Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия при лечении пациентов со стадией IIIB, стадией IV или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого

30 июля 2020 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Фаза I испытания дендритных клеток с модифицированным геном CCL21 при немелкоклеточном раке легкого

ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из генно-модифицированного вируса, могут помочь организму выработать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это испытание фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу вакцинотерапии при лечении пациентов со стадией IIIB, стадией IV или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить безопасность, токсичность и максимально переносимую дозу (МПД) аутологичной вакцины на основе дендритных клеток и аденовируса CCL21, вводимой в виде внутриопухолевой инъекции при лечении пациентов со стадиями IIIB, IV или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого.

Среднее

  • Для определения биологических и клинических ответов на терапию.
  • Для определения токсичности, связанной с лечением, с использованием общих критериев токсичности NCI.
  • Для идентификации МПД.
  • Мониторинг пациентов на наличие цитокинов, индуцированных вакциной аутологичных дендритных клеток и аденовируса CCL21, и антиген-специфических иммунных ответов.
  • Для выявления иммунных ответов на опухолеассоциированные антигены и вектор.
  • Оценить пациентов на наличие объективных признаков регрессии опухоли (критерии RECIST).

ПЛАН: Это исследование эскалации дозы аутологичной дендритно-клеточной аденовирусной вакцины CCL21.

Пациентам проводят лейкаферез для получения лейкоцитов для образования аутологичных дендритных клеток (ДК). Аденовирус, несущий ген CCL21, добавляется к дендритным клеткам для изготовления вакцины. Приблизительно через 2 недели после лейкафереза ​​пациенты получают внутриопухолевые инъекции аутологичной вакцины на основе аденовируса дендритных клеток CCL21 под контролем КТ или с помощью бронхоскопии в дни 0 и 7. Пациенты, демонстрирующие клинический ответ, имеют право на второй раунд переноса генов по своему усмотрению. и в консультации с FDA.

Группы из 3 пациентов получают возрастающие дозы аутологичной вакцины против аденовируса дендритных клеток CCL21 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). Еще 12 пациентов лечатся в МТД.

У пациентов берут образцы крови на исходном уровне, а затем в дни 0, 7, 14, 28 и 56 для исследований безопасности и иммунологических исследований. Образцы крови анализируют на микоплазму методом ПЦР; фенотип дендритных клеток с помощью проточной цитометрии; обнаружение аденовируса CCL21 методом вложенной ПЦР; и аденовирусные антитела с помощью ELISA. Пациентам также проводят аспирацию тканей или биопсию в дни 0 и 7 (во время бронхоскопии или процедуры под контролем КТ). Образцы тканей анализируют на наличие иммуномодулирующих цитокинов (т.е. IFNγ, CXCL9 и CXCL10) с помощью количественной ОТ-ПЦР; выявление инфильтрирующих опухоль лейкоцитов методом иммуногистохимии; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 и CD3+ T-клетки, CD4 и CD8 по данным проточной цитометрии; определение опухолевой экспрессии опухолеассоциированного антигена с помощью ОТ-ПЦР; и оценка иммуномодуляции с помощью анализов ELISPOT.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • VA Greater Los Angeles

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые старше 21 года, способные дать информированное согласие
  • Патологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
  • Стадия IIIB, IV или рецидив заболевания
  • Прогрессирование заболевания, несмотря на один или несколько предшествующих режимов химиотерапии в качестве стандарта лечения ИЛИ пациент отказывается от стандартной химиотерапии
  • Поддающееся измерению метастатическое заболевание согласно рекомендациям RECIST
  • Пациентам с обширным эндобронхиальным поражением сегментарного, долевого или главного бронха с полной обструкцией дыхательных путей может быть показана бронхоскопическая инъекция при отсутствии признаков дыхательной недостаточности (определяется как SaO_2 > 90% на комнатном воздухе, PCO_2 < 45 мм). ст., или ОФВ_1 > 1,0 л)
  • Пациентам с эндобронхиальным поражением сегментарного бронха с вариабельным стенозом (не полностью обструктивным) и не поддающимся стандартному паллиативному лечению дыхательных путей (т. > 90 % на комнатном воздухе, PCO_2 < 45 мм рт. ст. или FEV_1 > 1,0 л)
  • Пациенты с буллезной болезнью могут пройти трансторакальную инъекцию под контролем КТ при условии, что целевая опухоль имеет предполагаемый путь иглы без пересечения булл.
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • АМК ≤ 40 ИЛИ креатинин сыворотки ≤ 2
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 ИЛИ трансаминазы в сыворотке ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Более 14 дней после предшествующей неотложной терапии вирусных, бактериальных или грибковых инфекций
  • Более 30 дней с момента предыдущего и отсутствие одновременных кортикостероидов
  • Более 30 дней после предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или нецитотоксических исследуемых препаратов

Критерий исключения:

  • активные метастазы в ЦНС (т. е. прогрессирование заболевания ЦНС в течение последних 30 дней без вмешательства)
  • признаки коагулопатии, определяемые как ПВ и/или АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
  • признаки лейкоплакии, определяемой как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • признаки дыхательной недостаточности (определяется как SaO_2 > 90% на комнатном воздухе, PCO_2 < 45 мм рт. ст. или FEV_1 > 1,0 л)
  • Заболевание сердца III-IV класса по NYHA в течение последнего года
  • инфаркт миокарда в течение последнего года
  • сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое может ухудшить способность пациента получать или соблюдать протокол исследования
  • острая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая специфической терапии
  • ВИЧ-положительный
  • повышенная чувствительность к любым реагентам, использованным в исследовании
  • признаки или симптомы острой аденовирусной инфекции (например, конъюнктивит или подтвержденная аденовирусная инфекция верхних дыхательных путей)
  • предшествующие или сопутствующие признаки аутоиммунного заболевания
  • беременная или кормящая
  • предшествующий аллотрансплантат органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: экспериментальная рука
Биологический: аутологичная дендритно-аденовирусная вакцина CCL21
Подходящие пациенты будут отнесены к когорте и получат внутриопухолевые инъекции Ad-CCL21-DC в сочетании с забором образцов опухоли.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Токсичность согласно общим критериям токсичности NCI
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Состояние болезни на 28 и 56 дни
Временное ограничение: 56 дней
56 дней
Оценка иммунного ответа с помощью антиген-специфического анализа IFNγ ELISPOT на 0, 28 и 56 дни
Временное ограничение: 56 дней
56 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Учебный стул: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 03-06-008
  • UCLA-NCI-7888
  • 10-000039 (Другой идентификатор: Jonsson CCC)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться