Studie fáze II Allo-HCT pro NHL B-buněk s použitím zevalinu, fludarabinu a melfalanu

Kritéria pro zařazení:

• 6/6/lidský leukocytární antigen (HLA) shodný sourozenecký dárce nebo příbuzný dárce nebo přijatelný shodný nepříbuzný dárce
• Biopticky (Bx) prokázaná diagnóza LG (včetně malého lymfocytárního lymfomu [SLL]/chronické lymfocytární leukémie [CLL], lymfoplazmatického lymfomu, marginální zóny, lymfomu lymfoidní tkáně spojené se sliznicí [MALT] a folikulárního lymfomu [FL] 1. a 2. stupně) , IG (FL grade 3 a DLCL) nebo MCL NHL
• Dříve prokázaná monoklonální CD20+ maligní populace B-buněk v lymfatických uzlinách a/nebo ve vzorku BM Bx
• LG NHL; musí mít relaps po dosažení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na předchozí léčbu nebo nikdy nereagoval na předchozí léčbu, včetně chemoterapie a/nebo terapie MAb
• MCL NHL v jakémkoli chorobném stavu
• Jiné agresivní B-buněčné lymfomy (kromě Burkittova lymfomu nebo Burkittova lymfomu), které měly alespoň jeden relaps nebo byly refrakterní na chemoterapii
• aspirace kostní dřeně (BM) a Bx (=< 42 dní před zobrazovací dávkou), které vykazují < 25 % lymfomatózního postižení celkové celularity; u CLL počet periferních lymfocytů < 5000/mm^3
• Je povolena záchranná chemoterapie/MAb ke snížení lymfomatózního postižení BM a snížení objemu onemocnění
• Test normální funkce ledvin se sérovým kreatininem =< 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Adekvátní plicní funkce měřená objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 65 % předpokládané naměřené hodnoty nebo difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) >= 50 % předpokládané naměřené hodnoty
• Frakce srdeční ejekční frakce > 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobné akvizice (MUGA)
• Adekvátní jaterní funkční testy s bilirubinem =< 1,5 x normální a sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) =< 2 x normální
• Negativní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Stav výkonu Karnofsky (KPS) > 80
• Žádné aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí onemocnění CNS v anamnéze
• Zapojené pole Terapie externím paprskem (EBT) do oblasti s výjimkou plic, tepla, jater a ledvin je povolena, ale hodnocena případ od případu
• Zotavení z poslední terapie a terapeutické dávky (Y-90 Zevalin) musí být >= 4 týdny po předchozí systémové chemoterapii
• DÁRCE: Věk < 75 let
• DÁRCE: HLA genotypově identický příbuzný dárce nebo přijatelný shodný nepříbuzný dárce
• DÁRCE: Musí souhlasit s podáním G-CSF a leukaferézou u shodného sourozeneckého dárce, ale u nepříbuzného dárce podepíše dárce standardní souhlas s darováním u svého určeného dárce nebo odběrového centra
• DÁRCE: Musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (CVC [femorální, podklíčkové])

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost lidské protilátky proti zevalinu (HAZA)
• Předchozí radioimunoterapie (RIT)
• předchozí AHSCT; ale předchozí aHSCT je povoleno; předchozí frakcionované celkové ozáření těla (FTBI) v kondičním režimu bude hodnoceno individuálně
• Předchozí malignita, kromě: adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže; adekvátně léčené neinvazivní karcinomy; nebo jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 5 let; myelodysplastické syndromy (MDS) jsou z tohoto kritéria vyloučeny
• Aktivní důkaz infekce hepatitidou B nebo C; pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
• Celkový počet periferních lymfocytů > 5 000/mm^3 při SLL/CLL
• Burkittův lymfom nebo Burkittův lymfom
• DÁRCE: Věk < 12 let
• DÁRCE: Identické dvojče
• DÁRCE: Těhotenství
• DÁRCE: HIV infekce
• DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
• DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
• DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění nebo jakékoli onemocnění, které může zabránit použití G-CSF (např. nedávná tromboembolická příhoda); pro nepříbuzné dárce, které hodnotí centrum dárců Národního programu dárců dřeně (NMDP) za nezpůsobilé