IIIB 期、IV 期、または再発非小細胞肺癌患者の治療におけるワクチン療法
非小細胞肺癌における CCL21 遺伝子改変樹状細胞の第 I 相試験
理論的根拠: 遺伝子組み換えウイルスから作られたワクチンは、体が腫瘍細胞を殺す効果的な免疫反応を構築するのに役立つ可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、IIIB 期、IV 期、または再発非小細胞肺癌患者の治療におけるワクチン療法の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ステージ IIIB、IV、または再発非小細胞肺癌患者の治療において、腫瘍内注射として投与される自家樹状細胞アデノウイルス CCL21 ワクチンの安全性、毒性、および最大耐用量 (MTD) を決定すること。
セカンダリ
- 治療に対する生物学的および臨床的反応を決定すること。
- NCI Common Toxicity Criteria を使用して治療関連の毒性を判断する。
- MTD を識別します。
- 自己樹状細胞アデノウイルスCCL21ワクチン誘発性サイトカインおよび抗原特異的免疫応答の証拠について患者をモニターすること。
- 腫瘍関連抗原およびベクターに対する免疫応答を検出する。
- 腫瘍退縮の客観的徴候について患者を評価する (RECIST 基準)。
概要: これは、自己樹状細胞アデノウイルス CCL21 ワクチンの用量漸増研究です。
患者は、自己樹状細胞 (DC) を生成するための白血球を得るために白血球除去を受けます。 CCL21遺伝子を持つアデノウイルスを樹状細胞に加えてワクチンを作ります。 白血球アフェレーシスの約 2 週間後、患者は 0 日目と 7 日目に CT ガイダンスの下で、または気管支鏡検査によって自己樹状細胞アデノウイルス CCL21 ワクチンの腫瘍内注射を受けます。 FDAと協議の上で。
3 人の患者のコホートは、最大耐量 (MTD) が決定されるまで、自己樹状細胞アデノ ウイルス CCL21 ワクチンの漸増用量を受け取ります。 さらに 12 人の患者が MTD で治療を受けています。
患者は、安全性および免疫学的研究のために、ベースラインで、その後 0、7、14、28、および 56 日目に血液サンプルの収集を受けます。 血液サンプルは、PCR によってマイコプラズマについて分析されます。フローサイトメトリーによる樹状細胞の表現型。ネステッド PCR によるアデノウイルス CCL21 の検出。 ELISAによるアデノウイルス抗体。 患者はまた、0日目と7日目に組織吸引または生検を受けます（気管支鏡検査またはCTガイド下の手順中）。 組織サンプルは、定量的 RT-PCR によって免疫調節サイトカイン (すなわち、IFNγ、CXCL9、および CXCL10) について分析されます。免疫組織化学による腫瘍浸潤白血球の検出;フローサイトメトリーによる CD83+ DC、CXCR3、CCR7、CCL21 および CD3+ T 細胞、CD4、および CD8。 RT-PCRによる腫瘍関連抗原の腫瘍発現の測定; ELISPOTアッセイによる免疫調節の評価。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles、California、アメリカ、90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供できる21歳以上の成人
- -病理学的に確認された非小細胞肺がん（NSCLC）
- ステージ IIIB、IV、または再発性疾患
- -標準治療として1つ以上の以前の化学療法レジメンにもかかわらず進行性疾患または患者が標準化学療法を拒否
- RECISTガイドラインによる測定可能な転移性疾患
- 分節気管支、葉気管支、または主幹気管支に重大な気管支内病変があり、気道が完全に閉塞している患者は、呼吸不全の証拠がないことを条件として、気管支鏡検査の対象となる場合があります (室内空気で SaO_2 > 90%、PCO_2 < 45 mm として定義)。 Hg、または FEV_1 > 1.0 L)
- 可変狭窄（完全に閉塞されていない）を伴う分節気管支の気管支内病変を有し、標準的な緩和的気道治療（レーザーおよびステント留置術）を適用できない患者は、呼吸不全の証拠がない場合（SaO_2として定義）、気管支鏡注射の対象となる場合があります室内空気で > 90%、PCO_2 < 45 mm Hg、または FEV_1 > 1.0 リットル)
- 水疱性疾患の患者は、標的腫瘍が水疱を横切ることなく意図した針経路を持っている場合、CTガイド下の経胸腔注射を受けることができます
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- BUN ≤ 40 または血清クレアチニン ≤ 2
- -血清総ビリルビン≤1.5または血清トランスアミナーゼ≤正常上限の2.5倍（ULN）
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- -ウイルス、細菌、または真菌感染症に対する以前の急性治療から14日以上
- 30日以上前からコルチコステロイドを併用していない
- -以前の放射線療法、化学療法、または非細胞毒性の治験薬から30日以上
除外基準:
- -活動性CNS転移（すなわち、介入なしで過去30日間のCNS疾患の進行）
- PT および/または PTT ≤ 1.5 倍の ULN または血小板 ≥ 100,000/mm^3 として定義される凝固障害の証拠
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm^3 として定義される白板症の証拠
- 呼吸不全の証拠 (室内空気の SaO_2 > 90%、PCO_2 < 45 mm Hg、または FEV_1 > 1.0 L として定義)
- -過去1年以内のNYHAクラスIII-IVの心疾患
- 過去1年以内の心筋梗塞
- -患者が研究プロトコルを受けたり、遵守したりする能力を損なう併存疾患または病状
- 特定の治療を必要とする急性ウイルス、細菌、または真菌感染症
- HIV陽性
- -研究で使用される試薬に対する過敏症
- 急性アデノウイルス感染症の徴候または症状（すなわち、結膜炎または記録されたアデノウイルス上気道感染症）
- 自己免疫疾患の以前または同時の証拠
- 妊娠中または授乳中
- 以前の臓器同種移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験アーム
|
適格な患者はコホートに割り当てられ、腫瘍サンプリングと併せてAd-CCL21-DCの腫瘍内注射を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
最大耐量
時間枠：28日
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28日
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NCI Common Toxicity Criteria によって測定された毒性
時間枠：28日
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
28日目と56日目の病気の状態
時間枠：56日
|
56日
|
|
0、28、および 56 日目の抗原特異的 IFNγ ELISPOT アッセイによる免疫応答評価
時間枠：56日
|
56日
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jay M. Lee, MD、Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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