Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB, estadio IV o recidivante
Un ensayo de fase I de células dendríticas modificadas con el gen CCL21 en cáncer de pulmón de células no pequeñas
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de un virus modificado genéticamente pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de la terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB, estadio IV o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la seguridad, la toxicidad y la dosis máxima tolerada (MTD) de la vacuna CCL21 de adenovirus de células dendríticas autólogas administrada como una inyección intratumoral en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB, IV o recidivante.
Secundario
- Determinar las respuestas biológicas y clínicas a la terapia.
- Para determinar la toxicidad relacionada con el tratamiento utilizando los Criterios comunes de toxicidad del NCI.
- Para identificar el MTD.
- Para monitorear a los pacientes en busca de evidencia de citoquinas inducidas por la vacuna de adenovirus CCL21 de células dendríticas autólogas y respuestas inmunitarias específicas de antígeno.
- Para detectar respuestas inmunitarias a antígenos y vectores asociados a tumores.
- Evaluar a los pacientes en busca de signos objetivos de regresión tumoral (Criterios RECIST).
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de la vacuna CCL21 de adenovirus de células dendríticas autólogas.
Los pacientes se someten a leucaféresis para obtener leucocitos para la generación de células dendríticas (DC) autólogas. El adenovirus que lleva el gen CCL21 se agrega a las células dendríticas para hacer la vacuna. Aproximadamente 2 semanas después de la leucaféresis, los pacientes reciben una inyección intratumoral de la vacuna CCL21 de adenovirus de células dendríticas autólogas bajo guía por TC o mediante broncoscopia los días 0 y 7. Los pacientes que demuestran una respuesta clínica son elegibles para recibir una segunda ronda de transferencia génica a su discreción. y en consulta con la FDA.
Cohortes de 3 pacientes reciben dosis crecientes de la vacuna CCL21 de adenovirus de células dendríticas autólogas hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). Otros 12 pacientes son tratados en el MTD.
A los pacientes se les extrae una muestra de sangre al inicio y luego los días 0, 7, 14, 28 y 56 para estudios inmunológicos y de seguridad. Las muestras de sangre se analizan en busca de micoplasma mediante PCR; fenotipo de células dendríticas por citometría de flujo; detección de adenovirus CCL21 por PCR anidada; y anticuerpos adenovirales por ELISA. Los pacientes también se someten a una aspiración o biopsia de tejido los días 0 y 7 (durante la broncoscopia o el procedimiento guiado por TC). Las muestras de tejido se analizan en busca de citocinas inmunomoduladoras (es decir, IFNγ, CXCL9 y CXCL10) mediante RT-PCR cuantitativa; detección de leucocitos infiltrantes de tumores por inmunohistoquímica; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 y células T CD3+, CD4 y CD8 por citometría de flujo; determinación de la expresión tumoral de antígeno asociado a tumor por RT-PCR; y evaluación de la modulación inmune por ensayos ELISPOT.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos mayores de 21 años capaces de dar su consentimiento informado
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado patológicamente
- Estadio IIIB, IV o enfermedad recurrente
- Enfermedad progresiva a pesar de uno o más regímenes de quimioterapia previos como tratamiento estándar O el paciente rechaza la quimioterapia estándar
- Enfermedad metastásica medible según las directrices RECIST
- Los pacientes con una lesión endobronquial mayor en el bronquio segmentario, lobular o principal con obstrucción completa de las vías respiratorias pueden ser elegibles para inyección broncoscópica siempre que no haya evidencia de insuficiencia respiratoria (definida como SaO_2 > 90% con aire ambiente, PCO_2 < 45 mm Hg, o FEV_1 > 1,0 L)
- Los pacientes con una lesión endobronquial en el bronquio segmentario con estenosis variable (no completamente obstruida) y que no son susceptibles de tratamientos paliativos estándar de las vías respiratorias (es decir, láser y colocación de stent) pueden ser elegibles para inyección broncoscópica si no hay evidencia de insuficiencia respiratoria (definida como SaO_2 > 90 % en aire ambiente, PCO_2 < 45 mm Hg o FEV_1 > 1,0 litros)
- Los pacientes con enfermedad ampollosa pueden someterse a una inyección transtorácica guiada por TC siempre que el tumor objetivo tenga una ruta de aguja prevista sin cruzar las ampollas.
- Estado funcional ECOG 0-2
- BUN ≤ 40 O creatinina sérica ≤ 2
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 O transaminasas séricas ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Más de 14 días desde la terapia aguda anterior para infecciones virales, bacterianas o fúngicas
- Más de 30 días desde antes y sin corticosteroides concurrentes
- Más de 30 días desde la radioterapia, quimioterapia o agentes en investigación no citotóxicos previos
Criterio de exclusión:
- metástasis activa del SNC (es decir, progresión de la enfermedad del SNC durante los últimos 30 días sin intervención)
- evidencia de coagulopatía, definida como PT y/o PTT ≤ 1,5 veces el ULN O plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- evidencia de leucoplasia, definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- evidencia de insuficiencia respiratoria (definida como SaO_2 > 90 % en aire ambiente, PCO_2 < 45 mm Hg o FEV_1 > 1,0 L)
- Enfermedad cardíaca clase III-IV de la NYHA en el último año
- infarto de miocardio en el último año
- enfermedad comórbida o condición médica que afectaría la capacidad del paciente para recibir o cumplir con el protocolo del estudio
- infección viral, bacteriana o fúngica aguda que requiere una terapia específica
- VIH positivo
- hipersensibilidad a cualquiera de los reactivos utilizados en el estudio
- signos o síntomas de infección adenoviral aguda (es decir, conjuntivitis o infección respiratoria superior adenoviral documentada)
- evidencia previa o concurrente de enfermedad autoinmune
- embarazada o amamantando
- aloinjerto de órgano anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: brazo experimental
|
Los pacientes elegibles serán asignados a una cohorte y recibirán inyecciones intratumorales de Ad-CCL21-DC junto con muestras de tumores.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
|
Toxicidad medida por los Criterios comunes de toxicidad del NCI
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Estado de la enfermedad a los días 28 y 56
Periodo de tiempo: 56 dias
|
56 dias
|
|
Evaluación de la respuesta inmunitaria mediante ensayos ELISPOT de IFNγ específicos de antígeno los días 0, 28 y 56
Periodo de tiempo: 56 dias
|
56 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 03-06-008
- UCLA-NCI-7888
- 10-000039 (Otro identificador: Jonsson CCC)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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