Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB, stadium IV of terugkerende niet-kleincellige longkanker
Een fase I-studie van CCL21-gen-gemodificeerde dendritische cellen bij niet-kleincellige longkanker
RATIONALE: Vaccins gemaakt van een gen-gemodificeerd virus kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB, stadium IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de veiligheid, toxiciteit en maximaal getolereerde dosis (MTD) van het autologe dendritische cel-adenovirus CCL21-vaccin te bepalen dat wordt toegediend als een intratumorale injectie bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB, IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker.
Ondergeschikt
- Om de biologische en klinische reacties op therapie te bepalen.
- Behandelingsgerelateerde toxiciteit bepalen met behulp van de NCI Common Toxicity Criteria.
- Om de MTD te identificeren.
- Om patiënten te controleren op tekenen van autologe dendritische cel-adenovirus CCL21-vaccin-geïnduceerde cytokines en antigeen-specifieke immuunresponsen.
- Om immuunresponsen op tumor-geassocieerde antigenen en vector te detecteren.
- Om patiënten te beoordelen op objectieve tekenen van tumorregressie (RECIST-criteria).
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van het autologe dendritische cel-adenovirus CCL21-vaccin.
Patiënten ondergaan leukaferese om leukocyten te verkrijgen voor het genereren van autologe dendritische cellen (DC). Adenovirus dat het CCL21-gen draagt, wordt aan de dendritische cellen toegevoegd om het vaccin te maken. Ongeveer 2 weken na leukaferese krijgen patiënten een intratumorale injectie van autoloog dendritisch cel-adenovirus CCL21-vaccin onder CT-begeleiding of door middel van bronchoscopie op dag 0 en 7. Patiënten die een klinische respons vertonen, komen naar eigen goeddunken in aanmerking voor een tweede ronde van genoverdracht. en in overleg met de FDA.
Cohorten van 3 patiënten krijgen toenemende doses van het autologe dendritische cel-adenovirus CCL21-vaccin totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. Op het MTD worden nog eens 12 patiënten behandeld.
Patiënten ondergaan bloedmonsterafname bij baseline en vervolgens op dag 0, 7, 14, 28 en 56 voor veiligheids- en immunologische onderzoeken. Bloedmonsters worden geanalyseerd op mycoplasma door middel van PCR; dendritische cel fenotype door flowcytometrie; detectie van adenovirus CCL21 door geneste PCR; en adenovirale antilichamen door ELISA. Patiënten ondergaan ook weefselaspiratie of biopsie op dag 0 en 7 (tijdens bronchoscopie of CT-geleide procedure). Weefselmonsters worden geanalyseerd op immuunmodulerende cytokines (d.w.z. IFNy, CXCL9 en CXCL10) door middel van kwantitatieve RT-PCR; detectie van tumor-infiltrerende leukocyten door immunohistochemie; CD83+ DC, CXCR3, CCR7, CCL21 en CD3+ T-cellen, CD4 en CD8 door flowcytometrie; bepaling van tumorexpressie van tumor-geassocieerd antigeen door RT-PCR; en evaluatie van immuunmodulatie door ELISPOT-assays.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
- VA Greater Los Angeles
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ouder dan 21 jaar die geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Pathologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
- Stadium IIIB, IV of terugkerende ziekte
- Progressieve ziekte ondanks één of meer eerdere chemotherapieregimes als standaardbehandeling OF patiënt weigert standaardchemotherapie
- Meetbare gemetastaseerde ziekte volgens RECIST-richtlijnen
- Patiënten met een ernstige endobronchiale laesie in de segmentale, lobaire of hoofdbronchus met volledige obstructie van de luchtweg kunnen in aanmerking komen voor bronchoscopische injectie, mits er geen bewijs is van respiratoire insufficiëntie (gedefinieerd als SaO_2 > 90% op kamerlucht, PCO_2 < 45 mm Hg, of FEV_1 > 1,0 L)
- Patiënten met een endobronchiale laesie in de segmentale bronchus met variabele stenose (niet volledig geblokkeerd) en die niet vatbaar zijn voor standaard palliatieve luchtwegbehandelingen (d.w.z. laser en stenting) kunnen in aanmerking komen voor bronchoscopische injectie als er geen bewijs is van respiratoire insufficiëntie (gedefinieerd als SaO_2 > 90% op kamerlucht, PCO_2 < 45 mm Hg, of FEV_1 > 1,0 liter)
- Patiënten met bulleuze ziekte kunnen CT-geleide transthoracale injectie ondergaan, op voorwaarde dat de gerichte tumor een beoogd naaldpad heeft zonder bullae te kruisen
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- BUN ≤ 40 OF serumcreatinine ≤ 2
- Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 OF serumtransaminasen ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Meer dan 14 dagen sinds eerdere acute therapie voor virale, bacteriële of schimmelinfecties
- Meer dan 30 dagen geleden en geen gelijktijdige corticosteroïden
- Meer dan 30 dagen geleden sinds eerdere radiotherapie, chemotherapie of niet-cytotoxische onderzoeksmiddelen
Uitsluitingscriteria:
- actieve CZS-metastase (d.w.z. progressie van CZS-ziekte gedurende de afgelopen 30 dagen zonder tussenkomst)
- bewijs van coagulopathie, gedefinieerd als PT en/of PTT ≤ 1,5 maal ULN OF bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- bewijs van leukoplakie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
- bewijs van respiratoire insufficiëntie (gedefinieerd als SaO_2 > 90% op kamerlucht, PCO_2 < 45 mm Hg, of FEV_1 > 1,0 L)
- NYHA klasse III-IV hartziekte in het afgelopen jaar
- hartinfarct in het afgelopen jaar
- comorbide ziekte of medische aandoening die het vermogen van de patiënt om het onderzoeksprotocol te ontvangen of na te leven zou verminderen
- acute virale, bacteriële of schimmelinfectie die specifieke therapie vereist
- Hiv-positiviteit
- overgevoeligheid voor de in het onderzoek gebruikte reagentia
- tekenen of symptomen van acute adenovirale infectie (d.w.z. conjunctivitis of gedocumenteerde adenovirale infectie van de bovenste luchtwegen)
- eerder of gelijktijdig bewijs van auto-immuunziekte
- zwanger of borstvoeding geven
- eerder orgaantransplantaat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: experimentele arm
|
In aanmerking komende patiënten zullen worden toegewezen aan een cohort en zullen intratumorale injecties van Ad-CCL21-DC ontvangen in combinatie met tumorbemonstering.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Toxiciteit zoals gemeten door NCI Common Toxicity Criteria
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektestatus op dag 28 en 56
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
Beoordeling van de immuunrespons door antigeenspecifieke IFNγ ELISPOT-assays op dag 0, 28 en 56
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jay M. Lee, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 03-06-008
- UCLA-NCI-7888
- 10-000039 (Andere identificatie: Jonsson CCC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .