Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av Allo-HCT for B-celle NHL ved bruk av Zevalin, Fludarabin og Melphalan

13. februar 2024 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase II-studie av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for B-celle non-Hodgkin lymfom ved bruk av Zevalin, Fludarabin og Melphalan

BEGRUNDELSE: Å gi monoklonal antistoffterapi, radioimmunterapi og kjemoterapi før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller og hjelper til med å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når stamcellene fra en beslektet donor som ikke samsvarer nøyaktig med pasientens blod, infunderes i pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi takrolimus og sirolimus før og etter transplantasjon kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt å gi indium In 111 ibritumomab tiuxetan og yttrium y 90 ibritumomab tiuxetan sammen med rituximab, fludarabin, melfalan og donorstamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL: I. Å evaluere sikkerheten og effekten av et preparativt regime av Yttrium-90 (90^Y)-merket anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonalt antistoff (MAb) (yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan) i kombinasjon med fludarabin (fludarabinfosfat) og melfalan etterfulgt av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (APBSCT) for behandling av pasienter med B-celle lavgradig non-Hodgkin lymfom (LG NHL), middels grad non-Hodgkin lymfom (IG NHL) og mantel celle lymfom (MCL). II. For å evaluere de kort- og langsiktige komplikasjonene til dette nye forberedende regimet, inkludert frekvenser av engraftment, akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) og smittsomme komplikasjoner. III. For å estimere sykdomsresponsraten, sykdomsresidivraten (progresjon) og ikke-tilbakefallsdødeligheten. IV. Å utføre eksplorative studier som søker å måle/karakterisere ekspresjonen av costimulerende molekyler og innvirkningen av disse molekylene på den naturlige morderen (NK) og T-cellene til en undergruppe av lymfompasienter pre-post-allogen stamcelletransplantasjon (ASCT) og stammen. celleprodukt fra en del av søskendonorer.

OVERSIGT: BEHANDLING AV REDUSERT INTENSITET: Pasienter får rituximab intravenøst ​​(IV) etterfulgt av indium In-111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag -21 og rituximab IV etterfulgt av yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag -14. Pasienter får også fludarabinfosfat IV på dag -9 til -5 og melfalan IV på dag -4.

STAMCELLETRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår APBSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV eller oralt (PO) og sirolimus PO begynner på dag -3 og fortsetter i opptil 6 måneder med nedtrapping.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 6/6/humant leukocyttantigen (HLA) matchet søskendonor eller relatert donor, eller akseptabel matchet urelatert donor
  • Biopsi (Bx) påvist diagnose av LG (inkludert lite lymfatisk lymfom [SLL]/kronisk lymfatisk leukemi [CLL], lymfoplasmacytisk lymfom, marginalsone, slimhinneassosiert lymfoidvev [MALT] lymfom og follikulært lymfom [FL] grad 1 og 2) , IG (FL grad 3 og DLCL) eller MCL NHL
  • Tidligere påvist monoklonal CD20+ malign B-cellepopulasjon i lymfeknuter og/eller BM Bx-prøver
  • LG NHL; må ha fått tilbakefall etter å ha oppnådd en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på tidligere terapi eller aldri ha respondert på tidligere terapi, inkludert kjemoterapi og/eller MAb-behandling
  • MCL NHL i enhver sykdomstilstand
  • Andre aggressive B-celle lymfomer (unntatt Burkitt lymfom eller Burkitt-lignende lymfom) som har hatt minst ett tilbakefall eller har vært motstandsdyktig mot kjemoterapi
  • Benmargsaspirasjon (BM) og Bx (=< 42 dager før avbildningsdose) som viser < 25 % lymfomatøs involvering av total cellularitet; ved CLL, perifert lymfocyttantall < 5000/mm^3
  • Redde kjemoterapi/MAbs for å redusere BM-lymfomatøs involvering og redusere sykdomsmengden tillatt
  • Normal nyrefunksjonstest med serumkreatinin på =< 1,5 mg/dl, eller en kreatininclearance på >= 60 ml/min.
  • Tilstrekkelig lungefunksjon som målt ved tvunget ekspirasjonsvolum i ett sekund (FEV1) > 65 % av spådd målt, eller en diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % av predikert målt
  • Hjerteutstøtingsfraksjon på > 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA)
  • Tilstrekkelige leverfunksjonstester med et bilirubin på =< 1,5 x normal og serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2 x normal
  • Negativt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > 80
  • Ingen sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere historie med CNS-sykdom
  • Involvert felt ekstern stråleterapi (EBT) til område unntatt lunge, varme, lever og nyre tillatt, men evaluert fra sak til sak
  • Gjenoppretting fra siste terapi og terapidose (Y-90 Zevalin) må være >= 4 uker etter tidligere systemisk kjemoterapi
  • DONOR: Alder < 75 år
  • DONOR: HLA-genotypisk identisk relatert donor eller akseptabel matchet urelatert donor
  • DONOR: Må samtykke til G-CSF-administrasjon og leukaferese for matchet søskendonor, men for ikke-relatert donor vil donoren signere et standardsamtykke for donasjon ved deres utpekte donor eller innsamlingssenter
  • DONOR: Må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller godta plassering av et sentralt venekateter (CVC [femoral, subclavian])

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av humant anti-zevalin antistoff (HAZA)
  • Tidligere radioimmunterapi (RIT)
  • Tidligere AHSCT; men tidligere aHSCT er tillatt; tidligere fraksjonert total kroppsbestråling (FTBI) i kondisjoneringsregimet vil bli evaluert på individuell basis
  • Tidligere malignitet, bortsett fra: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel; tilstrekkelig behandlede ikke-invasive karsinomer; eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år; myelodysplastiske syndromer (MDS) er ekskludert fra dette kriteriet
  • Aktivt bevis på hepatitt B- eller C-infeksjon; hepatitt B overflateantigen positiv
  • Totalt antall perifere lymfocytter > 5000/mm^3 hvis SLL/KLL
  • Burkitt lymfom eller Burkitt-lignende lymfom
  • DONOR: Alder < 12 år
  • DONOR: Enegget tvilling
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: HIV-infeksjon
  • DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
  • DONOR: Kjent allergi mot G-CSF
  • DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom eller enhver sykdom som kan utelukke bruk av G-CSF (f.eks. nylig tromboembolisk hendelse); for ikke-relaterte givere, ansett som ikke kvalifisert av National Marrow Donor Program (NMDP) giverevalueringssenter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kjemoterapi, monoklonalt antistoffbehandling, transplantasjon)
BEHANDLING MED REDUSERT INTENSITET: Pasienter får rituximab IV etterfulgt av indium In-111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag -21 og rituximab IV etterfulgt av yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag -14. Pasienter får også fludarabinfosfat IV på dag -9 til -5 og melfalan IV på dag -4. STAMCELLE TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår APBSCT på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV eller PO og sirolimus PO fra dag -3 og fortsetter i opptil 6 måneder med nedtrapping.
Legemiddel: fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologisk: rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Legemiddel: melfalan
Gitt IV
Andre navn:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin
Stråling: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Gitt IV
Andre navn:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-merket ibritumomab tiuxetan
Legemiddel: sirolimus
Gitt PO
Andre navn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM
Legemiddel: takrolimus
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Prograf
  • FK 506
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå APBSCT
Stråling: indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Gitt IV
Andre navn:
  • IDEC-In2B8
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefall/progresjonsrate ved to år
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling til siste sykdomsvurdering, inntil to år
Det primære endepunktet var 2-års kumulativ forekomst av tilbakefall/progresjon (RP), definert som tid fra alloHCT til sykdomsresidiv eller progresjon. Kumulative forekomster for RP ble generert i en konkurrerende risikosetting, gitt at dødshendelser var konkurrerende hendelser.
Fra førstegangsbehandling til siste sykdomsvurdering, inntil to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse ved to år
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling til siste sykdomsvurdering, inntil to år
Total overlevelse (OS) ble målt fra første behandling til død uansett årsak. Det ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervallet ble beregnet ved å bruke Greenwoods formel.
Fra førstegangsbehandling til siste sykdomsvurdering, inntil to år
Progresjonsfri overlevelse ved to år
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling til siste sykdomsvurdering, inntil to år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble målt fra første behandling til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først. Det ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervallet ble beregnet ved å bruke Greenwoods formel.
Fra førstegangsbehandling til siste sykdomsvurdering, inntil to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Mei, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

14. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2007

Først lagt ut (Antatt)

20. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 05149
  • P01CA030206 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CHNMC-05149
  • CDR0000579136 (Registeridentifikator: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01230 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere