Um estudo de Fase II de Allo-HCT para NHL de células B usando Zevalin, Fludarabina e Melfalano
Um estudo de fase II de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas para linfoma não Hodgkin de células B usando Zevalin, fludarabina e melfalano
JUSTIFICAÇÃO: Dar terapia de anticorpo monoclonal, radioimunoterapia e quimioterapia antes de um transplante de células-tronco do doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas e ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco de um doador relacionado que não correspondem exatamente ao sangue do paciente são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar tacrolimus e sirolimus antes e depois do transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais e quão bem a administração de índio In 111 ibritumomab tiuxetan e yttrium y 90 ibritumomab tiuxetan juntamente com rituximab, fludarabina, melfalano e transplante de células-tronco de doadores funciona no tratamento de pacientes com células B não-Hodgkin linfoma.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Biológico: rituximabe
- Medicamento: melfalano
- Radiação: ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano
- Medicamento: sirolimo
- Medicamento: tacrolimo
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Radiação: índio In 111 ibritumomabe tiuxetano
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRINCIPAIS: I. Avaliar a segurança e a eficácia de um regime preparativo de anticorpo monoclonal (MAb) anticluster de diferenciação (CD)20 marcado com ítrio-90 (90^Y) em combinação com fludarabina (fosfato de fludarabina) e melfalano seguido de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (APBSCT) para tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin de baixo grau de células B (LG NHL), linfoma não Hodgkin de grau intermediário (IG NHL) e manto linfoma celular (LCM). II. Avaliar as complicações de curto e longo prazo desse novo regime preparatório, incluindo taxas de enxerto, doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica e complicações infecciosas. III. Estimar a taxa de resposta à doença, a taxa de recaída (progressão) da doença e a taxa de mortalidade sem recaída. 4. Realizar estudos exploratórios que busquem medir/caracterizar a expressão de moléculas coestimuladoras e o impacto dessas moléculas no natural killer (NK) e nas células T de um subconjunto de pacientes com linfoma pré-transplante de células-tronco alogênicas (ASCT) e o produto celular de uma porção de irmãos doadores.
ESBOÇO: CONDICIONAMENTO DE INTENSIDADE REDUZIDA: Os pacientes recebem rituximabe por via intravenosa (IV) seguido por índio In-111 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia -21 e rituximabe IV seguido por ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia -14. Os pacientes também recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -9 a -5 e melfalano IV no dia -4.
TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a APBSCT no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem tacrolimus IV ou oral (PO) e sirolimus PO começando no dia -3 e continuando por até 6 meses com redução gradual.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por até 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 6/6/antígeno leucocitário humano (HLA) doador irmão compatível ou doador relacionado, ou doador não aparentado compatível aceitável
- Biópsia (Bx) diagnóstico comprovado de LG (incluindo linfoma linfocítico pequeno [SLL]/leucemia linfocítica crônica [CLL], linfoma linfoplasmocítico, zona marginal, linfoma de tecido linfoide associado à mucosa [MALT] e linfoma folicular [FL] grau 1 e 2) , IG (FL grau 3 e DLCL) ou MCL NHL
- População de células B malignas monoclonais CD20+ previamente demonstrada em linfonodos e/ou espécimes de BM Bx
- LG NHL; deve ter recaído após atingir uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) à terapia anterior ou nunca ter respondido à terapia anterior, incluindo quimioterapia e/ou terapia MAb
- MCL NHL em qualquer estado de doença
- Outros linfomas agressivos de células B (excluindo linfoma de Burkitt ou linfoma semelhante a Burkitt) com pelo menos uma recidiva ou refratários à quimioterapia
- Aspiração de medula óssea (BM) e Bx ( =< 42 dias antes da dose de imagem) que mostram < 25% de envolvimento linfomatoso de celularidade total; na LLC, contagem de linfócitos periféricos < 5000/mm^3
- Quimioterapia/Mabs de resgate para reduzir o envolvimento linfomatoso da MB e reduzir o volume da doença permitido
- Teste de função renal normal com creatinina sérica de =< 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina >= 60 ml/min
- Função pulmonar adequada medida pelo volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) > 65% do previsto medido, ou uma capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do previsto medido
- Fração de ejeção cardíaca de > 50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA)
- Testes de função hepática adequados com bilirrubina de =< 1,5 x normal e transaminase glutâmico oxaloacética (SGOT) ou transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) = < 2 x normal
- Anticorpo negativo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) > 80
- Sem doença ativa do Sistema Nervoso Central (SNC) ou história prévia de doença do SNC
- Campo envolvido Terapia de feixe externo (EBT) para área excluindo pulmão, calor, fígado e rim permitida, mas avaliada caso a caso
- A recuperação da última terapia e dose de terapia (Y-90 Zevalin) deve ser >= 4 semanas da quimioterapia sistêmica anterior
- DOADOR: Idade < 75 anos
- DOADOR: doador aparentado genotipicamente idêntico ao HLA ou doador compatível aceitável não aparentado
- DOADOR: Deve consentir a administração de G-CSF e leucaférese para doador irmão compatível, mas para doador não aparentado, o doador assinará um consentimento padrão para doação em seu doador designado ou centro de coleta
- DOADOR: Deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de um Cateter Venoso Central (CVC [femoral, subclávio])
Critério de exclusão:
- Presença de Anticorpo Humano Anti-Zevalin (HAZA)
- Radioimunoterapia prévia (RIT)
- AHSCT anterior; mas o aHSCT prévio é permitido; a irradiação corporal total fracionada prévia (FTBI) no regime de condicionamento será avaliada individualmente
- Malignidade anterior, exceto para: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado; carcinomas não invasivos adequadamente tratados; ou outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos; síndromes mielodisplásicas (SMD) é excluído deste critério
- Evidência ativa de infecção por Hepatite B ou C; antígeno de superfície da hepatite B positivo
- Contagem total de linfócitos periféricos > 5.000/mm^3 se SLL/CLL
- Linfoma de Burkitt ou linfoma semelhante a Burkitt
- DOADOR: Idade < 12 anos
- DOADOR: Gêmeo idêntico
- DOADOR: Gravidez
- DOADOR: infecção por HIV
- DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
- DOADOR: Alergia conhecida ao G-CSF
- DOADOR: Doença sistêmica grave atual ou qualquer doença que possa impedir o uso de G-CSF (por exemplo, evento tromboembólico recente); para doadores não aparentados, considerados inelegíveis pelo centro de avaliação de doadores do National Marrow Donor Program (NMDP)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais, transplante)
CONDICIONAMENTO DE INTENSIDADE REDUZIDA: Os pacientes recebem rituximabe IV seguido de índio In-111 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia -21 e rituximabe IV seguido de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia -14.
Os pacientes também recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -9 a -5 e melfalano IV no dia -4.
TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a APBSCT no dia 0. PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem tacrolimus IV ou PO e sirolimus PO começando no dia -3 e continuando por até 6 meses com redução gradual.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO ou IV
Outros nomes:
Submeta-se a APBSCT
Dado IV
Outros nomes:
Estudos Correlativos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recaída/progressão em dois anos
Prazo: Desde o tratamento inicial até a última avaliação da doença, até dois anos
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O endpoint primário foi a incidência cumulativa de 2 anos de recaída/progressão (RP), definida como o tempo desde o aloHCT até a recorrência ou progressão da doença.
As incidências cumulativas de PR foram geradas em um ambiente de risco competitivo, dado que os eventos de morte eram eventos competitivos.
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Desde o tratamento inicial até a última avaliação da doença, até dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral em dois anos
Prazo: Desde o tratamento inicial até a última avaliação da doença, até dois anos
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A sobrevida global (OS) foi medida desde o tratamento inicial até a morte por qualquer causa.
Foi estimado pelo método de Kaplan-Meier; o intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a fórmula de Greenwood.
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Desde o tratamento inicial até a última avaliação da doença, até dois anos
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Sobrevivência livre de progressão em dois anos
Prazo: Desde o tratamento inicial até a última avaliação da doença, até dois anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi medida desde o tratamento inicial até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Foi estimado pelo método de Kaplan-Meier; o intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a fórmula de Greenwood.
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Desde o tratamento inicial até a última avaliação da doença, até dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Mei, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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- linfoma difuso de células mistas do adulto estágio I
- doença do enxerto contra o hospedeiro
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
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- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
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- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Rituximabe
- Melfalano
- Anticorpos Monoclonais
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tacrolimo
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 05149
- P01CA030206 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CHNMC-05149
- CDR0000579136 (Identificador de registro: NCI PDQ)
- NCI-2010-01230 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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