Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vakcinaterápia IIIB, IV. stádiumú vagy visszatérő, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

2020. július 30. frissítette: Jonsson Comprehensive Cancer Center

A CCL21 génmódosított dendritikus sejtek I. fázisú kísérlete nem kissejtes tüdőrákban

INDOKOLÁS: A génmódosított vírusból készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kialakításában a daganatsejtek elpusztítására.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a vakcinaterápia mellékhatásait és legjobb dózisát tanulmányozza a IIIB, IV stádiumú vagy visszatérő nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Az intratumorális injekcióként beadott autológ dendritesejtes-adenovírus CCL21 vakcina biztonságosságának, toxicitásának és maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása IIIB, IV stádiumú vagy visszatérő nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében.

Másodlagos

  • A terápiára adott biológiai és klinikai válaszok meghatározása.
  • A kezeléssel összefüggő toxicitás meghatározása az NCI Common Toxicity Criteria segítségével.
  • Az MTD azonosítása.
  • A betegek nyomon követése autológ dendritesejtes-adenovírus CCL21 vakcina által kiváltott citokinek és antigén-specifikus immunválaszok tekintetében.
  • A tumorhoz kapcsolódó antigénekre és vektorokra adott immunválasz kimutatására.
  • A betegek értékelése a tumor regresszió objektív jelei tekintetében (RECIST kritériumok).

VÁZLAT: Ez az autológ dendritesejtes-adenovírus CCL21 vakcina dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek leukaferézisen mennek keresztül, hogy leukocitákat nyerjenek az autológ dendrites sejtek (DC) létrehozásához. A CCL21 gént hordozó adenovírust a dendritikus sejtekhez adják a vakcina elkészítéséhez. Körülbelül 2 héttel a leukaferézis után a betegek intratumorális injekciót kapnak autológ dendritesejtes-adenovírus CCL21 vakcinából, CT irányítása mellett vagy bronchoszkópiával a 0. és 7. napon. A klinikai választ mutató betegek saját belátásuk szerint jogosultak egy második géntranszferre. és az FDA-val egyeztetve.

A 3 betegből álló csoportok növekvő dózisú autológ dendritesejtes-adenovírus CCL21 vakcinát kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. További 12 beteget kezelnek az MTD-n.

A betegek vérmintavételen esnek át a kiinduláskor, majd a 0., 7., 14., 28. és 56. napon biztonsági és immunológiai vizsgálatok céljából. A vérmintákat PCR-rel mikoplazmára elemezzük; dendrites sejt fenotípus áramlási citometriával; a CCL21 adenovírus kimutatása beágyazott PCR-rel; és adenovírus antitestek ELISA-val. A betegek a 0. és 7. napon szöveti aspiráción vagy biopszián is átesnek (bronhoszkópia vagy CT-vezérelt eljárás során). A szövetmintákat kvantitatív RT-PCR-rel elemezzük immunmoduláló citokinekre (azaz IFNy, CXCL9 és CXCL10); tumorba infiltráló leukociták kimutatása immunhisztokémiával; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 és CD3+ T-sejtek, CD4 és CD8 áramlási citometriával; tumor-asszociált antigén tumorexpressziójának meghatározása RT-PCR-rel; és az immunmoduláció értékelése ELISPOT tesztekkel.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90073
        • VA Greater Los Angeles

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 21 év feletti felnőttek, akik képesek tájékozott beleegyezést adni
  • Patológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)
  • IIIB, IV vagy visszatérő betegség
  • Progresszív betegség annak ellenére, hogy egy vagy több korábbi kemoterápiás sémát alkalmaztak standard ellátásként, VAGY a beteg elutasítja a szokásos kemoterápiát
  • Mérhető metasztatikus betegség a RECIST irányelvei szerint
  • Azok a betegek, akiknél a szegmentális, lebenyes vagy főtörzsi hörgőben súlyos endobronchiális lézió és a légutak teljes elzáródása van, jogosultak lehetnek bronchoszkópos injekcióra, feltéve, hogy nincs bizonyíték légzési elégtelenségre (meghatározása: SaO_2 > 90% szobalevegőn, PCO_2 < 45 mm Hg vagy FEV_1 > 1,0 L)
  • Azok a betegek, akiknek a szegmentális hörgőben endobronchiális léziója változó szűkülettel (nem teljesen elzáródott), és nem alkalmazható standard palliatív légúti kezelésekre (azaz lézerrel és stenttel), jogosultak lehetnek bronchoszkópos injekcióra, ha nincs bizonyíték a légzési elégtelenségre (definíció szerint SaO_2). > 90% szobalevegőn, PCO_2 < 45 Hgmm vagy FEV_1 > 1,0 liter)
  • A bullous betegségben szenvedő betegek CT-vezérelt transzthoracalis injekciót kaphatnak, feltéve, hogy a megcélzott daganatnak van egy tervezett tűútja anélkül, hogy a bullákat keresztezné.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • BUN ≤ 40 VAGY szérum kreatinin ≤ 2
  • Szérum összbilirubin ≤ 1,5 VAGY szérum transzaminázok ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Több mint 14 nap telt el a vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzések korábbi akut terápiája óta
  • Több mint 30 nap telt el az előző kortikoszteroid-kezelés óta, és nincs egyidejűleg kortikoszteroid
  • Több mint 30 nap az előző sugárkezelés, kemoterápia vagy nem citotoxikus vizsgálati szer alkalmazása óta

Kizárási kritériumok:

  • aktív központi idegrendszeri metasztázis (azaz a központi idegrendszeri betegség progressziója az elmúlt 30 napban beavatkozás nélkül)
  • koagulopátia bizonyítéka, PT és/vagy PTT ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY vérlemezkék száma ≥ 100 000/mm^3
  • leukoplakia bizonyítéka, abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
  • légzési elégtelenség bizonyítéka (meghatározása: SaO_2 > 90% szobalevegőn, PCO_2 < 45 Hgmm vagy FEV_1 > 1,0 L)
  • NYHA III-IV osztályú szívbetegségben szenvedett az elmúlt évben
  • szívinfarktus az elmúlt évben
  • komorbid betegség vagy egészségügyi állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy megkapja vagy megfeleljen a vizsgálati protokollnak
  • akut vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely speciális kezelést igényel
  • HIV pozitivitás
  • túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely reagenssel szemben
  • az akut adenovírus fertőzés jelei vagy tünetei (azaz kötőhártya-gyulladás vagy dokumentált adenovírusos felső légúti fertőzés)
  • autoimmun betegség korábbi vagy egyidejű bizonyítékai
  • terhes vagy szoptató
  • korábbi szerv-allograft

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: kísérleti kar
Biológiai: autológ dendritesejtes-adenovírus CCL21 vakcina
A jogosult betegeket egy kohorszba sorolják, és a tumormintavétellel együtt intratumorális Ad-CCL21-DC injekciót kapnak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: 28 nap
28 nap
A toxicitás az NCI közös toxicitási kritériumai szerint mérve
Időkeret: 28 nap
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Betegség állapota a 28. és az 56. napon
Időkeret: 56 nap
56 nap
Immunválasz értékelése antigén-specifikus IFNγ ELISPOT tesztekkel a 0., 28. és 56. napon
Időkeret: 56 nap
56 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. február 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. január 24.

Első közzététel (Becslés)

2008. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 30.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 03-06-008
  • UCLA-NCI-7888
  • 10-000039 (Egyéb azonosító: Jonsson CCC)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel