Vaccinothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB, de stade IV ou récurrent
Un essai de phase I sur les cellules dendritiques modifiées par le gène CCL21 dans le cancer du poumon non à petites cellules
JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir d'un virus génétiquement modifié peuvent aider l'organisme à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de la thérapie vaccinale dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB, de stade IV ou récurrent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer l'innocuité, la toxicité et la dose maximale tolérée (DMT) du vaccin autologue à cellules dendritiques-adénovirus CCL21 administré par injection intratumorale dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB, IV ou récurrent.
Secondaire
- Déterminer les réponses biologiques et cliniques au traitement.
- Déterminer la toxicité liée au traitement à l'aide des critères communs de toxicité du NCI.
- Pour identifier le MTD.
- Surveiller les patients à la recherche de signes de cytokines autologues induites par le vaccin adénovirus-cellules dendritiques CCL21 et de réponses immunitaires spécifiques à l'antigène.
- Pour détecter les réponses immunitaires aux antigènes et vecteurs associés aux tumeurs.
- Évaluer les patients pour des signes objectifs de régression tumorale (Critères RECIST).
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes du vaccin autologue à cellules dendritiques-adénovirus CCL21.
Les patients subissent une leucaphérèse pour obtenir des leucocytes pour la génération de cellules dendritiques autologues (DC). Un adénovirus porteur du gène CCL21 est ajouté aux cellules dendritiques pour fabriquer le vaccin. Environ 2 semaines après la leucaphérèse, les patients reçoivent une injection intratumorale de vaccin autologue à cellules dendritiques-adénovirus CCL21 sous guidage CT ou par bronchoscopie aux jours 0 et 7. Les patients présentant une réponse clinique sont éligibles pour recevoir un deuxième cycle de transfert de gène à leur discrétion et en consultation avec la FDA.
Des cohortes de 3 patients reçoivent des doses croissantes de vaccin autologue à cellules dendritiques-adénovirus CCL21 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. Douze autres patients sont traités au MTD.
Les patients subissent un prélèvement sanguin au départ, puis aux jours 0, 7, 14, 28 et 56 pour des études d'innocuité et immunologiques. Les échantillons de sang sont analysés pour les mycoplasmes par PCR ; phénotype des cellules dendritiques par cytométrie en flux ; détection de l'adénovirus CCL21 par PCR nichée ; et les anticorps adénoviraux par ELISA. Les patients subissent également une aspiration tissulaire ou une biopsie aux jours 0 et 7 (au cours d'une bronchoscopie ou d'une procédure guidée par tomodensitométrie). Les échantillons de tissus sont analysés pour les cytokines immunomodulatrices (c'est-à-dire IFNγ, CXCL9 et CXCL10) par RT-PCR quantitative ; détection des leucocytes infiltrant la tumeur par immunohistochimie ; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 et lymphocytes T CD3+, CD4 et CD8 par cytométrie en flux ; détermination de l'expression tumorale de l'antigène associé à la tumeur par RT-PCR ; et l'évaluation de la modulation immunitaire par des tests ELISPOT.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de plus de 21 ans capables de donner un consentement éclairé
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé pathologiquement
- Stade IIIB, IV ou maladie récurrente
- Maladie évolutive malgré un ou plusieurs schémas de chimiothérapie antérieurs comme norme de soins OU le patient refuse la chimiothérapie standard
- Maladie métastatique mesurable selon les directives RECIST
- Les patients présentant une lésion endobronchique majeure dans la bronche segmentaire, lobaire ou souche principale avec une obstruction complète des voies respiratoires peuvent être éligibles pour une injection bronchoscopique à condition qu'il n'y ait aucun signe d'insuffisance respiratoire (définie comme SaO_2 > 90 % à l'air ambiant, PCO_2 < 45 mm Hg, ou FEV_1 > 1,0 L)
- Les patients présentant une lésion endobronchique dans la bronche segmentaire avec une sténose variable (pas complètement obstruée) et qui ne se prêtent pas aux traitements palliatifs standard des voies respiratoires (c. > 90 % sur air ambiant, PCO_2 < 45 mm Hg, ou FEV_1 > 1,0 litre)
- Les patients atteints d'une maladie bulleuse peuvent subir une injection transthoracique guidée par TDM à condition que la tumeur ciblée ait un trajet d'aiguille prévu sans traverser les bulles
- Statut de performance ECOG 0-2
- BUN ≤ 40 OU créatinine sérique ≤ 2
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 OU transaminases sériques ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Plus de 14 jours depuis un traitement aigu antérieur pour des infections virales, bactériennes ou fongiques
- Plus de 30 jours depuis le précédent et pas de corticostéroïdes concomitants
- Plus de 30 jours depuis une radiothérapie, une chimiothérapie ou des agents expérimentaux non cytotoxiques antérieurs
Critère d'exclusion:
- métastases actives du SNC (c.-à-d. progression de la maladie du SNC au cours des 30 derniers jours sans intervention)
- preuve de coagulopathie, définie comme PT et/ou PTT ≤ 1,5 fois la LSN OU plaquettes ≥ 100 000/mm^3
- preuve de leucoplasie, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- preuve d'insuffisance respiratoire (définie comme SaO_2 > 90 % dans l'air ambiant, PCO_2 < 45 mm Hg ou FEV_1 > 1,0 L)
- Maladie cardiaque de classe NYHA III-IV au cours de l'année précédente
- infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- maladie comorbide ou condition médicale qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à se conformer au protocole d'étude
- infection virale, bactérienne ou fongique aiguë nécessitant un traitement spécifique
- séropositivité
- hypersensibilité à l'un des réactifs utilisés dans l'étude
- signes ou symptômes d'infection adénovirale aiguë (c.-à-d. conjonctivite ou infection adénovirale des voies respiratoires supérieures documentée)
- preuve antérieure ou concomitante d'une maladie auto-immune
- enceinte ou allaitante
- allogreffe d'organe antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: bras expérimental
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Les patients éligibles seront affectés à une cohorte et recevront des injections intratumorales d'Ad-CCL21-DC en conjonction avec un prélèvement de tumeur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: 28 jours
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28 jours
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Toxicité mesurée par les critères communs de toxicité du NCI
Délai: 28 jours
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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État de la maladie aux jours 28 et 56
Délai: 56 jours
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56 jours
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Évaluation de la réponse immunitaire par des tests IFNγ ELISPOT spécifiques à l'antigène aux jours 0, 28 et 56
Délai: 56 jours
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56 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 03-06-008
- UCLA-NCI-7888
- 10-000039 (Autre identifiant: Jonsson CCC)
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