Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van allo-HCT voor B-cel NHL met behulp van Zevalin, Fludarabine en Melphalan

13 februari 2024 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een fase II-studie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor B-cel non-Hodgkin-lymfoom met behulp van Zevalin, Fludarabine en Melphalan

RATIONALE: Het geven van therapie met monoklonale antilichamen, radio-immunotherapie en chemotherapie vóór een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen en helpt voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer de stamcellen van een verwante donor die niet exact overeenkomen met het bloed van de patiënt, bij de patiënt worden toegediend, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van tacrolimus en sirolimus voor en na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed het geven van indium In 111 ibritumomab tiuxetan en yttrium y 90 ibritumomab tiuxetan samen met rituximab, fludarabine, melfalan en donorstamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met B-cel non-Hodgkin lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELSTELLINGEN: I. Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van een preparatief regime van Yttrium-90 (90^Y)-gelabeld anti-cluster van differentiatie (CD)20 monoklonaal antilichaam (MAb) (yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan) in combinatie met fludarabine (fludarabinefosfaat) en melfalan gevolgd door allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (APBSCT) voor de behandeling van patiënten met B-cel laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (LG NHL), intermediair non-Hodgkin-lymfoom (IG NHL) en mantel cellymfoom (MCL). II. Om de korte- en langetermijncomplicaties van dit nieuwe voorbereidende regime te evalueren, inclusief de mate van enting, acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) en infectieuze complicaties. III. Om het ziekteresponspercentage, het terugvalpercentage (progressie) en het sterftecijfer zonder terugval te schatten. IV. Verkennende studies uitvoeren die de expressie van co-stimulerende moleculen en de impact van deze moleculen op de natural killer (NK) en T-cellen van een subgroep van lymfoompatiënten pre-post-allogene stamceltransplantatie (ASCT) en de stamcellen willen meten/karakteriseren celproduct van een deel van broer of zus donoren.

OVERZICHT: CONDITIONERING MET VERMINDERDE INTENSITEIT: Patiënten krijgen rituximab intraveneus (IV) gevolgd door indium In-111 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten op dag -21 en rituximab IV gevolgd door yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten op dag -14. Patiënten krijgen ook fludarabinefosfaat IV op dag -9 tot -5 en melfalan IV op dag -4.

STAMCELTRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan APBSCT op dag 0.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen tacrolimus IV of oraal (PO) en sirolimus PO beginnend op dag -3 en worden gedurende maximaal 6 maanden afgebouwd.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 3 maanden gevolgd en vervolgens gedurende maximaal 5 jaar elke 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 6/6/humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte broer/zusdonor of verwante donor, of aanvaardbare gematchte niet-verwante donor
  • Biopsie (Bx) bewezen diagnose van LG (waaronder klein lymfocytisch lymfoom [SLL]/chronische lymfatische leukemie [CLL], lymfoplasmacytisch lymfoom, marginale zone, mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel [MALT] lymfoom en folliculair lymfoom [FL] graad 1 en 2) , IG (FL graad 3 en DLCL) of MCL NHL
  • Eerder aangetoonde monoklonale CD20+ maligne B-celpopulatie in lymfeklieren en/of BM Bx-monster
  • LG NHL; moet zijn teruggevallen na het bereiken van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op eerdere therapie of nooit hebben gereageerd op eerdere therapie, inclusief chemotherapie en/of MAb-therapie
  • MCL NHL in elke ziektetoestand
  • Andere agressieve B-cellymfomen (exclusief Burkitt-lymfoom of Burkitt-achtig lymfoom) die ten minste één terugval hebben gehad of refractair waren voor chemotherapie
  • Beenmergaspiratie (BM) en Bx (=< 42 dagen voorafgaand aan de beeldvormingsdosis) die < 25% lymfomateuze betrokkenheid van de totale cellulariteit laten zien; bij CLL, aantal perifere lymfocyten < 5000/mm^3
  • Salvage chemotherapie / MAbs om BM-lymfomateuze betrokkenheid te verminderen en toegestane ziektemassa te verminderen
  • Normale nierfunctietest met serumcreatinine van =< 1,5 mg/dl, of een creatinineklaring van >= 60 ml/min
  • Adequate longfunctie zoals gemeten door geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 65% van de voorspelde gemeten waarde, of een diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) >= 50% van de voorspelde gemeten waarde
  • Cardiale ejectiefractie van > 50% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA)
  • Adequate leverfunctietesten met een bilirubine van =< 1,5 x normaal en serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2 x normaal
  • Negatief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS)> 80
  • Geen actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel
  • Betrokken veld External Beam Therapy (EBT) tot gebied exclusief long, hitte, lever en nier toegestaan, maar per geval beoordeeld
  • Herstel van de laatste therapie en therapiedosis (Y-90 Zevalin) moet >= 4 weken zijn na eerdere systemische chemotherapie
  • DONOR: Leeftijd < 75 jaar
  • DONOR: HLA genotypisch identieke verwante donor of acceptabele overeenkomende niet-verwante donor
  • DONOR: Moet toestemming geven voor G-CSF-toediening en leukaferese voor gematchte broer of zus donor, maar voor niet-verwante donor zal de donor een standaardtoestemming voor donatie ondertekenen bij hun aangewezen donor of verzamelcentrum
  • DONOR: Moet voldoende aders hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centrale veneuze katheter (CVC [femoraal, subclavia])

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van humaan anti-zevalin-antilichaam (HAZA)
  • Voorafgaande radio-immunotherapie (RIT)
  • Voorafgaande AHSCT; maar voorafgaande aHSCT is toegestaan; eerdere gefractioneerde totale lichaamsbestraling (FTBI) in het conditioneringsregime zal op individuele basis worden beoordeeld
  • Eerdere maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker; adequaat behandelde niet-invasieve carcinomen; of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is; myelodysplastisch syndroom (MDS) is uitgesloten van dit criterium
  • Actief bewijs van hepatitis B- of C-infectie; hepatitis B-oppervlakteantigeen positief
  • Totaal aantal perifere lymfocyten > 5.000/mm^3 bij SLL/CLL
  • Burkitt-lymfoom of Burkitt-achtig lymfoom
  • DONOR: Leeftijd < 12 jaar
  • DONOR: Identieke tweeling
  • DONOR: Zwangerschap
  • DONOR: HIV-infectie
  • DONOR: Onvermogen om adequate veneuze toegang te verkrijgen
  • DONOR: Bekende allergie voor G-CSF
  • DONOR: huidige ernstige systemische ziekte of een ziekte die het gebruik van G-CSF kan verhinderen (bijv. recente trombo-embolische gebeurtenis); voor niet-verwante donoren, die niet in aanmerking komen door het donorevaluatiecentrum van het National Marrow Donor Program (NMDP).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemo, therapie met monoklonale antilichamen, transplantatie)
CONDITIONERING MET VERMINDERDE INTENSITEIT: Patiënten krijgen rituximab IV gevolgd door indium In-111 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten op dag -21 en rituximab IV gevolgd door yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten op dag -14. Patiënten krijgen ook fludarabinefosfaat IV op dag -9 tot -5 en melfalan IV op dag -4. STAMCELTRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan APBSCT op dag 0. GVHD-PROFYLAXIE: Patiënten krijgen tacrolimus IV of PO en sirolimus PO beginnend op dag -3 en doorlopend tot 6 maanden met afbouwen.
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneesmiddel: melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
Straling: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
IV gegeven
Andere namen:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-gelabeld ibritumomabtiuxetan
Geneesmiddel: sirolimus
Gegeven PO
Andere namen:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycine
  • SLM
Geneesmiddel: tacrolimus
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • Progr
  • FK506
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Onderga APBSCT
Straling: indium In 111 ibritumomabtiuxetan
IV gegeven
Andere namen:
  • IDEC-In2B8
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugval/voortgangspercentage na twee jaar
Tijdsspanne: Van de eerste behandeling tot de laatste ziektebeoordeling, tot twee jaar
Het primaire eindpunt was de 2-jaars cumulatieve incidentie van terugval/progressie (RP), gedefinieerd als de tijd vanaf alloHCT tot terugkeer of progressie van de ziekte. Cumulatieve incidenties voor RP werden gegenereerd in een omgeving met concurrerende risico's, aangezien overlijdensgebeurtenissen concurrerende gebeurtenissen waren.
Van de eerste behandeling tot de laatste ziektebeoordeling, tot twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving na twee jaar
Tijdsspanne: Van de eerste behandeling tot de laatste ziektebeoordeling, tot twee jaar
De totale overleving (OS) werd gemeten vanaf de eerste behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Het werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode; het 95% betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de formule van Greenwood.
Van de eerste behandeling tot de laatste ziektebeoordeling, tot twee jaar
Progressievrije overleving na twee jaar
Tijdsspanne: Van de eerste behandeling tot de laatste ziektebeoordeling, tot twee jaar
Progressievrije overleving (PFS) werd gemeten vanaf de eerste behandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Het werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode; het 95% betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de formule van Greenwood.
Van de eerste behandeling tot de laatste ziektebeoordeling, tot twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew Mei, MD, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

20 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 05149
  • P01CA030206 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CHNMC-05149
  • CDR0000579136 (Register-ID: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01230 (Register-ID: NCI CTRP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren