélyezett területre, de eseti alapon értékelve
  • Az utolsó terápia és terápiás dózis (Y-90 Zevalin) felépülésének legalább 4 hétnek kell lennie a korábbi szisztémás kemoterápiát követően
  • ADOMÁNYOZÓ: 75 év alatti életkor
  • DONOR: HLA genotipikusan azonos rokon donor vagy elfogadható párosított rokon donor
  • DONOR: Hozzá kell járulnia a G-CSF beadásához és a leukaferézishez a megfelelő testvérdonor esetében, de nem rokon donor esetén a donornak alá kell írnia az adományozáshoz szükséges szabványos beleegyezést a kijelölt donor vagy gyűjtőközpontban.
  • DONOR: Megfelelő vénákkal kell rendelkeznie a leukaferézishez, vagy bele kell egyeznie a centrális vénás katéter (CVC [femoralis, subclavia]) elhelyezésébe.

Kizárási kritériumok:

  • Humán anti-zevalin antitest (HAZA) jelenléte
  • Korábbi radioimmunterápia (RIT)
  • korábbi AHSCT; de előzetes aHSCT megengedett; Az előzetes frakcionált teljes test besugárzás (FTBI) a kondicionáló sémában egyénileg kerül értékelésre
  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák; megfelelően kezelt nem invazív karcinómák; vagy más rák, amelytől a beteg legalább 5 éve betegségmentes volt; myelodysplasiás szindrómák (MDS) nem tartoznak ebbe a kritériumba
  • Hepatitis B vagy C fertőzés aktív bizonyítéka; hepatitis B felületi antigén pozitív
  • Teljes perifériás limfocitaszám > 5000/mm^3 SLL/CLL esetén
  • Burkitt limfóma vagy Burkitt-szerű limfóma
  • ADOMÁNYOZÓ: 12 év alatti életkor
  • ADOMÁNYOZÓ: Egypetéjű iker
  • DONOR: Terhesség
  • DONOR: HIV fertőzés
  • DONOR: Képtelenség elérni a megfelelő vénás hozzáférést
  • DONOR: Ismert allergia a G-CSF-re
  • DONOR: Jelenlegi súlyos szisztémás betegség vagy bármely olyan betegség, amely kizárhatja a G-CSF alkalmazását (pl. közelmúltbeli tromboembóliás esemény); nem rokon donorok esetében, akiket a Nemzeti Velődonor Program (NMDP) donorértékelő központja alkalmatlannak ítél

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (kemoterápia, monoklonális antitest terápia, transzplantáció)
CSÖKKENTETT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS: A betegek IV. rituximab-ot, majd indium In-111 ibritumomab-tiuxetan IV-et kapnak 10 percen keresztül a -21. napon, és IV. rituximab-ot, majd -14. napon Y 90 ibritumomab-tiuxetan IV-et, majd 10 percen át. A betegek a -9. és -5. napon fludarabin-foszfát IV-et, a -4. napon pedig melfalán IV-et is kapnak. Őssejt-transzplantáció: A betegek APBSCT-n esnek át a 0. napon. GVHD-PROFILAKSZIK: A betegek IV vagy PO-t és szirolimusz PO-t kapnak a -3. naptól kezdve, és legfeljebb 6 hónapig csökkennek.
Drog: fludarabin-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biológiai: rituximab
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • MOAB IDEC-C2B8
Drog: melfalán
Adott IV
Más nevek:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenilalanin mustár
  • L-szarkolizin
Sugárzás: ittrium Y 90 ibritumomab-tiuxetán
Adott IV
Más nevek:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-jelzett ibritumomab-tiuxetán
Drog: szirolimusz
Adott PO
Más nevek:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamicin
  • SLM
Drog: takrolimusz
Adott PO vagy IV
Más nevek:
  • Prograf
  • FK 506
Eljárás: allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Végezze el az APBSCT-t
Sugárzás: indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Adott IV
Más nevek:
  • IDEC-In2B8
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív tanulmányok

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Relapszus/progresszió aránya két év alatt
Időkeret: A kezdeti kezeléstől az utolsó betegségfelmérésig legfeljebb két év
Az elsődleges végpont a relapszus/progresszió (RP) 2 éves kumulatív incidenciája volt, amelyet az alloHCT-től a betegség kiújulásáig vagy progressziójáig eltelt időként határoztak meg. Az RP kumulatív előfordulási gyakoriságát versengő kockázati környezetben hozták létre, mivel a halálesetek versengő események voltak.
A kezdeti kezeléstől az utolsó betegségfelmérésig legfeljebb két év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés két év alatt
Időkeret: A kezdeti kezeléstől az utolsó betegségfelmérésig legfeljebb két év
A teljes túlélést (OS) a kezdeti kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig mérték. A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történt; a 95%-os konfidencia intervallumot Greenwood képletével számítottuk ki.
A kezdeti kezeléstől az utolsó betegségfelmérésig legfeljebb két év
Progressziómentes túlélés két év alatt
Időkeret: A kezdeti kezeléstől az utolsó betegségfelmérésig legfeljebb két év
A progressziómentes túlélést (PFS) a kezdeti kezeléstől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig mérték, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történt; a 95%-os konfidencia intervallumot Greenwood képletével számítottuk ki.
A kezdeti kezeléstől az utolsó betegségfelmérésig legfeljebb két év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew Mei, MD, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. október 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. december 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. december 19.

Első közzététel (Becsült)

2007. december 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 05149
  • P01CA030206 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CHNMC-05149
  • CDR0000579136 (Registry Identifier: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01230 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel