Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование II фазы Allo-HCT при В-клеточной НХЛ с использованием зевалина, флударабина и мелфалана

13 февраля 2024 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Исследование фазы II аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при В-клеточной неходжкинской лимфоме с использованием зевалина, флударабина и мелфалана

ОБОСНОВАНИЕ: Терапия моноклональными антителами, радиоиммунотерапия и химиотерапия перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогают остановить рост раковых клеток и предотвратить отторжение донорских стволовых клеток иммунной системой пациента. Когда стволовые клетки от родственного донора, которые не совсем соответствуют крови пациента, вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение такролимуса и сиролимуса до и после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает побочные эффекты и эффективность введения индия In 111 ибритумомаб тиуксетана и иттрия y 90 ибритумомаба тиуксетана вместе с ритуксимабом, флударабином, мелфаланом и трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении пациентов с неходжкинскими В-клетками. лимфома.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ: I. Оценить безопасность и эффективность препаративной схемы меченного иттрием-90 (90^Y) моноклонального антитела (MAb) против кластера дифференцировки (CD)20 (иттрий Y-90 ибритумомаб тиуксетан) в комбинации с флударабин (флударабин фосфат) и мелфалан с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (APBSCT) для лечения пациентов с B-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности (LG NHL), неходжкинской лимфомой средней степени злокачественности (IG NHL) и мантийной клеточная лимфома (МКЛ). II. Оценить краткосрочные и долгосрочные осложнения этого нового подготовительного режима, включая частоту приживления, острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и инфекционные осложнения. III. Оценить частоту ответа на заболевание, частоту рецидивов (прогрессирования) заболевания и уровень безрецидивной смертности. IV. Провести поисковые исследования, направленные на измерение/характеристику экспрессии костимулирующих молекул и влияние этих молекул на естественные киллеры (NK) и Т-клетки подгруппы пациентов с лимфомой до пост-аллогенной трансплантации стволовых клеток (ASCT) и стволовых клеток. клеточный продукт от части родственных доноров.

ПЛАН: КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ С ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ: пациенты получают ритуксимаб внутривенно (в/в), затем индиум In-111 ибритумомаб тиуксетан в/в в течение 10 минут в день -21 и ритуксимаб в/в, а затем иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан в/в в течение 10 минут в день -14. Пациенты также получают флударабин фосфат в/в в дни с -9 по -5 и мелфалан в/в в день -4.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: пациенты проходят APBSCT в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты получают такролимус внутривенно или перорально (перорально) и сиролимус перорально, начиная с -3 дня и продолжая до 6 месяцев с постепенным снижением дозы.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 6/6/человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), совместимый родственный донор или родственный донор, или приемлемый совместимый неродственный донор
  • Подтвержденный биопсией (Bx) диагноз LG (включая малую лимфоцитарную лимфому [SLL]/хронический лимфолейкоз [CLL], лимфоплазмоцитарную лимфому, лимфому маргинальной зоны, лимфоидную лимфому, ассоциированную со слизистой оболочкой [MALT] и фолликулярную лимфому [FL] степени 1 и 2) , IG (FL класс 3 и DLCL) или MCL НХЛ
  • Ранее продемонстрированная популяция моноклональных CD20+ злокачественных B-клеток в лимфатических узлах и/или образце BM Bx
  • ЛГ НХЛ; должен иметь рецидив после достижения полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на предыдущую терапию или никогда не отвечал на предшествующую терапию, включая химиотерапию и/или терапию MAb
  • МКЛ НХЛ при любом болезненном состоянии
  • Другие агрессивные В-клеточные лимфомы (за исключением лимфомы Беркитта или Беркитта-подобной лимфомы), у которых был хотя бы один рецидив или которые были резистентны к химиотерапии.
  • Аспирация костного мозга (BM) и Bx (=< 42 дней до дозы визуализации), которые показывают лимфоматозное вовлечение <25% от общей клеточности; при ХЛЛ количество периферических лимфоцитов < 5000/мм^3
  • Спасительная химиотерапия/MAb для уменьшения лимфоматозного вовлечения костного мозга и уменьшения объема заболевания разрешены
  • Нормальный тест функции почек с уровнем креатинина в сыворотке = < 1,5 мг/дл или клиренсом креатинина >= 60 мл/мин
  • Адекватная функция легких, измеренная по объему форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 65 % от предполагаемого измеренного значения, или диффузионная способность окиси углерода (DLCO) >= 50 % от предполагаемого измеренного значения
  • Фракция сердечного выброса > 50 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сбора данных (MUGA)
  • Адекватные функциональные пробы печени с билирубином = < 1,5 от нормы и сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазой (SGOT) или сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазой (SGPT) = < 2 от нормы
  • Отрицательные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Статус производительности Карновского (KPS)> 80
  • Отсутствие активного заболевания центральной нервной системы (ЦНС) или заболевания ЦНС в анамнезе
  • Задействованная область Внешняя лучевая терапия (EBT) на область, исключая легкие, тепло, печень и почки, разрешена, но оценивается в каждом конкретном случае
  • Восстановление после последней терапии и дозы терапии (Y-90 Zevalin) должно быть >= 4 недель после предшествующей системной химиотерапии.
  • ДОНОР: Возраст < 75 лет
  • ДОНОР: HLA-генотипически идентичный родственный донор или приемлемый совместимый неродственный донор.
  • ДОНОР: Должен дать согласие на введение Г-КСФ и лейкаферез для совместимого родственного донора, но для неродственного донора донор должен подписать стандартное согласие на донорство в назначенном им доноре или в центре сбора.
  • ДОНОР: Должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (ЦВК [бедренный, подключичный])

Критерий исключения:

  • Наличие человеческого антитела к зевалину (HAZA)
  • Предшествующая радиоиммунотерапия (РИТ)
  • Предыдущий AHSCT; но допускается предварительная ТГСК; предварительное фракционированное облучение всего тела (FTBI) в режиме кондиционирования будет оцениваться на индивидуальной основе
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи; адекватно леченные неинвазивные карциномы; или другой рак, от которого пациент не болел в течение как минимум 5 лет; миелодиспластические синдромы (МДС) исключены из этого критерия
  • Активные признаки инфекции гепатита В или С; положительный результат на поверхностный антиген гепатита В
  • Общее количество периферических лимфоцитов > 5000/мм^3, если SLL/CLL
  • Лимфома Беркитта или лимфома Беркитта
  • ДОНОР: Возраст < 12 лет
  • ДОНОР: идентичный близнец
  • ДОНОР: Беременность
  • ДОНОР: ВИЧ-инфекция
  • ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
  • ДОНОР: известная аллергия на G-CSF
  • ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание или любое заболевание, которое может препятствовать использованию Г-КСФ (например, недавнее тромбоэмболическое событие); для неродственных доноров, признанных неприемлемыми центром оценки доноров Национальной программы доноров костного мозга (NMDP)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия, терапия моноклональными антителами, трансплантация)
КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ С ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ: пациенты получают ритуксимаб внутривенно, затем индий In-111 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут в день -21 и ритуксимаб внутривенно, а затем иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут в день -14. Пациенты также получают флударабин фосфат в/в в дни с -9 по -5 и мелфалан в/в в день -4. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациенты проходят АТСКТ в 0-й день. ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Пациенты получают такролимус внутривенно или перорально и сиролимус перорально, начиная с -3-го дня и продолжая до 6 месяцев с постепенным снижением дозы.
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • МОАБ IDEC-C2B8
Лекарство: мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Алкеран
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
Радиация: иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан
Учитывая IV
Другие имена:
  • 90Y ибритумомаб тиуксетан
  • ИДЕК Y2B8
  • Y90 Зевалин
  • Y90-меченый ибритумомаб тиуксетан
Лекарство: сиролимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Рапамун
  • 22989 г.г.
  • рапамицин
  • УУЗР
Лекарство: такролимус
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • Программа
  • ФК 506
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти APBSCT
Радиация: индий In 111 ибритумомаб тиуксетан
Учитывая IV
Другие имена:
  • IDEC-In2B8
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов/прогрессирования через два года
Временное ограничение: От первоначального лечения до последней оценки заболевания — до двух лет.
Первичной конечной точкой была 2-летняя кумулятивная частота рецидивов/прогрессирования (РП), определяемая как время от аллоТГСК до рецидива или прогрессирования заболевания. Кумулятивные случаи RP были получены в условиях конкурирующего риска, учитывая, что случаи смерти были конкурирующими событиями.
От первоначального лечения до последней оценки заболевания — до двух лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость за два года
Временное ограничение: От первоначального лечения до последней оценки заболевания — до двух лет.
Общая выживаемость (ОВ) измерялась от начала лечения до смерти от любой причины. Его оценивали по методу Каплана-Мейера; 95% доверительный интервал рассчитывали по формуле Гринвуда.
От первоначального лечения до последней оценки заболевания — до двух лет.
Выживание без прогрессирования в течение двух лет
Временное ограничение: От первоначального лечения до последней оценки заболевания — до двух лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) измерялась от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. Его оценивали по методу Каплана-Мейера; 95% доверительный интервал рассчитывали по формуле Гринвуда.
От первоначального лечения до последней оценки заболевания — до двух лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Mei, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 декабря 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 05149
  • P01CA030206 (Грант/контракт NIH США)
  • CHNMC-05149
  • CDR0000579136 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)
  • NCI-2010-01230 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться