Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie av Allo-HCT för B-cell NHL med Zevalin, Fludarabin och Melphalan

13 februari 2024 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas II-studie av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för B-cells non-Hodgkin-lymfom med Zevalin, Fludarabin och Melphalan

MOTIVERING: Att ge monoklonal antikroppsterapi, radioimmunoterapi och kemoterapi före en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller och hjälper till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När stamceller från en närstående donator som inte exakt matchar patientens blod infunderas i patienten, kan de hjälpa patientens benmärg att tillverka stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge takrolimus och sirolimus före och efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar biverkningarna och hur bra att ge indium In 111 ibritumomab tiuxetan och yttrium y 90 ibritumomab tiuxetan tillsammans med rituximab, fludarabin, melfalan och donatorstamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med B-cell non-Hodgkin lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL: I. Att utvärdera säkerheten och effekten av en preparativ regim av Yttrium-90 (90^Y)-märkt anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonal antikropp (MAb) (yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan) i kombination med fludarabin (fludarabinfosfat) och melfalan följt av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (APBSCT) för behandling av patienter med B-cells låggradigt non-Hodgkin lymfom (LG NHL), intermediärt icke-Hodgkin lymfom (IG NHL) och mantel celllymfom (MCL). II. Att utvärdera de kort- och långsiktiga komplikationerna av denna nya förberedande regim, inklusive frekvensen av engraftment, akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och infektiösa komplikationer. III. För att uppskatta sjukdomsresponsfrekvensen, sjukdomsåterfallsfrekvensen (progression) och dödlighetsfrekvensen för icke-återfall. IV. Att utföra explorativa studier som försöker mäta/karakterisera uttrycket av samstimulerande molekyler och påverkan av dessa molekyler på den naturliga mördaren (NK) och T-cellerna hos en undergrupp av lymfompatienter pre-postallogen stamcellstransplantation (ASCT) och stam cellprodukt från en del av syskondonatorer.

KONDITIONERING: REDUCERAD INTENSITET KONDITIONERING: Patienterna får rituximab intravenöst (IV) följt av indium In-111 ibritumomab tiuxetan IV under 10 minuter på dag -21 och rituximab IV följt av yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV under 10 minuter på dag -14. Patienterna får också fludarabinfosfat IV dag -9 till -5 och melfalan IV dag -4.

STAMCELLTRANSPLANTATION: Patienter genomgår APBSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får takrolimus IV eller oralt (PO) och sirolimus PO från och med dag -3 och fortsätter i upp till 6 månader med nedtrappning.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 1 år och därefter var 6:e ​​månad i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 6/6/humant leukocytantigen (HLA) matchad syskondonator eller relaterad donator, eller acceptabel matchad obesläktad donator
  • Biopsi (Bx) bevisad diagnos av LG (inklusive litet lymfocytiskt lymfom [SLL]/kronisk lymfatisk leukemi [CLL], lymfoplasmacytiskt lymfom, marginalzon, slemhinneassocierad lymfoidvävnad [MALT] lymfom och follikulärt lymfom [FL] grad 1 och 2) , IG (FL grad 3 och DLCL) eller MCL NHL
  • Tidigare påvisad monoklonal CD20+ maligna B-cellspopulation i lymfkörtlar och/eller BM Bx-prov
  • LG NHL; måste ha fått återfall efter att ha uppnått ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på tidigare behandling eller aldrig ha svarat på tidigare behandling, inklusive kemoterapi och/eller MAb-terapi
  • MCL NHL i vilket sjukdomstillstånd som helst
  • Andra aggressiva B-cellslymfom (exklusive Burkitt lymfom eller Burkitt-liknande lymfom) som har haft minst ett återfall eller har varit refraktära mot kemoterapi
  • Benmärgsaspiration (BM) och Bx (=<42 dagar före avbildningsdos) som visar < 25 % lymfomatös involvering av total cellularitet; vid KLL, perifert lymfocytantal < 5000/mm^3
  • Bärgning av kemoterapi/MAbs för att minska BM lymfomatös engagemang och minska sjukdomsmassan tillåts
  • Normalt njurfunktionstest med serumkreatinin på =< 1,5 mg/dl, eller en kreatininclearance på >= 60 ml/min.
  • Adekvat lungfunktion mätt med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 65 % av förutsagt uppmätt, eller en diffusionskapacitet av kolmonoxid (DLCO) >= 50 % av förutsagt uppmätt
  • Hjärtutstötningsfraktion på > 50 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA)
  • Adekvata leverfunktionstester med ett bilirubin på =< 1,5 x normalt och serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT) eller serum glutamin pyruvic transaminas (SGPT) =< 2 x normal
  • Negativ antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > 80
  • Ingen sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare CNS-sjukdom
  • Involverat fält extern strålterapi (EBT) till område exklusive lunga, värme, lever och njure tillåten, men utvärderas från fall till fall
  • Återhämtning från senaste terapi och terapidos (Y-90 Zevalin) måste vara >= 4 veckor efter tidigare systemisk kemoterapi
  • GIVARE: Ålder < 75 år
  • GIVARE: HLA genotypiskt identisk besläktad givare eller acceptabel matchad obesläktad givare
  • GIVARE: Måste samtycka till G-CSF-administration och leukaferes för matchad syskondonator, men för icke-närstående donator kommer donatorn att underteckna ett standardsamtycke för donation vid sin utsedda donator eller insamlingscenter
  • GIVARE: Måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av en central venkateter (CVC [femoral, subclavian])

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av human anti-zevalinantikropp (HAZA)
  • Tidigare radioimmunterapi (RIT)
  • Tidigare AHSCT; men tidigare aHSCT är tillåtet; tidigare fraktionerad total kroppsbestrålning (FTBI) i konditioneringsregimen kommer att utvärderas på individuell basis
  • Tidigare malignitet, förutom: adekvat behandlad hudcancer av basalceller eller skivepitelceller; adekvat behandlade icke-invasiva karcinom; eller annan cancer från vilken patienten varit sjukdomsfri i minst 5 år; myelodysplastiska syndrom (MDS) är uteslutna från detta kriterium
  • Aktiva tecken på hepatit B- eller C-infektion; hepatit B ytantigenpositiv
  • Totalt antal perifera lymfocyter > 5 000/mm^3 om SLL/KLL
  • Burkitt lymfom eller Burkitt-liknande lymfom
  • GIVARE: Ålder < 12 år
  • GIVARE: Enäggstvilling
  • GIVARE: Graviditet
  • GIVARE: HIV-infektion
  • GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
  • GIVARE: Känd allergi mot G-CSF
  • GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom eller någon sjukdom som kan utesluta användningen av G-CSF (t.ex. nyligen genomförd tromboembolisk händelse); för icke-närstående givare, som anses vara otillåtna av National Marrow Donor Program (NMDP) donatorutvärderingscenter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kemoterapi, monoklonal antikroppsbehandling, transplantation)
KONDITIONERING AV REDUCERAD INTENSITET: Patienterna får rituximab IV följt av indium In-111 ibritumomab tiuxetan IV under 10 minuter på dag -21 och rituximab IV följt av yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV under 10 minuter på dag -14. Patienterna får också fludarabinfosfat IV dag -9 till -5 och melfalan IV dag -4. STAMCELLTRANSPLANTATION: Patienter genomgår APBSCT dag 0. GVHD PROFYLAX: Patienter får takrolimus IV eller PO och sirolimus PO med början på dag -3 och fortsätter i upp till 6 månader med nedtrappning.
Läkemedel: fludarabinfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • MOAB IDEC-C2B8
Läkemedel: melfalan
Givet IV
Andra namn:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalaninsap
  • L-Sarcolysin
Strålning: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Givet IV
Andra namn:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-märkt ibritumomab tiuxetan
Läkemedel: sirolimus
Givet PO
Andra namn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM
Läkemedel: takrolimus
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • Prograf
  • FK 506
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå APBSCT
Strålning: indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Givet IV
Andra namn:
  • IDEC-In2B8
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfall/progressionshastighet vid två år
Tidsram: Från den första behandlingen till den sista sjukdomsbedömningen, upp till två år
Det primära effektmåttet var 2-års kumulativ incidens av återfall/progression (RP), definierad som tiden från alloHCT till sjukdomens återfall eller progression. Kumulativa incidenser för RP genererades i en konkurrerande riskmiljö, med tanke på att dödshändelser var konkurrerande händelser.
Från den första behandlingen till den sista sjukdomsbedömningen, upp till två år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad vid två år
Tidsram: Från den första behandlingen till den sista sjukdomsbedömningen, upp till två år
Total överlevnad (OS) mättes från initial behandling till dödsfall oavsett orsak. Det uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervall beräknades med Greenwoods formel.
Från den första behandlingen till den sista sjukdomsbedömningen, upp till två år
Progressionsfri överlevnad vid två år
Tidsram: Från den första behandlingen till den sista sjukdomsbedömningen, upp till två år
Progressionsfri överlevnad (PFS) mättes från initial behandling till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först. Det uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden; 95 % konfidensintervall beräknades med Greenwoods formel.
Från den första behandlingen till den sista sjukdomsbedömningen, upp till två år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew Mei, MD, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

30 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

14 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2007

Första postat (Beräknad)

20 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 05149
  • P01CA030206 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CHNMC-05149
  • CDR0000579136 (Registeridentifierare: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01230 (Registeridentifierare: NCI CTRP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera