IIIB 期、IV 期或复发性非小细胞肺癌患者的疫苗疗法

目标：

基本的

• 确定自体树突状细胞腺病毒 CCL21 疫苗瘤内注射治疗 IIIB、IV 期或复发性非小细胞肺癌患者的安全性、毒性和最大耐受剂量 (MTD)。

中学

• 确定对治疗的生物学和临床反应。
• 使用 NCI 通用毒性标准确定与治疗相关的毒性。
• 识别 MTD。
• 监测患者自体树突状细胞腺病毒 CCL21 疫苗诱导的细胞因子和抗原特异性免疫反应的证据。
• 检测对肿瘤相关抗原和载体的免疫反应。
• 评估患者肿瘤消退的客观迹象（RECIST 标准）。

大纲：这是一项自体树突状细胞腺病毒 CCL21 疫苗的剂量递增研究。

患者接受白细胞去除术以获得白细胞以产生自体树突状细胞 (DC)。 将携带 CCL21 基因的腺病毒添加到树突细胞中以制备疫苗。 白细胞去除术后大约 2 周，患者在第 0 天和第 7 天在 CT 引导下或通过支气管镜检查接受瘤内注射自体树突状细胞腺病毒 CCL21 疫苗。表现出临床反应的患者有资格自行决定接受第二轮基因转移并与 FDA 协商。

3 名患者组成的队列接受剂量递增的自体树突状细胞腺病毒 CCL21 疫苗，直至确定​​最大耐受剂量 (MTD)。 另有 12 名患者在 MTD 接受治疗。

患者在基线时进行血样采集，然后在第 0、7、14、28 和 56 天进行安全性和免疫学研究。 通过 PCR 分析血样中的支原体；流式细胞术的树突状细胞表型；巢式PCR检测腺病毒CCL21；和腺病毒抗体通过 ELISA。 患者还在第 0 天和第 7 天（在支气管镜检查或 CT 引导程序期间）进行组织抽吸或活检。 通过定量 RT-PCR 分析组织样本的免疫调节细胞因子（即 IFNγ、CXCL9 和 CXCL10）；免疫组化检测肿瘤浸润白细胞；通过流式细胞术检测 CD83+ DC、CXCR3、CCR7、CCL21 和 CD3+ T 细胞、CD4 和 CD8； RT-PCR检测肿瘤相关抗原的肿瘤表达；以及通过 ELISPOT 分析评估免疫调节。

完成研究治疗后，定期对患者进行随访。